8: Les neuropeptides

Premier peptide

Substance P

Pourquoi les peptides ont été découvert après les neurotransmetteurs chimiques

• molécules instables (dégradation rapide)

• Caractérisation difficile qui requiert des méthodes d’analyse pour les peptides et les protéines

• Encodés par des gènes codant pour des précurseurs nécessitant la biologie moléculaire

Prix Nobel de chimie en 1955

Vincent du Vigneaud: élucidation de la structure et synthèse de l’oxytocine et la vasopressine (ADH)

Prix Nobel de physiologie et médecine 1977

Découverte et production des hormones peptidiques au cerveau (TRH et TSH)

Prix Nobel médecine 1923

Frederick Grant Banting et Charles Best: codecouvreurs de l’insuline

John Jacob Abel: Prix Nobel 1926 pour cristallisation de l’insuline

Frederick Sanger: Nobel de chimie 1958: structure insuline et premier séquençage complet

Panayotis Katsoyannis:

1er à synthétiser l’insuline

Modes de communication inter cellulaire

• autocrine: autostimulation

• Paracrine: facteurs de croissances locaux

• Endocrine: utilisation voie sanguine par un organe endocrinien

• Neurocrine: comme paracrine mais pour neurones

• Neuroendocrine: utilisation voie sanguine par des sécrétions neuronales

ADN en ARNm peut elle faire de lepissage alternatif

Oui, 2 produits finaux CGRP dans les celleules neuronales et Calcitonine dans les cellules thyroïdiennes.

reste étapes

Traduction en prepropeptide

Transfert dans le RE Rugueux

À vision du peptide signal

Propeptide

Transit dans les voies de sécrétion

Ou sont emmagasinés les propeptide

Dans le bouton

Diversité protéique est basée sur quoi pour les procaryotes

Utilisation d’ARNm polycistronique

Que veut dire polycistronique

Codant pour plusieurs protéines en même temps

La poly démontre quoi?

Économie d’espace

• génome bactérien: 13Mpb

• Génome humain: 3000 Mpb

Peptides signaux sont reconnus par quoi

Particule de reconnaissance du signal PRS

PRS permet quoi et comment

L’envoie dans les voies de sécrétion en faisant traduire la prof direct à l’intérieur du reticulum endoplasmique rugueux

Qu’arrive il si une protéine n’a pas de PS

Traduites dans le cytosine où elles résideront

Granulés types Large dense core secretory granules

• grosse et contenu dense

• Responsable du stockage des neuropeptides et hormones peptidiques en attente dun signal de relâche

• Modifications post-traductionelles au sein des granulés

• Vésicules avec peptide transportée aux site de relâche par un transport axonal rapide

Liens peptidiques ou

Entre C et N

Par quoi est faite la maturation des propeptides

Pro protéines concertases (PCs)

Comment les résidus basiques sont enlevés

Action de carboxypeptidases

Clivée généralement ou?

C-terminal de paires de résidus basiques

Les Proprotéines convertisses sont elle exprimés par toutes les cellules

Non

Dissection Proproteine

• PS

• Prodomaine

• Domaine catalytique

• Domaine P

• C- terminal

Peptide signal

Permet entrée dans RE et les voies de sécrétions cellulaires

Clivée par la signal peptidase dans le RE

Pro domaine

Unité de repliant de façon indépendante

Domaine catalytique

Responsable de la spécificité

Domaine P

Essentiel pour le bon repliement général de l’enzyme

Sensible au pH et au Calcium

Ou sont retrouver PC1/3 et PC2

Organes neuro/endocriniens où elles permettent la maturation des hormones peptidiques et des neuropeptides

Ou est le clivage par PC1/3 et PC2

En C-terminal des résidus dibasiques mais spécificité non absolue, donc la paire d’acides aminés du clivage varie

Exemple POMC par PCs

Mature en 6 hormones protidiques différentes, maturation différente en fonction des régions du cerveau ou de l’hypophyse qui expriment soit PC1/3 avec ou sans PC2

Voies de sécrétion régulées

• celles aboutissant à des peptides stockés dans des granulés attendant un signal externe pour être relâchés

• La plupart des neuropeptides

• Proteolyse par PCs a lieu dans les granulés de sécrétion

• Résidus basiques générés retirés par CPE (carboxypeptidase E)

Voies de sécrétion constitutives

• voie empruntée par protéines de routine comme constituants de la membrane ou la matrice extracellulaire

• Proteolyse a lieu dans le réseau trans golgien par les PCs

• Résidus basique générés retirer par CPD (carboxypeptidase D)

PCs de la voie de secretion constitutives

PC4, PC5/6, PC7, PACE4, furine

Ou peuvent avoir lieu les modifications post-traductionelles

Tous les niveaux

• Reticulum endoplasmique

• Appareil de Golgi

• TGN

• Granulés de secretion

Dégradation des neuropeptides

Diffusent dans la fente jusqu’à leur dégradation

Multiples proteases et peptidases entraînent le calibrage et la dégradation des peptides dans la fente synaptique

Différence entre neurotransmetteurs chimiques et neuropeptides

Le contenu du vésicule déjà présent sans avoir besoin de transporteur chez les neuropeptides

Hypophyse

• glande endocrine et neuroendocrine

• Connectée à l’hypothalamus par l’éminence médiane

Combien de parties à l’hypophyse

• lobe antérieur (adenohypophyse)

• Lobe postérieur (neurohypophyse)

Axe hypothalamo-hypophysaire

Adenohypophyse: FSH et LH (ovaires), GH (croissance), PRL(glandes mammaires), ACTH,

Neurohypophyse: ADH (reins), OT(utérus et glandes mammaires)

Que font les noyaux hypothalamiques

Production de neuropeptides qui régulent les cellules endocriniennes

2 mécanismes d’action des neuropeptides hypothalamiques

• neuroendocrinien: directement dans la circulation sanguine par les noyaux paraventriculaires et supraoptiques

• Endocrinien: noyaux ventraux lâche les neuropeptides dans le système qui irrigue ladenohypophyse, qui elle va relâcher dans la circulation

Combien d’organes circumventriculaires

6, plus important est l’éminence mediane( système porte)

À quoi sert la barrière hémato-encéphalique de ces organes

Permet au substances en circulation d’être détectée ( grâce à haute fenestration)

Rétrocontrôle de la libération des hormones hypothalamiques

• long: d’organes cibles par des hormones

• Court: par des hormones de l’hypophyse agissant sur des cellules neuroendocrinnienne de l’hypothalamus

• Ultracourt: para ou auto tune des facteurs hypothalamiques sur les neurones endocriniens

Différence entre les sécrétions neuropeptidiques hypophysaires

Chacun son rôle distinct

Les hormones ont ils des effets entre eux

Oui, exemple de GHRH-GH-IGF, GHRH active GH, qui active IGF

La GHRH (growth hormone releasing hormone) est sécrétée par

Les neurones du noyau arque et ventromédial

Qu’est ce qui promouvoir l’action de GHRH

Le sommeil

Que fait la somatostatine

Inhibe hormone croissance

La GHRH médie son action comment

Via son récepteur de type GPCR

Activation mene à la libération de GH

Pic principal de GH la nuit

Éléments de régulation de GH: activité dopaminergique, hormones sexuelles, exercices

Que cause une hypersécrétion de GH

Gigantisme à l’enfance et acromégalie adulte

La TRH stimule la libération de

TSH et PRL

CRH module la prod de

ACTH (Hormone du stress)

Oxytocine roles

• déclenche le travail utérin au moment de l’accouchement

• Permet la lactation

• Sexe

• Réduit le stress

• Impact sur la peur

• Réduit l’inflammation et favorise la guérison

• Coup de foudre

Qu’est ce qui crée une hyperlactation

Antipsychotiques (antagonistes D2)