Athena Immu alle forelæsninger

Hvad dannes arakidonsyre ud fra?

Fosfor

Beskriv opbygning af arakidonsyre

Består af en 20 carbonkæde med fire dobbeltbindinger, og slutter med en syre gruppe

Hvad omdannes arakdionsyre til? Og hvilke enzymer medierer dette

Til inflammatoriske mediatorer.

Gennem:

1. Cyclooxygenase

2. Lipooxygenase

3. Cytokrom P450

Beskriv COX1

Det produceres konstant i vores krop, og findes i de fleste organer samt blodplader.

De er med til at beskytte vores mavesæk mod mavesyre.

Beskriv COX2

Det er et enzym der fremkommer i høje mængder når IL-1 og TNF-A er tilstede.

Det er med til at øge produktionen af inflammatoriske prostaglandiner.

Hvad sker der hvis COX2 hæmmes?

Hæmmes det, så nedsættes rekrutteringen af inflammatoriske prostaglandiner

Hvilken virkning udøver NSAID'er?

De er COX hæmmende

Beskriv de tre vigtigste virkninger af NSAID'er

1. Antiinflammatoriske

2. Analgetiske

3. Antipyretiske

Hvad menes der med at NSAID'er er anagetiske?

De nedsætter prostaglandin syntesen, hvilket medfører en sensibilisering af nociceptive nerveender

Hvad menes der med at NSAID'er er antiinflammatoriske?

De reducerer udskillelsen af prostaglandiner.

Hermed mindskes kardilation og udskillelse af elektrolytter og væske.

Hvad menes der med at NSAID'er er antipyretiske?

Prostaglandiner der frigives påvirker CNS samt det hypothalamiske center der styrer temperaturregulering og dermed forhindes feber.

Hvilke tre grupper inddeles NSAID'er i?

1. Nonselektive COX

-hæmmer både COX1 og 2.

-Ibuprofen og aspirin

2. Overvejende COX2

3. Selektiv COX2 hæmmer

-Hæmmer kun COX2

Beskriv acetylsalicylsyre

NSAID der virker perifert og centralt.

Absorberes fra tarmen og har en

-antipyretisk virkning

-antiinflammatorisk virkning

--analgetisk virkning

Beskriv kortikosteoridernes antiinflammatoriske virkning

Hæmmer de hvide blodceller og forhindre dermed udskillelse af cytokiner

Hæmmer dannelse af arakidonsyre ud fra fosforliapse og dermed hæmmes udskillelsen af prostaglandiner

Hæmmer lysosomale membraner der forhindrer dannelse af inflammatoriske mediatorer

Beskriv hvad glukokortikoider er

Det er et binyrebark hormon der virker antiinflammatorisk.

Beskriv virkningsmekanismen for glukokortikoider

Hæmmer inflammatoriske signaleringsveje ved at blokere transskriptionen af inflammatoriske proteiner og øge udskillelsen af de antiinflammatoriske proteiner

Hæmmer på sigt dannelsen af prostaglandiner og leukotriner

Beskriv korttidsvirkende glukokortikoider

Virker i 8-12 timer

Har færre bivirkninger

Ses i form af cortison

Beskriv mellem langtidsvirkende glukokortikoider

Virker i 12-36 timer

Jo højere doser man giver, jo flere bivirkninger ses der

Ses i form af prednisolon og prednison

Beskriv de langtidsvirkende glukokortikoider

Virker i 36-72 timer

Der ses mange bivirkninger

Ses i form af dexametason

Beskriv TNF-a

Det er et cytokin der spiller en rolle i de systemiske inflammatorise processer, særligt i den akutte reaktionsfase

Hvordan virker TNF-a

Virker cytotoksisk på makrofager og T lymfocytter hovr den inflamamtoriske reaktion hæmmes.

Kan inducere feber, apoptose og inflammation

Beskriv TNF-a hæmmere

De forhindrer udviklingen af autoimmune inflammationer ved at hindre stimulationen af immunologiske målceller

Beskriv histamins virkning

1. Allergisk type 1 reaktion

- mastceller degranulerer og frigiver det og giver flere forskellige symptomer såsom

- kløende øjne

-løbende næse

-udslæt

-påvirker muskelceller

2. Sitmulerer dannelse af HCL i ventriklen

- Øger vasodilation

3. Fungerer som intracerebral signalsubstans

- Kan påvirke det centrale og perifere nervesystem

Beskriv H1 antihistaminer

De blokerer H1 receptoren og blokerer dermed effekten af histamin

Beskriv central tolerans for T celler

Det sker i thymus og her forekommer der både positiv og negativ selektion.

De TCR der reagerer stærkt på antigener undergår apoptose. De T celler der ikke reagerer på selvantigener kommer ud i cirkulationen.

Beskriv central tolerans for B celler

I knoglemarven testes b cellerne for om de er reaktive over for selvanitgener.

Hvis de er undergår de apoptose, hvis ikke de er, så sendens de ud i cirkulationen.

Hvad sker der hvis der forekommer et brud på tolerans?

Så kan immunsystemet danne immunreaktioner mod kroppens selvantigener.

I dette tilfælde kan der opstå autoimmune sygdomme.

Hvilke mekanismer kan give et brud på tolerans?

Molekylær mimicry

Immunologisk ignorans

Autoimmune sygdomme

Defekter i toleransmekanismen

Genetisk disposition

Miljømæssige faktorer

Beskriv molekylær mimicry

Imnmunsystemet reagerer på et udefrakommende antigen, men dette antigen har samme struktur som et selvantigen. Dette gør at immunsystemet også reagerer på selvantigenet.

Dette kan ses ved A streptokokkoer hvor immunforsvaret krydsreagerer med hjerteklappens væv og giver kronisk hjertesygdom.

Hvorfor er det svært og vaccinere mod autoimmune sygdomme?

Immuniseringen af patogenet kan medføre autoimmunitet da patogenet efterligner antigener.

Beskriv immunologisk ignorans

Der er nogle steder i kroppen der er beskyttet af immunsystemet da der ikke befinder sig immunceller i dette område.

Beskriv autoimmune sygdomme

Det er kroppens reaktion imod selvantigener.

Det kan give akutte og kroniske sygdomme.

Beskriv defekter i tolereransmekanismerne

Der kan forekomme defekter i thymus eller knoglemarven som gør at selvreaktive B og T celler ikke elimineres tilstrækkeligt

Beskriv de miljømæssige faktorer der kan have en indvirkning på autoimmune sygdomme:

Infektioner, kemiske stoffer eller fysisk vævsskade øger risikoen for udviklingen af autoimmune sygdomme.

Beskriv dissemineret/multipel sklerose (MS)

Det er en autoimmun sygdom hvor myelinskederne omkring nerveaksonerne i CNS bliver nedbrudt.

Det danner plaques i hjernens hvide substans og kan give motoriske, neurokognitive og sensoriske forstyrrelser.

Der ses autoantigener såsom MBP, MOG og T celler der er autoreaktive som kan krydse blod hjerne barrieren og være med i ødelæggelsen af den hvide substans

Beskriv gigtfeber

Opstår når der kommer A streptokokker ind i kroppen, som krydsreagerer med kroppens hjerteklapper og medfører kronisk hjertesygdom.

Det kan give betændelse i led, erytem og subkutane knuder.

Streptokokkerne bliver elimineret af nogle uger, men hertil kan hjertet have taget ekstremt meget skade.

Beskriv Graves sygdom

Opstår når der ses autoantistoffer (TRAB) mod receptoren for thyroidea hormon.

Antistofferne aktiverer thyoridea receptoren og øger frigivelsen af T3 og T4.

Dermed ses der symptmer på hyperthyoridea ved denne patientgruppe.

Hvilken immunglobulin klasse tilhører TRAB antistofferne der ses frigivet ved Graves?

IgG

Hvorfor opstår og ses der øjen problemer ved patienter der lider af Graves?

Øjenhulen danner for meget hyaluronsyre. Det absorberer vand og gør at øjenæblerne svulmer op og bliver fremmedstående.

Beskriv Hashimotos tyroidits

Det er en autoimmun thyroidea sygdom som giver hypothyroidose.

Der ses antostoffer mod thyroidea peroxidase.

Der ses T celle medieret angreb på tyrocytterne i thyroidea.

Det kan udløses gennem en virus.

Beskriv myastenia gravis

Det er en autoimmun sygdom der giver muskelsvaghed da der dannes autoantistoffer, som blokerer acetylkolin receptoren i den neuromuskulære endeplade.

Hvis autoantistofferne blokerer receptoren vil acetylkolin ikke kunne stimulere muskelcellerne og cellerne vil blive atrofiske.

Beskriv rheumatoid artritis

Det er leddegigt og en kronisk inflammatorisk lidelse hvor der ses betændelse i et eller flere led.

Destruktionen opstår grundet frigivelsen af enzymerne MMP og COX der nedbryder brusk

Beskriv SLE (Systemisk lupus)

Der ses antinuklære antistoffer der kan aktivere komplementsystemet og give vævsskade.

- Det er den alternative komplement aktiveringsvej der aktiveres

Det kan påvirke mange organer i kroppen, og give følgende:

-Artrit

-Vaskulit

-Nefrit

Beskriv sympatisk oftalmi

Det er en øjensygdom der opstår hvis der kommer et traume mod det ene øjne, hvor det øje frigiver antigener der kan give en autoimmun reaktion i begge øjne

Beskriv sympatisk oftalmi

Det er når b cellerne i pancreas angribes af autoreaktive T celler og de ødelægger b cellerne.

Dette medfører nedsat insulin produktion.

Hvilke sygdomme er en type I hypersensibilitets reaktion?

Graves

Gigtfeber

Hvilke sygdomme er en type III hypersensibilitetsreaktion?

SLE

Hvilke sygdomme er en type IV hypersensibilitetsreaktion?

Multipel sklerose

Type I diabetes

Hashimotos thyroiditis

Beskriv type I overfølsomhedsreaktion

Medieres af IgE antistoffer der sidder bundet til mastceller eller basofile granulocytter

Reaktionstiden ses fra sekunder til timer

Eksemper kunne være

-høfeber

-astma

-nældefeber

-eksem

-fødemiddelallergi

-anafylaktisk chock

Beskriv type II hypersensibilitetsreaktion

Medieres af IgG og IgM antistoffer der sidder på overfladen af celler.

Dette gør at cellerne destrueres gennem:

-Antistof og komplementmedieret cytotokcicitet

-antistofafhængig cellemedieret cytotokcisitet

-komplementmedieret cytolyse

eksempler kunne være:

- Hæmolytiske anæmier under graviditet

-blodtransfusionsreaktioner

-cellelyse ved infektioner

-lægemiddel indcuerede leukopenier og anæmier

Beskriv type III hypersensibilitets reaktion

Medieres af IgG antigener i fri opløsning

De kan sammen med frie antigener danne immunkomplekser og danne vævsskade.

eksempler kunne være:

- ses i arbejdsmiljøer hvor der er stor eksponering for biologiske materialer

Beskriv type IV hypersensibilitetsreaktion

Det er den cellemedierede reaktion der medieres af lymfocytter.

Det tager 24-72 timer at udvikle denne form for reaktion

- kan ses ved kontakteksem

Beskriv overordnet behandling af type I hypersensibilitetsreaktioner

1. Undgå stoffer der fremkalder allergien

2. Anvend antihistamin

3. Anvend inhalationsmedicin af B2 agonister

4. Anvend kortikosteorider

5. Anvend epipin med adrenalin

Beskriv faserne i type I reaktioner

Sensibiliseringfasen

- Første gang kroppen udsættes for et allergen, viser den det for Th celler

Den akutte fase

- Hvis personen udsættes for allergenet igen, så vil antistofferne krydsbinde og cellen degranulere.

Ved degranulering frigiver cellen:

-Histamin der virker kardilaternede

-Heparin der inhiberer blodkoagulationen

- TNF-a der mobiliserer blodceller til området

Der frigives også

-Leukotriner

-Prostaglandiner

-Thromboxaner

Senfasen opstår 6-8 timer efter akutfasen.

- området vil hæve op da der kommer leuocytter til området

-der vil forekomme skade på vævet

Type I reaktioner er som regel selvbegrænsende, hvorfor?

1. Reaktionen hjælper med og fjerne det udløsende allergen

2. Makrofager og dendritiske celelr optager antigenet og nedbryder det

3. Neutrofile granulocytter rekrutteres til områdetog hjælper med og fjerne allergener og immunkomplekser

4. eosinofile granulocytter tiltrækkes og degranulere

5. Stofferne der frigives virker inflammatikosnfremmende

6. hvis man udsættes for allergenet igen, vil der komme endnu stærkere type I respons

Beskriv den biokemiske virkningsmekanisme i type I reaktioner

1. IgE binder til FceRI receptorer på mastceller og basofile granulocytter

2. Udsættes personen for allergenet igen, krydsbindes IgE og det får mastceller og BG til at degranulere

3. Der frigives histamin, leukotriner, prostaglandiner, cytokiner og kemokiner

- de virker kardillaterende

- de tiltrækker andre celler

4. Dette giver:

- ødemer

-kløe

-bronkospasmer

Beskriv den biokemiske virkningsmekanisme i type II reaktioner

1. IgG antistoffer reagerer med kroppens egne celler

2. Cellerne kan destrueres på flere forskellige måder:

- Antistoffer kan binde til overfladen og aktivere celler der er dækket af komplementfaktorerne C3b, hvor de vil blive fagocyteret

- NK celler og makrofager genkender Fc delen af antistoffer der er bundet til målcellen uden at være antigen specifik

- Aktivering af komplement medfører dannelse af MAC der forårsager lysering af cellen

Beskriv den biokemiske virkningsmekanisme i type III reaktioner

1. Udløses af IgG antistoffer der kommer i fri opløsning, dette gør at der dannes opløselige immunkomplekser.

2. Immukomplekserne aflejres i kroppen så komplementsystemet bliver aktiveret.

3. Hermed frigives C3a og C5a som er anafylatoksinr der øger karpermeabiliteten og tiltrækker fagocytter og får mastceller til at degranulere.

Beskriv den biokemiske virkningsmekanisme i type IV reaktioner

1. Denne type er medieret af lymfocytter og ikke af antistoffer.

2. Symptomerne kommer først 48-72 timer efter eksponering.

3. Det er Th1, Th17 og Tc celler der spiller en stor rolle:

- De aktiverer makrofager der medfører inflammation og vævsskade

-De dræber målceller og genkender peptider der sidder bundet i MHC I

Hvilke kliniske billeder ses ved type I reaktioner

Høfeber

Astma

Nældefeber

Fødemiddelallergi

Anafylaktisk chock

Hvilke kliniske billeder ses ved type II reaktioner

Hæmolytiske anæmier ved nyfødte

Blodtransfusionsreaktioner

Medicin inducerede anæmier og leukopenier

Hvilke kliniske billeder ses ved type III reaktioner

Serumsyge

Poststreptikokglomerulonefrit

SLE

Hvilke kliniske billeder ses ved type IV reaktioner

Kontakt eksem

Tuberkulin reaktion

Hvad er atopi?

Det er når kroppen danner skadelige IgE antistoffer

Man ser forhøjede nvieauer af IgE og cirkulerende granulocytter

Hvad er du i øget risiko for, hvis du lider af atopi?

1. atopisk dermatit (børneeksem)

2. Fødevareallergi

3. Astma

Hvad er MALT

Dette er det største sammenhængende lymfoide organsystem, der omfatter ca. 80% af kroppens totale antal lymfocytter hos voksne. Det findes som diffuse aggregater og organiserede strukturer som mandler, blindtarmen og peyerske plaques.

Hvilken rolle spiller mucus der dannes af slimhinderne?

De danner mukopollysakkarider der gør det svært for mikroorganismer at få adgang til celleoverfladerne

Hvilken rolle spiller fimrehår i luftvejene?

De bevæger mikroorganismer tilbage til mundhulen, hvor de ender i maven og dræbes af mavesyre

Hvilke antistoffer kan passere placenta og give babyen passiv immunitet?

IgG

Hvad bliver de nyfødte beskyttet af, som har en antibakteriel virkning grundet defensiner?

Fosterfedtet

Hvilke immunglobuliner ses secerneret i gestationen, og i hvilken rækkefølge?

Først dannes IgM

Senere dannes IgA

Lige efter fødslen stiger IgG dannelse voldsomt

Beskriv overordnet hvad der sker ved virale infektioner

1. Virus inficerer cellerne

2. Det innate immunofrsvar går i gang

3. adaptive immunforsvar går i gang efter et par dage med et antistofsvar med T celle immunitet

4. Virusinficerede celler dræbes

5. Immunsystemet reagerer voldsomt ved virusinfektioner og kan give vævsskade

Hvad gør kroppen for at forebygge at virussen kan komme ind i cellerne og dele sig?

Danner blokerende antistoffer der gør at virussen ikke kan komme ind i cellerne

Hvis cellen har været udsat for virussen før, er der dannet affinitetsmodnende antistoffer der gør det sværere for virussen og komme ind i cellen

Beskriv det innate immunsystem under virusinfektioner

1. PAMPS genkender viralt RNA og DNA

2. Interferonregulerende fakotrer starter transskriptionen af IFN-a og IFN-b og IFN-Y.

3. Interferonerne binder til den virusinficerede celle og inducerer enzymer der nedbryder den

- Aktivere makrofager der fagocyterer de virusinficerede celler

-Øger ekspression af MHC II så de kan genkendes af T celler

Hvilke komplementveje kan aktiveres ved virusinfektioner?

Den klassiske og den lektinmedierede

Beskriv det adaptive immunforsvar ved virusinfektioner

1. Tc celler genkender virale peptider der sidder på MHC I i de inficerede celler

2. IFN-y dannes og opregulere MHC I så de bliver mere genkendelige over for Tc cellerne

3. Tc cellerne slår cellerne med virus ihjel

4. Ved gentagne infektioner vil der dannes affinitetsmodnende antistoffer med højere bindingssyrke

Beskriv endotoksiner

Dannes af gram negativ bakterier

Har en ydre membran.

Kan lyseres af komplementsystemet

Indeholder LAP der kan virke cytokinopregulerende og dermed give for høje cytokin niveauer

Beskriv eksotoxiner

Frigives ved bakteriens død eller udskilles aktivt

Udskilles som regel af gram postive bakterier

De er meget toksiske

de kan neutralisere antistoffer

Komplement kan ikke nedbryde dem da de har en tyk cellevæg

Beskriv hvordan det innate immunsystem virker ved bakterielle infektioner

1. Genkender PAMPS

2. Fagocytterne begynder og nedbryde bakterierne

3. Komplement aktiveres

4. Der opstår inflammation

Beskriv hvordan det adaptive immunsystem virker ved bakterielle infektioner

1. B lymfocytter differentierer til plasmaceller der begynder og syntentisere antistoffer

2. Th1 dræber intracellulære bakterier og giver immunitet mod disse

3. Th17 dræber og giver immunitet mod ekstracellulæte bakteirer

4. Tc celler slår peptider der sidder bundet på MHC I ihjel

Beskriv hvad der sker ved svampe infektioner

Svampe lever af dødt organisk materiale på kroppens overflade.

ved mennesker med immundefekter kan dette give problemer da immunsystemet ikke kan bekæmpe svampene.

T celler er vigtige i bekæmpelsen af svampe infektioner

Nogle svampe aktiverer også komplementsystemet igennem den alternative aktiveringsvej

Beskriv hvad der sker ved parasitære infektioner

Ved parasitære infektioner invaderes kroppens af enten intra eller ekstra cellulære parasitter.

IgE spiller den største rolle i bekæmpelsen af parasitter, da IgE fører til degranulering af mastceller. Dette frigiver histamin og serotonin der giver muskelsammentrækninger og dermed kan skade eller udstøde parasitten.

Beskriv hvordan virus undgår immunsystemet

Bærer overfladeantigener der kan mutere og de har mulighed for at mutere

Der findes mange former for virus, så det er umuligt ofr værten og beskytte sig mod alle former

Nogle virus har gener der koder for cytokiner som kan hæmme immunforsvaret

Beskriv hvordan ekstracellulære bakterier undgår immunsystemet

1. Opholder sig steder hvor der ikke findes fagocytter

2. Danne en kappe der skærmer cellevæggens antigener fra immunsystemet

3. Ændre overfladeantigener så immunsystemet ikke kan danne effektive antistoffer mod dem

4. Beskytte sig mod komplement

5. Danne proteaser der inaktiverer c3a og c5a og dermed nedsætter det inflammatoriske respons

Beskriv hvordan intracellulære bakterier undgår immunsystemet

De kan skyde sig selv direkte ind i andre celler, så de undgår at komme ud ekstracellulært og blive eksponeret for antistoffer

Beskriv hvordan orme/helminer undgår immunsystemet

De kan danne immunsupremerede stoffer

De kan omgive sig med værtens egne makromolekyler således at de agerer 'sig selv'

Beskriv hvordan parasitter undgår immunsystemet

Nogle parasitter kan skifte deres overfladeantigener ud.

De kan også udskifte deres overflade antigener med antigener der ikke provokerer immunsystemet.

Dette kan medføre at de er meget svære at komme af med.

Beskriv hygiejne hypotesen

Er opstået da man har set et drastisk fald i sygdomme grundet forbedret hygiejne og vacciner.

Dog har man set en stigning i autoimmune sygdomme.

Man tror det er fordi immunsystemet har for lidt og tage sig til, og dermed begynder og reagere på sig selv.

Beskriv overordnet hvad de primære lymfoide organer gør

De danner og differentierer til lymfocytter uafhængigt af antigener

Hvilke primære lymfoide organer findes der?

Knoglemarven

Thymus

Beskriv knoglemarvens funktion som primært lymfoidt organ:

1.Alle immunsystemets leukocytter er dannet i knoglemarven gennem de pluripotente hæmopoietiske stamceller i knoglemarven.

Den kan dele sig til to celletyper:

-Stamcelle til de lymfoide celletyper

-Stamcelle til de myeloide celletyper

2. Knoglemarvens funktion er også at modne B lymfocytter

Beskriv thymus opbygning og funktion som primært lymfoidt organ:

1. Sidder bag brystbenet

2. Ses størst fra barndommen og til puberteten. Herefter undergår det involution.

3. I cortex finder man mange thymocytter

(Umodne t-lymfocytter)

Cortex er rigt innerveret.

4. Medulla indeholder ikke ligeså mange thymocytter og er ikke rigt innerveret.

5. Organet spiller en vigtig rolle i det T celle medieres forsvar.

Hvad sker der hvis man fjerner thymus i det neonetale stadie?

Så vil man se en stærk tilbagegang i det T celle medieres immunforsvar.

Hvilke organer indgår under de sekundære lymfoide organer?

1. Lymfeknuder

2. Milten

3. Det slimhinde accesorierede lymfoide væv

Hvad er de sekundære lymfoide organers funktion i kroppen?

Her forekommer der proliferation og differentiering af lymfocytter, som drives af eksogene antigener.

Hvordan adskiller de sekundære lymfoide organer sig fra de primære lymfoide organer?

1. De forsvinder ikke efter puberteten

2. De forbliver fuldt ud aktive hele livet

3. De udvikler sig ikke ligesom de primære

4. Fjernelse af sekundære lymfoide organer ændrer ikke på noget ved personen

Beskriv lymfeknudernes virkning i kroppen?

De er placeret rundt i kroppen for at filtere den lymfe der kommer via afferente (tilførende) lymfekar.

Det er også dem der præsentere antigene peptider for T celler

De eksponere B celler for intakte antigener.

Beskriv lymfeknudens anatomi

1. Omgivet af en bindevævskapsel hvor de afferente lymfekar løber i

2. De afferente kar tømmer sig i den subkapsulære sinus

3. Under den subkapsulræe sinus finder man cortex, der indeholder store lymfoide follikler med B celler i.

-Mange af folliklerne indeholder et kim center.

4. Under cortex finder man paracortex som indeholder mange T celler.

5. Inderst finder man medulla hvor man finder de fleste plasmaceller.

Hvor finder man de lymfoide follikler der indeholder B celler i lymfeknuden?

Cortex

Hvor finder man det område der dominerende består af T celler i lymfeknuden?

Paracortex