Bioquimica genética

las enfermedades genéticas se clasifican en

1. multifactoriales

2. Cromosómicas

3. mitocondriales

4. Monogénicas

anomalias cromosomicas humanas se clasifican en

• Numéricas

  • Nivel plóidico: todos los genes

  • Nivel sómico: solo afecta a un grupo de genes

• Estructural

  • Inestable: no se hereda

  • Estable: se hereda

a nivel numerico sómico

• monosomia 45 (2n-1)

• Trisomia 47 (2n+1)

• tetrasomia 48 (2n+2)

• pentasomia 49 (2n+3)

unica monosomia viable

45 x

turner

que pasa cuando la cromatide en anafase no migra, sino permanece en la mitad

se presenta una monosomia, porque la membrana nuclear se ensambla y deja la cromátide por fuera. En el citoplasma hay DNAsas que lo degradan

no disyunción

falla en la separación de la primera o segunda división

espermatogénesis

turner 45 x

espermatogénesis

1. XXX: Sindrome de super hembra

2. Turner

1. XYY: sindrome de polisomia del cromosoma Y → sindrome de Jacobs

normal

1. XXX: superhembra

2. XXY: sindrome de Klinefelter

1. X: turner

OVOGENESIS

1. Y: aborto

2. X: sindrome de turner

anafase A: se da por el acortamiento de los microtubulos q se unen directamente al cinetocoro

anafase B:

1. fuerza de los microtubulos polares que se empujan entre sí separando los cinetocoros

2. fuerza que actua alejandor los centrosomomas

nucleacion

elongacion

estadio estacionario

que hay en el centrosoma

2 centriolos

gamma tubulinas

como deben estar los centriolos para separarse

Normalmente forman un angulo de 90°, durante G1 SE COMIENZA A SEPARAR

tipos de microtubulos

1. Solapados/ polares: fuerza q estabiliza

2. cinetocóricos

3. astrales: se unen a la membrana

un microtubulo es estable si tiene rescate

Catastrofe

CAP GTP

GDP

elementos de unión

1. proteinas de anclaje: unen el cinetocoro al microtubulo

2. proteínas motoras: aumenta afinidad cunado el microtubulo está estable → cuando comeinza la señal de despolimerización → las proteínas motoras se dirigen al centrosoma

metafase

• adicionar subunidades de tubulina en el cinetocoro minetras q hay despolimerización en el polo longitud constante

Anafase

• rápida despolarización o subtracción en el cinetocoro, y lenta despolarización en el polo

• proteinas motoras q jalan el cromosoma

edad materna avanzada

>35 años

probabilidad de tner sindrome de down general y en mujeres >45 años

1/700

1/30

en cual etapa se da la recombinación

profase I

enfermedades relacionadas al hombre

y a la mujer

enfermedades monogénicas

enfermedades cromosómicas

para un hombre > 50 años

• epilepsia

• displasia esquelética: acondroplasia

• enfermedades cromosomicas

• 1/22 riesgo de tener hijos con epilepsia

• 1/1923 riesgo de tener hijos con acondroplasia cuando normalmente el resigo es 1/15000

• se duplica el riesgo

edad ideal mujer para tener hijos

26-31

no muy jovenes porque tienen errores de alineamiento núcleo hacia la periferia

tipos de uniones de microtubulos a cromátides

• anfitélico: normal

• merotélico: 3 a un lado y 1 a otro

• sintélico: 4 hacia un mismo lado

• merotélico con pérdida de cohesina

auroras, tipos y ubicacion

auroras: señales q permite la comunicaion entre microtubulos y centrosoma

aurora A: está en el polo

aurora B: está en el cinetocoro

SAC on se activa en:

cómo funciona:

prometafase

cuando la señal aurora B/C se activa, activa a MPS 1 que recluta a Mad 1 y MAD 2, MAD 2 debe unirse a Cdc20 junto a Bub 3 y BUB R1 para formar el complejo MCC. El complejo MCC se une a APC para no activarla y que no se degrade la securina

cuando la señal SAC está en off, la APC se queda solo con la Cdc20 y comienza a degradar a la ciclina B1 y la cdk1 HACIENDO Q NO SE FOSFORILE LA SECURINA Y SE DEGRADE, DEJANDO LIBRE A LA SEPARASA

La señal SAC cómo debe estar para que comience la anafase

SAC OFF

cdk1 y ciclina B1 que hacen

fosforilar a la securina para activarla

origen de las poliploidias

1. Gametogenesis:

   endorreduplicación

   no disyunción generalizada

2. Fecundación:

   Dispermia

3. Durante el desarrollo embrionario

   endorreduplicacion

   no disyunción generalizada

diferencia entre endorreduplicación y la no disyunción

endorreduplicacion: falla entre anafase y telofase no logra dividirse

no disyunción: entre metafase a anafase

mixodiploidia

un tipo mosaicismo, hay 2 lineas

una bien y otra alterada

mola hidatiforme

embarazo anormal

• parcial: 69 XXY, ovulo sano y 2 espermatozoides

• completo: ovulo vacio, solo ADN paterno

anomalias cromosómicas estructurales

• delecion : MONOSOMIA PARCIAL

  • intersticial: dos rupturas, el segmento distal se une

  • terminal: MONOSOMPIA PARICAL

    se va el segmento distal

• duplicación: TRISOMÍA PARCIAL

  se duplica un segmento del cromosoma

• traslocación

trisomia parcial vs. trisomia

trisomia parcial es una alteracion estrucutral en la duplicacion

trisomia: es numerica

traslocacion simple y reciproca

robertsoniana

1. translocación simple:

   un cromosoma pierde una region, se vuelve adherible, y otra parte de otro cromosoma se une.

   es decir la info genetica aunque en el cromosoma q cedio una parte (por delecion) está cmpleta, solo que fragmentada, en el otro cromosoma si se perdió

2. translocación recíproca:

   1. funcionalmente: balanceada

      estructuralmente:

      se puede ir hacia los lados, (asimetrias) para buscar su pareja

3. Translocación robertsoniana:

   el brazo corto lo pierde, pero no importan porque solo contiene ADN ribosomal, no forma proteinas no es funcionalmente desbalanceado

   • los brazos largos se combinan

     • FUNCIONALMENTE BALANCEADA Y ESTRUCTURALMENTE DESBALANCEADA

EXCEPCIÓN

CROMOSOMA FILADELFIA: Es balanceado estructuralmente, pero funcionalmente no.

• Es una translocación recíproca

• el protoncogen (cromosoma 9) se convierte en oncogen