2.3 - Système nerveux autonome (substance adrénergiques)

Effet système sympathique - Yeux

Mydiase. Dilatation de la pupille

Effet système sympathique - Cerveau

Augmentation de la concentration, vigilance

Effet système sympathique - Coeur

Fréquence cardiaque augmentée. Force de contraction augmentée

Effet système sympathique - Poumons (bronches)

Dilatation des bronches

Effet système sympathique - Glandes surrénales

Stimulation du relâchement de l’adrénaline et la noradrénaline

Effet système sympathique - Vaisseaux sanguins (peau, système gastro-intestinal)

Constriction

Effet système sympathique - Vaisseaux sanguins (muscles squelettiques, coeur)

Dilatation

Effet système sympathique - Organes génitaux

Éjaculation. Contraction: Vagin

Effet système sympathique - Système urinaire

Relâchement de la vessie

Effet système sympathique - Système digestif

Inhibition/réduction des sécrétions et de la motilité gastriques et intestinales

Effet système sympathique - Foie, tissu adipeux

Glycogénolyse, lipolyse (relâchement des substrats énergétiques)

Effet système sympathique - Glande sudoripares

Diaphorèse. Transpiration excessive

Effet système sympathique - Coagulation

Augmentation

Glycogénolyse

Libération du glucose à partir des réserves de glycogènes hépatiques (ou des réserves locales dans les muscles squelettiques)

Lipolyse

Relâchement des acides gras entreposés sous forme de triglycérides dans les tissus adipeux

Récepteurs adrénergives du SNS α1 - Cible (Fonction)

1. Vaisseaux sanguins (peau, abdomen) (Vasoconstriction) 2. Sphincter urinaire interne (Contraction) 3. Pénis (Contraction) 4. Muscle pilomoteur (poils) (Contraction) 5. Glandes salivaire (Sécrétion épaisse, visqueuse) 6. Oeil (muscle radiaire de l’iris) (Contraction/mydriase)

Récepteurs adrénergives du SNS α2 - Cible (Fonction)

1. Présynaptique (Inhibition du relâchement de la noradrénaline) 2. Pancréas (Moins de sécrétion d’insuline) 3. Tractus gastrointestinal (Inhibition des sécrétions)

Récepteurs adrénergiques du SNS β1 - Cible (Fonction)

1. Coeur (Augmentation de fréquence, force et vélocité de conduction cardiaque) 2. Rein (Augmentation de la tension artérielle. Libération de la rénine)

Récepteurs adrénergiques du SNS β2 - Cible (Fonction)

1. Poumons (Bronches), Utérus, Vessie (détrusor) (Relaxation) 2. Vaisseaux sanguins (muscle squelettiques coronaires) (Dilatation) 3. Foie (Glycogénolyse et néoglucogenèse (glucose)) 4. Pancréas (Plus de sécrétion d’insuline. Diminution de motilité) 5. Tractus gastrointestinal (Diminution de motilité)

Récepteurs adrénergiques du SNS β3 - Cible (Fonction)

1. Tissu adipeux (Lipolyse) 2. Vessie (détrusor) (Relaxation)

Substance adrénergiques

Agonistes, Sympathiomimétiques indirects et Antagonistes

Cathécholamines - Exemples

Noradrénaline (NA), adrénaline (A), dopamine (DA). Partage la même structure chimique définie.

Adrénaline (A) - Liaison

Peut se lier à tous les récepteurs

Noradrénaline (NA) - Liaison

Peut se lier à tous les récepteurs sauf les bêta 2 adrénergiques.

Agonistes adrénergiques - Adrénaline (Utilisation)

Traitement de choc anaphylactique (réduction de la vasodilatation, de la bronchoconstriction et de l’oedème. Traitement d’arrêt cardiaque. Contrôle des hémorragies superficielles (vasoconstriction). Aussi utilisé pour limiter la diffusion d’un médicament injecté dans un tissu (vasoconstrictino)

Agonistes adrénergiques - Adrénaline (Attention!)

Danger d’aryhtmies, hypertension, diabète. Extravasation suite à i.V. → risque de vasoconstriction

Arythmie

Un trouble dy rythme cardiaque où le coeur bat trop rapidement trop lentement ou de manière irrégulière

Extravasation

Fuite accidentelle de sang, de liquide (comme un médicament) ou de cellules hors d’un vaisseau sanguin ou lymphatique vers les tissus environnants

Agonistes adrénergiques - Alpha 1 (ex . Phényléprhine) - Résultat

Stimule les récepteurs alpha 1 adrénergiques. Entre autres: Vasoconstriction

Agonistes adrénergiques - Alpha 1 (ex . Phényléprhine) - Utilisation

Traitement d’hémorragie, aide à la décongestion (Vasoconstriction des vaisseaux sanguins nasaux réduit la congestion nasale), provoque la mydriase (pour certines chirugies oculaires)

Agonistes adrénergiques - Alpha 1 (ex . Phényléprhine) - Effets néfastes

Hypertension excessive

Agonistes adrénergiques - Alpha 2 (ex . Clonidine) - Résultat

Vasodilatation

Agonistes adrénergiques - Alpha 2 (ex . Clonidine) - Mécanisme

Stimule le rétrocontrôle (feedback) négatif. La stimulation des récepteurs présynaptiques réduit le relâchement de NA (rétroinhibition)

Agonistes adrénergiques - Alpha 2 (ex . Clonidine) - Utilisation

Antihypertensif

Agonistes adrénergiques - Bêta 1 (ex . Dobutamine) - Résultat

↑ Fréquence cardiaque ↑ Force cardiaque

Agonistes adrénergiques - Bêta 1 (ex . Dobutamine) - Utilisation

Traitement d’insuffisance cardiaque aigue

Agonistes adrénergiques - Bêta 1 (ex . Dobutamine) - Effets néfastest

Danger d’arythmie cardiaque

Agonistes adrénergiques - Bêta 2 (ex . Salbutamol) - Résultat

Dilatation des bronches

Agonistes adrénergiques - Bêta 2 (ex . Salbutamol) - Utilisation

Traitement de l’asthme

Agonistes adrénergiques - Bêta 2 (ex . Salbutamol) - Effets néfastes

Palpitation, hyperglycémie

Agonistes adrénergiques - Bêta 3 (ex . Mirabégron) - Résultat

Relaxation du muscle détrusor de la vessie

Agonistes adrénergiques - Bêta 3 (ex . Mirabégron) - Utilisation

Urgence mictionelle / incontinence urinaire

Agonistes adrénergiques - Bêta 3 (ex . Mirabégron) - Effets néfastes

Tachycardie, hypertension artérielle

Sympathomimétiques indirect

Déplaceurs: Vont promouvoir le relâchement de NA entreposée dans les vésicules. Ces médicaments peuvent également démontrer de l’agonisme au niveau des récepteurs adrénergiques. On peut donc aussi les considérer comme des « agonistes à action mixte»

Sympathomimétiques indirects

Déplaceurs (Éphédrine, pseudoéphédrine, amphétamine), inhibiteurs de la recepture de NA (cocaine, antidépresseur tricyclique), Inhibiteur du métabolisme de NA (via l’inhibition de la monoamine oxydase)

Sympathomimétiques indirects - Utlisations (Éphédrine, pseudoéphedrine)

Pour réduire la congestion nasale

Sympathomimétiques indirects - Utlisations (amphétamine)

Stimulation du SNC (↑Concentrration, ↑humeur). Pour réduire l’appétit. Trouble deficitaire de l’attention avec hyperactivé (ADHD)

Sympathomimétiques indirects - Effets néfastes

Insomnie, agtation, dépendance, psychose

Sympathomimétiques indirects - Amphétamine (Mécanisme d’action)

(a) en déplaçant la noradrénaline entreposée dans les vésicules (b) en refoulant la noradrénaline déplacée dans la fente synaptique (recapture inverse). Résultat net = augmentation des niveaux de NA synaptique

Antagonistes adrénergiques - Mécanisme (en général)

Bloquent les récepteurs adrénergiques. Sont généralement réversibles.

Antagoniste alpha 1 - Exemple

Prazosine

Antagoniste alpha 1 - Effet

Réduit surtout la vasoconstriction

Antagoniste alpha 1 - Utilisation

Traitement pour l’hypertension

Antagoniste alpha 1 - Effets néfastes

Hypotension orthostatique, tachycardie réflexe

Hypotension orthostatique

Un trouble de la régulation de la tension artérielle (étourdissements) lors du passage de la position couchée à la position vertical

Antagonistes Alpha 2 - Exemple

Yohimbine

Antagoniste alpha 2 - Effet

Peut augmenter la perfusion de certains tissus

Antagoniste alpha 2 - Utilisation

Dysfonction érectile, « fat burner »

Antagoniste alpha 2 - Effets néfastes

Tachycardie, hypertension, hypoglycémie

Antagonistes alpha non-spécifiques - Exemple

Phentolamine (rev.) et phénoxybenzamine (irrév.)

Antagonites alpha non-spécifiques - Utilisation

Tumeurs sécrétant la Na (phénochromocytome)

Antagoniste Bêta (en général) - Utilisation

Utilisés pour le traitement de : hypertension, angine de poitrine (angor) dysrythmies cardiaques, infarctus et trac

Antagoniste Bêta - Effets néfastes reliés à l’antagonisme bêta1

Bradycardie, insuffisance cardiaque, hypotension

Antagoniste Bêta - Effets néfastes reliés à l’antagonisme bêta2

Bronchoconstriction, masque les symptômes de l’hypoglycémie, réduit le relâchement de glucose hépatique (donc faire attention aux patients astmatiques et diabétiques)

Antagoniste Bêta non spécifiques - Exemple

Propranolol

Antagonistes Bêta 1 adrénergiques - Exemple

Métoprolol, aténolol

Antagonistes Bêta 1 adrénergiques - Résultat

Diminuent la fréquence et force cardiaques

Antagonistes Bêta 1 adrénergiques - Utilisation

Hypertension, angine, arythmies

Antagonistes Bêta 2 adrénergiques - Utilisation

Aucune utilisation clinique