Introduction toxicologie Cartes | Quizlet

Toxicologie

Science qui traite des poisons

Xénobiotique

Substance étrangère à l'organisme d'origine artificielle ou naturelle

Toxiques

Xénobiotique d'origine artificielle ou naturelle

Toxines

Xénobiotiques d'origine naturelle, produites par des organismes vivants, bactéries, plantes ou champignons

Intoxication

Terme général qui décrit l'exposition à une substance toxique, causant des effets nocifs, que ce soit à court ou long terme

Empoisonnement

Généralement réservé à une intoxication accompagnée de signes cliniques, notion de sévérité -> il y a notion de gravité

Dose qui fait

Qui fait le poison

3 choses de la caractérisation du risque

- évaluation de l'exposition

- toxicocinétique

- toxicodynamie

Toxicocinétique équivaut à

Ce que l'organisme fait à la substance toxique

Toxicodynamie équivaut à

Ce que la substance toxique fait à l'organisme

2 paramètres qui caractérisent le « danger »

- toxicocinétique

- toxicodynamie

3 paramètres qui caractérisent le risque

- évaluation de l'exposition

- toxicocinétique

- toxicodynamie

Acronyme exposition ADME

A = Absorption

D = Distribution

M = Métabolisme

E = Excrétion

Absorption

Processus par lequel les substances toxiques traversent différentes barrières pour atteindre la circulation systémique

3 voies absorption

- orale

- pulmonaire

- cutanée

Comment le toxique doit faire pour atteindre la circulation systémique ?

- être absorbé

- éviter l'effet de premier passage au niveau hépatique

Principe d'absorption

- arrive au niveau des entérocytes

- soit diffusion active/passive

- soit transport primaire/secondaire

Principe de premier passage

Phénomène de métabolisation d'un médicament par l'organisme, qui conduit à diminuer la fraction de substance active à atteindre la circulation sanguine générale et donc le site d'action au niveau des organes -> biotransformation hépatique

Comment éviter effet de premier passage pour médicaments

- sublinguale

- voie rectale

Pénétration particules voie pulmonaire

- >30 microns souvent pas pathogènes -> ne descendent pas

- 10-30 microns par contre passent

Localisation pénétration composés hydrosolubles

Voies respi sup

Localisation pénétration composés lipophiles

Voies respi profonde

Autres facteurs particules pour passer

- facteur de solubilité

- facteur de l'hôte -> débit cardiaque/respi

Voie cutanée

Barrière efficace grâce à sa couche cornée. Elle laisse cependant passer les particules lipophiles. C'est une voie d'absorption plus mineure.

Distribution

Le processus par lequel le toxique se répartit dans les différents tissus et organes du corps après son entrée dans la circulation sanguine.

Métabolisme

Ensemble des processus qui modifient les structures chimiques des composés administrés

Phase 1

Modification de la structure chimique pour la rendre plus réactive et pouvoir la coupler avec une molécule hydrophile et faciliter son excrétion

5 réactions principales de la phase II

- glucoronidation

- sulfatation

- conjugaison avec glutathion

- conjugaison avec AA

- méthylation ou acétylation

Transporteurs vers canaux biliaires

- mdr1 Pglycoprotéine

- mdr2

- BSEP

- MRP2

Mdr1 (P-glycoprotéine)

Participe à la résistance de certains médicaments

Mdr2

Transporteur qui aide à la sécrétion des phospholipides dans la bile; permet de stabiliser les micelles par les acides biliaires et d'éviter la toxicité pour les cellules

BSEP

Essentiel pour le cycle entérohépatique des acides biliaires

MRP2

Responsable de l'afflux de substances comme les glutathion X conjugués, les bilirubines et certains xénobiotiques dans la bile

À quoi sert le charbon ?

Absorbe les substances liposolubles et interrompt le cycle ce qui permet d'éviter l'absorption par les hépatocytes

Excrétion rénale

Principal mécanisme d'élimination de xénobiotiques mais l'excrétion rénale des composés lipophiles est faible

Comment favoriser l'élimination d'un xénobionte ?

Doit être converti en une forme plus soluble dans l'eau

Particularité du chat

Glucuronidation

Mdr1, MRP2,BSEP et Mdr2 spécifiques au tissu hépatique ?

Non

Que provoque mutation ABCB1 (MDR1delta4)

Ils n'ont pas de glycoprotéines P -> chiens sensibles à certains xénobiontiques qui ne sont pas efficacement excrétés, ce qui peut causer des intoxications graves

Quel est le concept de bio-activation ?

Dans certains cas, la phase I ou la phase II peuvent conduire à la production d'un composé encore plus toxique que la molécule initiale

Excrétion

Ensemble des processus qui permettent aux xénobiotiques de quitter l'organisme

Lieu excrétion

Surtout urinaire

Biliaire, fécale, dans le lait, air exhalé

Toxicité

Capacité d'une substance chimique, physique ou biologique à causer des effets nocifs ou des dommages aux organismes vivants lorsqu'ils sont exposés à une certaine dose

Dose absolue

Quantité totale administrée, généralement exprimée en g, mg ou microg

Dose relative

Quantité administrée en fonction du poids corporel de l'organisme, exprimé en mg/kg -> celle qui nous intéresse le plus

Concentration

Lorsque l'exposition concerne un milieu, la dose est exprimée en termes de concentration, par exemple en pompe, en mg/L ou en mg/kg

1ppm =

1 partie par million

1ppb =

1 partie par billion

mEq =

mmol x charge ionique

Dose létale 50

Dose provoquant la mort de 50% d'une population animale testée

La concentration létale 50

Concentration dans l'air ou l'eau causant la mort de 50% d'une population testée

Dose sans effet indésirable observé

Dose maximale sans effet toxique observable

Dose maximale non toxique (MNTD)

Dose la plus élevée ne provoquant aucun effet toxique

Dose toxique minimale (MTD)

La plus petite dose provoquant des effets cliniques

Dose maximale tolérée

Dose la plus élevée d'une substance pouvant être administrer sans provoquer d'effets toxiques graves

La demi-vie

Temps nécessaires pour réduire la concentration d'une substance toxique de moitié dans un compartiment ou dans l'organisme

Relation dose-réponse

En fonction des individus la même dose n'a pas le même effet

Facteurs liés. L'individu

- âge

- sexe, statut hormonal, gestation

- statut corporel

- pathologies existantes

- polymorphisme génétique

- différence entre espèces

Facteurs liés à la gestation/environnement de l'individu

- alimentation

- conditions climatiques

- susceptibilité physiologique

- source environnementales

Spectre des effets indésirables

- atteinte cellulaire

- réaction idiosyncrasique

- réaction immédiate vs retardée

- effets réversibles vs irréversibles

- effet local vs systémique