anti-inflammatoire et autres médicaments utilisés en rhumatologie

définir la rhumatologie

spécialité médicale qui s’intéresse au diagnostique et traitements des maladies de l’appareil locomoteur (exp: maladie des os, articulation muscle )

nommer des symptomes articulaires

* inflammation
* osseuse
* néoplastie
* métabolique
* dégénérative
* auto-immun

expliquer la polyarthrite rhumatoïde

maladie auto-immune qui cause déformation et la destruction des articulations atteintes. accumulation de fluide dans les articulations.

expliquer le lupus érythémateux dissiminé

maladie auto-immune chronique. l'organisme détruit ses propres tissus, ce qui cause de l'inflammation

expliquer l’arthrose

maladie évolutive des articulations entières qui touche le plus souvent les articulations des mains, des pieds, des hanches, des genoux et de la colonne vertébrale.

nommer des maladies articulaire métabolique

goutte (urate monosodique)

pseudo goutte (pyrophosphate de calcium)

pseudo pseudo goutte (hydroxyapatite)

expliquer la goutte

se caractérise par la cristallisation de l'acide urique dans les articulation.

nommer les étapes de phagocyte des cristaux

1. phagocytose des cristal par neutrophile
2. phagolysosome
3. perforation du phagolysosome
4. mort cellulaire et relâche d’enzyme

nommer des symptômes de la goutte

* pas de pincement
* érosions en hallebarde
* érosion volimuneuse et disale

expliquer le mécanisme d’action des AINS

bloque la transformation de COX en prostaglandine qui sont responsable de la douleur, l’inflammation et la fièvre.

nommer les rôles de PGE2

* inflammation
* protection de la muqueuse gastrique
* flux glomérulaire
* excrétion d’eau et de sel

nommer les rôles des PGI2

* produite par les cellules endothéliales
* inhibent l’agrégation plaquettaire
* vasodilatation

nommer les rôles des PGD2

* sommeil
* pathophysiologie de l’asthme
* métabolisme osseux

nommer les rôles des TXA2

* produite par plaquette
* agrégation plaquettaire et coagulation

nommer les rôles des PGF2𝛂

* contraction utérine
* chambre antérieur de l’oeil

expliquer les saignements digestif induit par les AINS

* ulcère
* inhibition de la coagulation

expliquer COX-1

premier isoenzyme

constitutive

effet physiologique: estomac et plaquette

expliquer COX-2

2em isoenzyme

inductible

effet pathologique: site inflammatoire, douleur au SNC et fièvre

effet physiologique: reins

expliquer la classification des AINS

inhibiteur non-sélectif : AINS classique

inhibiteur sélectif COX-1: aspirine

inhibiteur sélectif COX-2: celecoxib

expliquer le mécanisme d’action des AINS non sélectif

bloque COX-1/2 donc pas de prostaglandine

inhibition réversible

nommer les problème réglé avec les COXIBS

* toxicité digestive
* inhibition plaquettaire

nomme les problèmes qui persiste avec les COXIBS et les nouveau

persiste: hypertension et diminution du flux glomérulaire

nouveau: toxicité cardio-vasculaire

où agit le naproxen

bloque la cox-2 pour la formation de PGI2

bloque cox-1 pour la synthèse de TXA2

où agit coxibs

bloque cox-2 pour la synthèse de PGI2

expliquer l’acétaminophène

* ne diminue pas les Pg au sites inflammatoire
* ne diminue pas les PG dans la paroi de l’estomac
* inhibe synthèse PGE2 au SNC
* hépathotoxique

expliquer les glucocorticoïdes

* diminuent l’inflammation
* immunosuppresseurs selon la dose
* ne changent pas l’évolution de la maladie
* effets secondaires importants

expliquer le mode d’action des glucocorticoïde

bloque la phospholipase A2

nommer les limitations des glucocorticoïde

diminu les symptome mais ne change pas l’évolution de la polyarthrite rhumatoïde

nommer des effets secondaires à long terme des glucocorticoïde

* obésité
* hypertension
* diabète
* cataracte
* ostéoporose

nommer des anti-rhumatismaux

* agents rémitif
* médicaments d’action lente
* DMARDs

expliquer les effets des anti-rhumatismaux

agents qui changent l’évolution de la maladie (polyarthrite rhumatoïde):

* induisent et soutiennent un rémission
* diminue l’activité et le dommage tissulaire
* diminuent le besoin d’AINS et corticostéroïde

nommer des types d’anti-rhumatismaux

* agents classiques
* immunosupresseur
* agent biologique

nommer des anti-rhumatismaux classique

* sels d’or
* sulfasalazine
* anti-malarien
* methotrexate

nommer les caractéristiques communes des anti-rhumatismaux classique

* action lente
* mécanisme d’action partiellement inconnu
* toxicité : hématopoiétique, rénale et cutanée

nommer les indication pour anti-rhumatismaux classique

* PR
* Arthrite psoriasique
* LED

nommer l’action des bactéries du colon sur la sulfasalazine

clive un lien donc donne deux produits

nommer les effets de la sulfasalazine

PMN: réduction de l’activité des protéase

macrophage: réduction de la phagocytose, induit apoptose

expliquer le mécanisme d’action des anti-malariaux

change le pool de peptide présenté

expliquer le mécanisme d’action du methotrexate

inhibition de l’aicar transformylase

nommer les immunosuppresseurs principaux

* leflunomide
* cyclosoporine A
* cyclophosphamide
* azathioprine

expliquer le mécanisme de Leflunomide

bloque la synthèse des nucléotide Novo pyrimidine

expliquer le mécanisme d’action de la cyclosporine

bloque la transcription des interlukines et INF-𝛄

expliquer le mécanisme d’action des cyclophosohamide

conversion de la cyclophosphamide en mustarde phosphoramidée

expliquer le mécanisme d’action de l’azathioprine

transformer en acide qui est incorporé dans l’ADN et l’ARN

nommer les indications des immunosuppresseurs

* polyarthrite rhumatoïde
* arthrite psoriasique
* lupus érythémateux disséminé
* vasculites

expliquer les immunosuppresseurs

médicaments de deuxième ligne

toxicité importante

* immunosupression
* néoplasies
* aplasie médullaire

expliquer les agents biologiques

basé sur la pathophysiologie

efficacité supérieure

nommer les inconvénients des agents biologiques

* administration parentérale
* très haut coût

nommer des agent biologiques

* Anti-TNF
* anti-IL-1
* séquestration de CD80/86
* anti-CD20
* anti-IL-6r
* anti-IL12/23
* anti-iL23
* ANTI-IL-17
* inhibiteur de kinase

nommer un anti-TNF

Humira

nommer un anti-IL-1

anakinra

nommer un séquestration de CD80/86

CTLA4-Ig

nommer un anti-CD20

rituximab

nommer un anti-IL-6r

sarilumab

nommer un anti-IL-12/23

Ustekinumab

nommer un inhibiteur de kinase

tafacitinib

expliquer le mécanisme des TNF

Les TNF stimule la cellules qui ensuite release plus de TNF qui se lie au récepteur de la cellule cible et génère un signal.

expliquer le fonctionnement du Infiximab

Anti-TNF qui se lie au TNF et empêche la liaison avec le récepteur

expliquer le mécanisme d’action du entanercept

récepteur soluble se lie avec les TNF dans l’espace intersitiel donc pas de déclanchement de signal

nommer les complication des anti-TNF

* réaction infusionnelles ou au site d’injection
* perte d’efficacité
* infections
* tuberculose
* néoplasie
* aggravation d’insuffisance cardiaque

expliquer le mécanisme d’action de Anakinra

bloque le récepteur a l’IL-1

expliquer le mécanisme d’action de CTLA4-Ig

bloque la liaison entre les cellules B et T

expliquer le mécanisme d’action du rituxan

se lie au marqueur de surface CD20

nommer les types de traitements de la goutte

en période de crise: anti-inflammatoire, colchicine, glucocorticoïde et anakinra

en période intercritique: diminution de l’ulcémie (alllopurinol)

expliquer la synthèse de l’acide urique

diète + production endogène = acide urique = excrétion rénale

nommer des agent uricosuriques

* probenecid
* sulfinpyrazone
* asa
* losartan

nommer les limitations des agents uricosuriques

* inefficaces dans la goutte tofacée
* inefficace si clerance de créatinine < 50 ml/min
* intéraction médimencateuse
* néphrolithiase

expliquer le mécanisme d’action de l’allopurinol

bloque la dégradation d’hypoxanthine en acide urique

expliquer la colchicine

anti-inflammatoire seulement pour la goutte

traitement aigu

prophylaxie

expliquer le mécanisme d’action de la colchicine

diminue la production de PMN fait par cristallisation

affet anti-adhésif

lie les dimers de tubulin

nommer des maladies osseuses

* ostéoporose
* maladie de Paget
* métastase osseuse

nommer les fonctions des os

* support
* protection
* métabolisme phosphocalcique
* rétention de fluorure, stontium et plomb

nommer les structures microscopiques

* cellules
* matrice

nommer les éléments de la matrice osseuse

* collagène
* protéines spécifiques
* hydroxyapatite

expliquer le remodelage

remplissage des troue par les ostéoblaste

réparation normale

croissance

adaptation aux besoins mécaniques

réparation des factures

expliquer le contrôle du métabolisme osseus

besoin systémique + besoin mécanique

expliquer les effets de la PTH sur l’os

PTH agit sur les ostéoblastes (responsable de l’anabolisme): recrutement, prolifération et synthèse

ostéoblaste agits sur les ostéoclaste (catabolisme): recrutement et activité

expliquer les effets de la vitamine D sur les os

agit directement sur les ostéoblaste: différentiation, prolifération, synthèse et calcification

agit directement sur les ostéoclaste: différentiation et activité

expliquer l’ostéroporose

détérioration des tissus osseus

expliquer la physiopathologie de l’ostéroporose

1. augmentation du remodelage après la ménopause
2. augmentation de la réabsorption et diminution de la formation d’os
3. augmentation du risque de perforation de la matrice et de fracture.

nommer les nouvelles approches pour les maladies osseuse

* calcium, vitamine D
* oestrogène et analogue
* calcitonine
* biphosphanates
* analogues de la PTH
* denosumab
* romosozumab

expliquer le mécanisme d’action de la calcitonine

augmentation de calcium sanguin = augmentation de sécrétion de calcitonine

diminution du calcium sanguin = sécrétion de PTH

expliquer le mécanisme d’action du denosumab

bloque l’activation des lymphocytes T qui eux créer les ostéoclaste.

expliquer les effets des biphosphonates sur les ostéoclastes

* dérégulation du cytosquelette
* inhibe la kinase
* inhibe l’acidification
* induit l’apoptose

expliquer les agents double actions sur les os

agit sur les ostéoclaste et ostéoblaste