2.- BASES FISICOQUÍMICAS de la interacción fármaco receptor (copy)

Velázquez

Es el número de veces que se produce la unión de un ligando a su receptor por unidad de tiempo:

Velocidad de Asociación

Es el número de veces que se produce la separación de los componentes del complejo ligando-receptor por unidad de tiempo:

Velocidad de disociación

¿Cuándo se alcanza un estado estacionario?

Cuando la velocidad de formación de nuevos complejos ligando-receptor es igual a la velocidad con que estos se disocian

¿Cómo se define la K_d (constante de disociación en equilibrio)?

Es la concentración (molar, M) de ligando, que en estado de equilibrio, da lugar a una ocupación del 50% de los receptores

¿Qué es la ocupación fraccional?

Designa el grado de ocupación de los receptores (R) en el equilibrio en función de la concentración del ligando (L)

El coeficiente de Hill (n_H) es:

Una medida de la cooperatividad

• n_H > 1 → Cooperatividad positiva ( la unión de un ligando facilita la unión de otros ligandos)

• n_H < 1 → Cooperatividad negativa

¿Quién introdujo la idea de usar respuestas equivalentes y en qué consiste?

Sir John H. Gaddum (1937). Determinó la relación concentración-respuesta para:

• Agonista (A) solo

• Agonista en presencia de un Antagonista (B) competitivo reversible

¿Quién introdujo la escala pA_x?

Heinz O. Schild en 1947 como una medida empírica del antagonismo farmacológico

¿Cómo se definió Heinz O. Schild el pA_x?

Logaritmo negativo en base 10 de la concentración molar de un antagonista

Nota: La razón de dosis más común es 2, por lo que puede tomarse como pA₂

¿Qué es el pA₂?

Es una medida del grado de antagonismo

• Suele calcularse mediante la representación de Schild

¿Qué es el pK_B?

Logaritmo negativo de la constante de disociación

Son valores que proporcionan estimaciones fidedignas de la afinidad de antagonistas competitivos por los receptores:

pA₂ y pK_B

¿Qué es la Afinidad?

Tendencia de ligandos y receptores a formar complejos entre sí

¿Qué es un Agonista?

Ligando, que al unirse a los receptores, altera la proporción de los que se encuentran en estado activado

• Agonista convencional → Aumenta la proporción de Receptores activados

¿Con qué otro nombre se les conoce a los Agonistas Inversos?

Antagonistas negativos

¿Qué es un Agonista Inverso?

Es un Antagonista que, además de bloquear los efectos de los agonistas, es capaz de reducir la actividad constitutiva basal del receptor

¿Qué es un Agonista Parcial?

Agonista que, en un tejido dado y en unas condiciones determinadas , no puede desencadenar un efecto tan grande como el de un agonista completo , aun cuando se utilice en concentraciones elevadas

¿Qué es un Antagonista?

Fármaco que reduce la acción de otro, generalmente un agonista

¿Cuál es el tipo más importante de Antagonismo en farmacología y en que consiste?

Antagonismo competitivo: Ocurre cuando la unión de Agonista y Antagonista a un mismo receptor es mutuamente excluyente

¿Qué es la Eficacia?

Expresar el modo en que distintos agonistas varían en su capacidad de producir una respuesta aun cuando ocupen la misma proporción de receptores

¿Qué es la Razón de dosis o Razón de concentraciones?

Cociente entre la concentración de agonista que da lugar a un efecto determinado en presencia de una concentración de antagonista y la concentración de ese mismo agonista que produce el mismo efecto cuando el antagonista no esta presente

Macromolécula biológica con la que interacciona un fármaco:

Receptor

¿Qué es un Receptor huérfano?

Receptor para el cual aún no se ha identificado el ligando endógeno

¿Qué es un Receptor quimérico?

Proteína cuya secuencia de aa contiene segmentos provenientes de dos o más receptores nativos

¿En que consiste la representación Scatchard?

Modo de representar los datos de fijación de ligandos a receptores que da lugar a una recta y permite estimar los parámetros de unión

• Forma más común de representar los datos de fijación

¿En qué consiste la representación de Schild?

Gráfica que representa el log [d-1] frente a la concentración de antagonista, donde d es la “razón de dosis”

• Permite calcular el pA₂

¿Qué es el tiempo de residencia?

Duración del complejo binario ligando-receptor