Gnosia II (pt 2 flashies)

Fármacos Resinosos, Saponósidos, Glucosinolatos e Heterósidos Cianogénicos

FÁRMACOS RESINOSOS

• obtidos por incisões de plantas vivas

• oleo resinas

Ácidos Diterpénicos

• derivados do pirofosfato de gerenilgerenilo

• o ácido levopimárico (proveniente da terebentina, parte não volatil da extração, a parte volátil resulta no óleo essencial) com aquecimento transforma-se no ácido abiético

• a via de sintese do ácido abiético é a desoxixilulose fosfato e este forma-se pois se faz a destilação por interação humana, logo este não tem percursor (tal como a situação da matricina)

• Qual é a composição dos bálsamos ?

• para que são utilizados ?

• benzoato de coniferilo = álcool conferílico + ácido benzóico (via chiquimato)

• cinamato de benzilo (ambos via chiquimato) = álcool benzílico + ácido cinâmico

• Aromatizantes e antisséticos

SAPONÓSIDOS/saponinas (pergunta da stora):

• porque é que um cardiotónico pode ser saponósido e não o contrário ?

• exemplos de saponósidos na alimentação e o seu efeito

• quais são as 3 propriedades que eles tem

• por que via são formados

• devido à relação estrutura atividade

• ervilhas, soja etc, diminuem o colesterol e tem propriedades anticarcinogénicas

• afrogénicas (tensioativos fazem espumas), ictiotóxicas (tóxicas para animais de sangue frio por exemplo peixes e hemolíticas

• via mevalonato

• natureza triterpénica e natureza esteroídica da genina (parte não glicosídica da molécula)

• no triterpeno temos metilos em C4 e C14 já no esteroidico tem essas posições livres

• esqualeno (formado por via mevalonato)

• é adjuvante da vacina da gripe, facilita a permeabilidade da pele para entrar anti víricos

• forma-se apartir de 2 moléculas de pirofosfato de fernesilo

Biossíntese das geninas apatir do esqualeno

1. Esqualeno (molécula linear)

   • Ponto de partida (triterpeno linear)

2. Formação de 2,3-epóxi-esqualeno

   • O esqualeno sofre epoxidação

   • Forma-se um epóxido (anel com oxigénio)

3. Abertura do epóxido

   • O epóxido abre → gera um carbocatião

   • Este passo inicia a ciclização

4. Ciclização da molécula

   • A cadeia dobra e forma anéis

   • O tipo de estrutura depende da conformação da molécula

5. Formação de dois catiões possíveis

   • 🔹 Catião protostano

     • Origina:

       • cucurbitanos

       • cicloartanos

   • 🔹 Catião damarano

     • Origina:

       • triterpenos pentacíclicos

GENINAS ESTEROÍDICAS

• C26 está sempre ligado a um açucar (quando o esqueleto é furastano)

• espirostano

• neosapogenina

• isosapogenina

• digitogenina

• isosapogenina

GENINAS TRITERPÉNICAS

• 30 C

• no nucleo esteroídico o primeiro composto possui 2 OH já o segundo 3OH (maneira de os distinguir)

SAPONÓSIDOS MONODESMOSÍDICO E BIDESMÓSIDICO

• No caso da existência de apenas uma cadeia glicídica, esta está normalmente ligada ao carbono em posição 3 por uma ligação éter (situação comum a geninas esteroídicas e triterpénicas)

• No caso de presença de uma segunda cadeia, esta poder estar ligada à genina: 1. por uma ligação éster com o carboxilo no carbono em posição 28 (geninas triterpénicas)

2. por uma ligação éter ao hidroxilo no carbono em posição 26 (genina esteroídica de esqueleto furostano).

• O furostanol dá origem ao furastano por hidrólise ácida

• segenina

• Hidrólise ácida: ocorre a saída da glucose

• Hidrólise alcalina: a molécula mais os açucares e o ácido cinâmico

• Animais homeotérmicos: toxicidade por via oral (reduzida) e parenteral (aumentada)

• adjuvantes em vacinas e redutores de odor fecal de animais

• alcaçuz (Glycyrrhiza glabra)

• Raízes e rizomas

• Principal saponósido: glicirrizina ou ácido glicirrízico

• para retirar a genina do composto: triturar raiz e adicionar HCl isolando a genina OU outra maneira é por HPLC extraidas por solvente apolar

• Utilização: Ácido glicirrético (Denominação comum internacional (DCI): enoxolona): Anti-inflamatório de ação tópica; eczemas, picadas de insectos, dermites seborreicas da cara, eritemas solares, etc,)

• extraídos das sementes (boas repelentes de insetos) do castanheiro da india

• anti edimatoso usado no tratamento de ulceras e da mucosa bocal

• a beta escigenina tem menor ação farmacológica mas se a pessoa estiver mais fragilizada o médico pode indicar esta

O que resulta das hidrólises da β-escina

Da hidrólise ácida resulta a β-escina sem as glucoses e sem o ácido glucorónico (afeta a ligação éter);

Da hidrólise alcalina resulta a β-escina sem o ácido tíglico e sem o ácido acético (afeta a ligação éster);

• -Sem a glucose na cadeia glicídica do OH em C-1 – desglucoruscósido (furostano)

• Sem a glucose no OH em C-26 é ruscina (espirostano).

• Sem as duas glucoses é desglucoruscina (espirostano).

• de rizomas e saizes da gilbardeira

• lupeol (da calêndula flores)

• Saponósidos de genina triterpénica de esqueleto oleanano e lupano

• Ginsenósido Rb1

• Saponósidos de genina triterpénica tetracíclica da série do damarano

• da raiz de ginseing

• Protopanaxadiol Genina do Ginsenósido Rb1

• Saponósidos de genina triterpénica tetracíclica da série do damarano

• da raiz de ginseing

nota ginseing:

• as suas atividades como tónico ou reconstituinte não parecem causar dúvidas, e é considerado um adaptogénio

• Ação Farmacológica: Tratamento da disfunção eréctil; aumento da síntese do óxido nítrico, vasodilatador

Quais são as moléculas mais interessantes como percursores de esteróides ?

sendo a Diosgenina na Dioscorea mexicana Gill o mais importante

Extração da Diosgenina

Conversão das sapogeninas em esteróides de interesse farmacêutico:

• progesterona

• testosterona

• fitoesterois

HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

• tratam insuficiência cardíaca congestiva

• 2 tipos de classe: Bufadienólidos (aparecem nos búfalos) e Cardenólidos (origem vegetal à maior predominância)

• folhas contém as propriedades e não se devem tomar infusões desta planta pois pode causar falha cardíaca

Características dos cardiotónicos

• núcleo esteroidal com junção dos anéis A/B cis, B/C trans e C/D cis

• lactona insaturada em C17β (5-membros nos cardenolídeos, 6-membros nos bufadienolídeos) e OH β em C3 (glicosilado ou livre, mas se substituído, geralmente por glicose) e OH em C14β para potência máxima

• qual a diferença entre heterósidos primários e secundários ?

• o que determina a atividade farmacológica na molécula ?

• qual a função da cadeia glicídica ?

• qual a influência do estado da planta ?

• Heterosídeos primários possuem cadeia glicídica completa, com glicose terminal extra, Heterosídeos secundários têm cadeia glicídica reduzida (sem glicose terminal), formados por hidrólise enzimática durante secagem ou armazenamento

• a genina

• cadeia glicídica melhora a solubilidade em água, absorção gastrointestinal e biodisponibilidade dos heterosídeos primários vs. geninas lipofílicas e pouco solúveis

• Em plantas frescas, predominam heterosídeos secundários com glicose terminal (primários); secagem/armazenamento causa hidrólise enzimática espontânea, convertendo para secundários (cadeia reduzida).

• digitoxigenina (saber as posições 3 e 17)

• digoxigenina

• ouabagenina

• beta-D-digitoxose

• alfa-L-ramnose

Mecanismo de Ação dos Cardiotónicos:

• para passar de digitoxigenina para gitoxigenina (H → OH)

• D → aD (acetilação ou desacetilação caso seja ao contrário)

• para retirar açucares beta-glucosidase

• digitoxigenina

• das folhas da dedaleira

• das folhas da digitalis lanata

GLUCOSINOLATOS

Em ensaios com animais, estabeleceram-se relações entre o consumo destes compostos e perturbações funcionais da tiróide, nomeadamente bócio (tiocianatos) e a diminuição de risco de desenvolvimento de carcinoma (isotiocianatos)

quais as enzimas que hidrolisam os glucosinolatos e quais os tipos de compostos formados ?

as enzimas que hidrolisam os glicosinolatos são a mirosinase (que retira a glucose) e a mirosulfatase (hidrolisa a genina) e podem se formar isotiocianatos, nitrilos e tiocianatos

Biossíntese

• N-hidroxilação do aa

• Descarboxilação dos aa resulta na aldoxima

• Incorporação de S da cisteína

• é glicosilada apartir da UDP Glc

• é sulfatada por uma sulfotransferase que atua na PAPs

• Brassica nigra (mostarda negra)

• sinalbina

• percursor tirosina

• sinigrina

• brassica alba (mostarda branca)

• homometionina é o percursor da tioglucose