LM i nervsystemet

Sedering, då kan man inte intubera

Lugnande medel som inte söver

För vår säkerhet, även för djurens när det krävs att de ligger still

Varför behövs sedering?

a2-agonister

Dopaminreceptor-antagonister aka neuroleptikum 

Benzodiazepiner 

Vilka LM grupper finns för sedering?

Stimulerar a2 receptorn > signalkaskad > alfa subenheten av GPCR > mindre CAMP > mindre inflöde av Ca > minskar sekretion av NE. 

beta subenheten > K-kanaler öppnas > ökar membranpotential > svårare att depolarisera > svårare att frisätta NE. 

Önskade effekter: Ffa sedering, lite analgesi, lite muskelavslappnande, ibland kräkning, premedicinering. 

Oönskade effekter: Cirkulationspåverkan (bifasisk, tryck går först upp pga sätts på a1 receptorer, går sedan ner pga HR minskar kompensatoriskt), andningsdepression, diures (pga hämmar ADH), ileus (pga mindre tarmmotorik), mindre erytrocytvolym (påverkar blodsvar).

Det finns antidot med a2-antagonister. Detta kan användas om effekterna på t.ex. cirk/resp blir för stora.

Redogör för a2-agonisters verkningsmekanism och effekter 

PK: Hög Vd pga kommer över BBB, kort halvering, hög proteinbindning, utsöndras i urin/feces.

PD: Ges parenteralt, hög efficacy, dosberoende.

Redogör för a2-agonisters PK och PD

Xylazin

Ge ett exempel på a2a

Att ge dem kombinerade med a2-antagonister som inte kommer igenom BBB. Det gör att agonisterna kan verka fritt i hjärnanmen inte i blodet > mindre cirk/resp risker. Dock ger det också en lite lägre sederingsgrad och risk för rachykardi. 

Redogör för ett sätt att minska a2-agonisternas bieffekter

Ffa antagonist till D2 men är rätt oselektiv så den kan också binda till a1, 5HT, H och M. Blockar D2 + histaminreceptorer > sedering.

Önskade effekter: Sedering, antiemetikum, muskelrelaxering just i penis retraktor, premed, lite neuroleptanalgesi

Oönskade effekter: Mindre CO och BT, minskar erytrocyt. Men mildare effekter än a2a. Vissa raser som labrador och kallblod har mer risk för BT-fall > minska dosen.

Redogör för D-antagonisternas verkningsmekanism och effekter 

PK: Hög Vd pga kommer över BBB, medel halvering, hög proteinbindning, metaboliseras i lever, utsöndras i urin.

PD: Ges som mungel på häst eller injektion på hund och häst. Lite dosberoende. 

Redogör för D2-antagonisters PK och PD

Benzodiazepiner

Barbitursyraderivat (fenobaribital)

Imepitoin

Gabapentin/pregabelin

Vilka LM grupper finns för muskelavslappnande?

Binder till GABA > ökar GABA.

Önskade effekter: Muskelrelaxering, lugnande. premed, antiepileptika.

Oönskade effekter: Sedering i höga doser, exciterande i lägre doser (ffa vuxna hästar), amnesi, nedsatt koordination, lindrig effekt på cirk/resp, risk för tolerans/beroende, teratogen och passerar till mjölk.

Det finns antidot med GABA-antagonist som kan användas. 

Redogör för benzodiazepiners verkningsmekanism och effekter 

PK: Hög Vd pga kommer över BBB, kort-medel halvering, metaboliseras i lever, utsöndras i urin.

PD: Ges ofta parenteralt, men kan ge oral eller per rektalt.

Redogör för benzodiazepiners PK och PD

Binder till GABA > höjer kramptröskel/profulax mot epilepsi + sedering

Önskade effekter: Sedering, antiepileptikum.

Oönskade effekter: Beteendeförändring, polyuri/polydipsi, levertox, teratogen för tillväxt. 

Redogör för fenobarbitals verkningsmekanism och effekter 

PK: Hög Vd pga kommer över BBB, låg clearance, lång halvering, metaboliseras i lever, CYP och därmed clearance ökar med tiden > tolerans. 

PD: Ges oralt. 

Redogör för fenobarbitals PK och PD 

Binder till GABA > höjer kramptröskel/profulax mot epilepsi + sedering

Önskade effekter: Sedering, antiepileptikum.

Oönskade effekter: Beteendeförändring, polyuri/polydipsi, levertox, teratogen för tillväxt. Så samma som fenobarbital, men mildare bieffeker. 

Redogör för imepitoins verkningsmekanism och effekter 

PK: Hög Vd pga kommer över BBB, hög clearance > kort halvering, proteinbindning 30-50% , metaboliseras i lever, utsöndras i feces och lite urin.

PD: Ges oralt.

Redogör för imepitoins PK och PD

Oklar verkningsmekanism men blockerar Ca-beroende-kanaler > mindre glutamat

Önskade effekter: Muskelavslappnande, lite analgesi, sedering.

Oönskade effekter: Ataxi, yrsel, ibland stress istället för lugnande. 

Redogör för gabapentin/pregabalin verkningsmekanism och effekter 

Binder till muskarinreceptorer > antagonister > minskar parasympatiska > sympatiska ökar

Önskade effekter: Tachykardi, BT upp, dilaterade pupiller, hämmad bronkkonstriktion, minskad sekretion, relaxerar glatt muskulatur (inkl. urinvägar), premed. korrigering av biverkningar under narkos.

Oönskade effekter: Minskad tarmmotorik.

Kolinesterashämmare kan användas för att öka ACh och därmed agera antidot till antikolinergika. 

Redogör för antikolinergikas verkningsmekanism och effekter 

PK: Hög Vd, hög clearance, kort halvering, hög F topikalt.

PD: Ges främst som ögondroppar (atropin)

Redogör för antikolinergikas PK och PD

Monoaminåterupptagshämmare AKA tri/tetacykliska antidep

Serotonin selective reuptake inhibitors (SSRI)

a2-agonister 

Monoaminoxidashämmare (MAOH)

Vilka LM grupper finns för beteendemodifiering?

Hämmar NET och 5-HTT > hämmar återupptaget av NE och 5-HT i synapsen > mer finns kvar i synapsen

Önskade effekter: Lugnande, antikolinerga effekter, hämmar stereotypier.

Oönskade effekter: Kräkning, mindre aptit, hjärttox, levertox.

Används en del humanpreparat off label

Redogör för MAÅHs verkningsmekanism och effekter 

T.ex. Klomipramin.

PK: Metaboliseras i levern och metaboliten är den aktiva (prodrug), medel halvering, hög proteinbinding, utsöndras via galla.

PD: Ges oralt.

Redogör för MAÅHs PK och PD 

Hämmar bara 5-HTT > hämmar återupptaget av 5-HT i synapsen > mer finns kvar i synapsen

Önskade effekter: Lugnande, antikolinerga effekter, hämmar stereotypier.

Oönskade effekter: Mindre aptit, urinvägssjukdomar, neurologiska problem som ookordination/desorientering/kramp. Men ska ge mindre bieffekter än mer oselektiva MAÅH.

Är godkänt på hund.

Redogör för SSRIs verkningsmekanism och effekter 

Hämmar MAO som bryter ner NE och 5-HT > mer NE och 5-HT blir kvar i synapsen

Önskade effekter: Lugnande, antikolinerga effekter, hämmar stereotypier.

Oönskade effekter: Kräkning, mindre aptit, hjärttox, levertox.

Samma effekter som MAÅH så dessa används inte så mkt längre. 

Redogör för MAOHs verkningsmekanism och effekter 

Barbiturater

Kombinationspreparat med barbiturater och lokalanestetikum

Vilka LM grupper finns för avlivning?

Barbiturater: Binder till GABA > sedering > söver djupt > paralys i hjärnstam > andningsstillestånd hjärtstillestånd. Se till att inte ge a2a innan pga då ger det vasokonstriktion som minskar inflödet av medlet i hjärnan > risk för excitering. 

Kombinationsmedel: Barbiturat > släcker medvetande på samma sätt > lokalanestetikum > hjärtstopp. Medvetandet ska försvinna först, men oklart om det alltid blir så. 

Redogör för avlivningsmedels verkningsmekanism och effekter 

Depolariserande: Agonist till nikotinreceptor > förlängd depolarisering > repolariseras inte > ny nervimpuls kan inte ske > inga kontraktioner > metaboliseras snabbt av plsamakolinesteras.

Icke-depolariserande: Antagonist till nikotinreceptor > depolariseras inte > inga muskelkontraktioner > metaboliseras i lever.

Botulinum: Hindrar syntes/frisättning av ACh > inga kontraktioner.

Önskade effekter: Minskar rörelse i specifika ställen under operation

Redogör för neuromuskulära blockare verkningsmekanism och effekter, samt PK