Insulina, glucagón y DM

Hormonas que secreta el páncreas

Insulina y glucagón (las más conocidas)

¿Qué estructura se ve afectada cuando los niveles de glucosa son bajos?

SN – hay síntomas de neuroglucopenia

¿Qué efectos hay cuando la glucosa es elevada?

Glicación no enzimática

¿Qué realizan los ácinos?

Secretan juegos digestivos al duodeno

¿Quién secreta la insulina y glucagón de manera directa a la sangre?

Islotes de Langerhans

H. insulínicas:

• Insulina

• Leptina

• GLP-1

• CCK

H. contrareguladoras (glucemia):

• Adrenalina

• Glucagón

• TNF

• Grelina

• Cortisol

• Lactógeno placentario

¿Con qué se asocia la insulina?

Abundancia de energía

Tipos de comunicación de h. pancreáticas:

• Humoral – cerca, se envía señales

• Paracrina – señales solo en dicha área

• Neural – dada por SNS y parasimp

¿Qué realiza el acino exocrino?

Secreta enzimas digestivas

¿Qué realiza el acino endocrino?

Secreta enzimas que se quedan en sangre

Producto de células a (alfa) pancreáticas:

Glucagón

Producto de células B (beta) pancreáticas:

Insulina, Proinsulina, Péptido C, Amilina

Productos de células S (delta) pancreáticas:

Somatostatina

Productos de células F pancreáticas:

Polipéptido pancreático

Síntesis de la insulina:

• Ribosomas acoplados al retículo endoplasmático traducen ARN de insulina —> Formación Preproinsulina

• Preproinsulina se desdobla en REP —> Formación proinsulina y sus 3 cadenas de péptidos (A, B, C)

• Proceso de escisión en Golgi —> Formación insulina

¿De qué se compone la insulina?

Cadenas A y B – conectadas por puentes disulfuro

Cadena C – “péptido de conexión”

Fases de la activación pancreática:

Cefálica – Pensar en comida; se da por Acetilcolina

Duodenal – Se activa cuando el alimento llega; se da por Incretinas

Pancreática – se da por Glucosa sérica

Tipos de transportadores de glucosa:

Glut 1, 2, 3, 4

Características Glut 1:

• Transporte basal

• Afinidad alta; Capacidad baja

• Se localiza en todos los tejidos

Características Glut 2:

• Tipo sensor, se activa arriba de 100

• Afinidad baja; Capacidad alta

• Localiza en hígado, páncreas, intestino, hipotálamo

Características Glut 3:

• Agarra glucosa rápido/fácil

• Afinidad alta; Capacidad alta

• Localiza en neuronas, leucocitos, embriones

Características Glut 4:

• Necesita insulina

• Afinidad alta; Capacidad alta

• Localiza en m. esquelético, tej adiposo, hipotálamo

Tipo de receptores que tiene la célula pancreática B

Glut 2

¿Qué le pasa a la glucosa de la célula pancreática B?

• Sufre transformaciones (al final oxidación) y genera ATP que se encontrara en canal de potasio (sensible a ATP)

• Se cierra canal y quedan cargas + y se despolariza la célula

• Se activan canales de calcio dependientes de voltaje —> liberan calcio y vesículas con insulina

¿Quién indica/mide cuánta glucosa hay?

Péptido C

Efectos metabólicos de la insulina:

• Almacenar (hígado, músculo)

• Síntesis de proteínas

• Síntesis de triglicéridos (disminución de ácidos grasos libres)

• Mitosis y crecimiento celular

Situaciones en las que el músculo consume mucha glucosa:

1. Ejercicio moderado o intenso

2. Posprandial (hrs siguientes de comida)

Tipo de transportador que se transloca durante la contracción muscular:

Glut 4

Metabolismo de los carbohidratos (captación, almacenamiento):

• Inactivación de la fosforilasa hepática

• Incremento actividad enzima glucocinasa (atrapada transitoriamente)

• Fomenta actividad de glucógeno sintasa

Función fosforilasa hepática:

Degradar glucógeno en glucosa

Acontecimientos en la liberación de glucosa entre comidas:

• Reducción insulina

• Interrumpe síntesis glucógeno y evita captación nuevas moléculas glucosa

• Activación fosforilasa

• Desinhibición glucosa fosfatasa

¿Qué células son permeables a la glucosa?

Células encefálicas

¿Quién acelera el transporte de glucosa a los hepatocitos?

La insulina

¿Dónde se sintetizan la mayoría de ácidos grasos?

En hígado y se emplean para formar triglicéridos

Enzima que se encuentra unida al receptor de insulina:

Tirosina cinasa

¿Qué fosforila la tirosina cinasa?

Sustratos del receptor de insulina (IRS)

Efectos finales de estimulación insulínica dentro de células:

• Incremento captación glucosa

• + Permeabilidad de aa de iones fosfato y potasio

• Expresión genes

• Actividad diversas enzimas intracelulares

¿Cuándo se deposita la glucosa como glucógeno en el músculo?

Cuando músculo no se ejercita después de comida y glucosa se transporta con abundancia en interior

¿Cuándo es útil el glucógeno?

En periodos cortos de utilización intensa de energía por el músculo

¿Quién favorece la conversión del exceso de glucosa en ácidos grasos e inhibe la gluconeogenia hepática?

La insulina

¿Qué efecto produce una aterosclerosis?

Largo periodo sin insulina

Función de la insulina en el almacenamiento de grasa en las células adiposas:

• Inhibe acción de la lipasa

• Fomenta transporte de glucosa a las células adiposas a través de membranas celulares

¿Qué provoca el déficit de insulina?

Lipolisis de la grasa almacenada con liberación de los ácidos grasos libres

• Aumenta concentraciones plasmáticas de colesterol y fosfolípidos

• Síntesis de ácido acetoacético

¿Qué provoca el consumo exagerado de grasas durante la falta de insulina?

Cetosis y acidosis

Efecto de insulina sobre el metabolismo de las proteínas:

• Transporte de aa al interior de células

• Aumento de traducción de ARNm

• Acelera transcripción de ciertas secuencias genéticas del ADN

• Inhibe catabolismo proteínas

• Disminuye ritmo de gluconeogenia (dentro de hígado)

Factores que estimulan la secreción de insulina:

• Aminoácidos (arginina, lisina)

• Hormonas gastrointestinales

• Glucagón, GH, cortisol

¿Cuál es la función + IMP del glucagón?

Elevar glucosa en sangre

Efectos del glucagón sobre metabolismo de glucosa:

Glucogenólisis y aumento de gluconeogenia hepática

Efectos de concentraciones elevadas de glucagón:

• Estimula contracción cardíaca

• Aumenta flujo sag. De tejidos (riñones)

• Favorece secreción biliar

• Inhibe secreción ácido clorhídrico por estómago

¿Quién inhibe la secreción de glucagón, además de la insulina?

La hiperglucemia

¿Quién estimula la secreción de glucagón?

Hipoglucemia, incremento de aa en sangre y el ejercicio somatosta

¿Quién inhibe la secreción de glucagón e insulina?

Somatostatina

Función principal de la somatostatina:

Ampliar periodo en el que se asimilan los nutrientes hacia la sangre

Síndrome caracterizado por la alteración del metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas; falta secreción de insulina

Diabetes Mellitus

Tipo de diabetes relacionada a la falta de secreción de insulina:

Tipo 1 – diabetes mellitus insulinodependiente

Tipo de diabetes relacionada a una menor sensibilidad de los tejidos efectores a las acciones metabólicas de la insulina:

Tipo 2 – diabetes mellitus no insulinodependiente (resistencia a la insulina)

Manifestaciones de la DMT1:

• Hiperglucemia

• Aumento utilización de grasas con fines energéticos para síntesis de colesterol en hígado

• Pérdida de proteínas orgánicas

Efectos DM (general)

• Hiperglucemia

• Pérdida de glucosa en orina

• Deshidratación

• Lesiones tisulares

• Aumenta utilización de grasas

• Acidosis metabólica

• Pérdida de proteínas

Tipo de DM con factor de riesgo de obesidad:

Tipo 2, porque hay menos receptores de insulina