INSULINOTERAPIA

Sobre a insulina:

• qual o seu mecanismo de ação ?

• quais são as suas vias de administração ?

• quais as diferentes formulações ?

• mimetiza a ação da insulina endógena

• subcutânea ou intravenosa (em casos de cetoacidose diabéticas e hospitalares)

• as diferentes formulações são:

  • Ação rápida (Lispro, Aspártico, Glulisina) • Açãocurta(Regular);

    • Ação intermédia(NPH)

    • Ação prolongada (Detemir e Glargina)

    • Açãoultra-longa(Degludec)

Nas insulinas humanas, qual o objetivo que cada uma, regular e NPH ?

• a regular tem como objetivo o pico de insulina pós prandial

• a NPH tem como objetivo simular a insulina basal

Insulina Regular

• a molécula é igual á insulina e forma dímeros que são estabilizados por iões zinco, ao serem estabilizados estes iões zinco formam hexâmeros

• quando contactam com os fluídos intersteciais vai ser dissolvidos desta forma formando monómeros de insulina são absorvidos na corrente sanguínea

• o início de ação desta insulina seja entre 30 a 45 minutos para começar a aparecer, tem o seu pico máximo ao fim de 2/3 horas.

• o ideal é um pico rápido e um inicio de ação curto, e esta tem um início de ação tardio

• pode acontecer hiperglicemia inicial (inicio de ação tardio) ou hipoglicemia tardia (duração de ação longa)

• variabilidade de 25% na abs desta insuluna

Insulina NPH ou Isofana

• mimetiza a insulina basal

• nesta temos protamina junta com os hexâmeros que faz com que a insulina seja libertada mais tarde o que atrasa o inicio de ação e prolonga a duração de ação da insulina

• Ao ser administrada na corrente sanguínea as protéases dos tecidos vão

  retirar a protamina. Seguidamente os hexâmeros dissociam-se em dímeros,

  por sua vez resultam monómeros que posteriormente irão ser absorvidos na

  corrente sanguínea

Nas Insulinas de ação rápida (prandiais) – qual a modificação estrutural?

São análogos da insulina humana com pequenas alterações na sequência de aminoácidos, que reduzem a formação de hexâmeros, acelerando a absorção

O que muda na insulina lispro?

Inversão de dois aminoácidos na cadeia B:
Lisina (B29) ↔ Prolina (B28)
Diminui autoassociação em hexâmeros → ação rápida.

Qual a modificação da insulina aspart?

Substituição de Prolina por Ácido Aspártico na posição B28
Aumenta carga negativa → menos hexâmeros → absorção rápida.

Quais as modificações da insulina glulisina?

Substituições de aminoácidos que reduzem interações intermoleculares
Menor formação de hexâmeros → ação rápida.

Do ponto de vista farmacocinético das insulinas de ação rápida:

• inicio de ação rápido e duração de ação mais curta

• apresentam dimeros muito instáveis devido á substituição dos aa logo transformam-se logo em monómeros que são quase imediatamente absorvidos na corrente sanguínea

INSULINAS DE AÇÃO PROLONGADA

Glargina e Detemir

Qual modificação ocorre na Insulina Glargina?

Substituição de um aminoácido e adição de duas argininas na cadeia β, torna a insulina menos solúvel no pH fisiológico (só é a pH acido e o nosso ronda os 7), levando à liberação lenta e ação prolongada

Quais insulinas têm adição de ácidos gordos na sua estrutura?

Insulina Detemir (prolongada) e Insulina Degludec (ultra longa)

Como atua a insulina detemir e a degludec ?

• aa → ag que já estão na forma de monómeros e fazem com que a insulina se ligue de forma reversível à albumina, o que vai atrasar a sua eliminação por via renal e fica mais tempo na corrente sanguínea (insulina sem pico com duração 12h)

• apresenta tb um aa de terminação o ácido hexadecanedióico, que estabiliza a insulina em dihexâmeros levando á formação de multihex quando administrada SC, na corrente vai também ligar-se á insulina impedindo a sua libertação rápida

quais são as reações adversas da imunoterapia ?

• aumento de peso

• reações locais

• lipodistrofias

• hipoglicemia

onde devemos (não obrigatório) aplicar cada tipo de insulina ?

• ação rapida abdomen

• média glúteos

• lenta membros inf e post

quais são os regimes de insulinoterapia ?

de que maneiras se fazem a monitorização da glucose ?

• glicosímetros: picar o dedo e ver na tira

• sistema de monitorização flash da glucose: Discos colocados no braço/abdómen com uma microagulha SC que faz a monitorização da glicemia interstecial, ssociados ao telemóvel

Quais são as formas de administração da glucose ?

• subcutânea habitual com canetas

• subcutânea contínua de insulina: bomba de insulina contém um reservatório onde se coloca quer a insulina basal, quer a prandial. Depois, existe uma cânula que comunica com uma espécie de um disco adesivo que contem no meio uma microagulha que faz uma administração subcutânea da insulina. Neste aparelho consegue controlar-se hora a hora a injeção da insulina basal e depois à hora das refeições, de acordo com a glicemia capilar e os HC a ingerir,

como devemos atuar na hipoglicemia moderada ?

• Medir a glicemia, se estiver <70mg/dLadministrar 15g de açúcar e esperar 15 minutos e avaliar novamente a glicemia. Podemos fazer até 3x

• se não resultar, administrar glucagina intramuscular

• se continuar sem resultar contactar o INEM

• Se resultar e ficar abaixo de 100 deve proceder à ingestão lenta de HC

de que resulta a cetoacidose diabética ?

Resulta da deficiência absoluta ou relativa de insulina + excesso de hormonas contrarreguladoras (glucagina, catecolaminas, cortisol, hormona de crescimento)

Como ocorre este quadro ?

• sem insulina a glicose fica livre no sangue mas não entra nas células para ser usada como energia (hiperglicemia)

• o corpo acha que está em jejum pois não havendo energia suficiente ocorre um estado catabólico onde no tecido muscular ocorre a libertação de aa (proteólise) e no adiposo de ag livres e glicerol (lipólise)

• o fígado usa os aa e glicerol para produzir mais glicose e quebra o glicogénio (glicogenólise que o transforma em glicose) armazenado, piorando a situação

• Os ácidos gordos libertados da gordura vão para o fígado e são transformados em corpos cetónicos, que servem como energia alternativa, e como estes são acidosocorre a cetoacidose diabética

Quais são os principais corpos cetónicos ?

Qual o diagnóstico provável e o tratamento ?