3 activation des Lymphocytes T

recepteur des lymphocytes

BCR ou TCR

activations des lymphocytes

necessité pour que le lymphocyte T reconnaisse l’antigène

Le TCR reconnaît des peptides présentés sur des molécules du CMH

➢ L’antigène doit avoir une partie protéique

structure du TCR

• glycoprotéines alpha et béta transmb reliée par un pont disulfure

• chaque glycoprotéine possède:

  • région variable = reconnait antigène, propre à chaque LT

  • région constante = commune

• Paratope dss la région variable qui reconnait un épitope de l’antigène

que reconnait le TCR

un peptide présent sur une molécule du CMH de la cellule présentatrice d’antigène

CMH

• protéines transmembranaires reconnues par TCR

• 2 classes:

  • classe I = reconnu par LT CD8, exprimé par toutes les cellules sauf globules rouges

  • classe II= reconnu par LTCD4, exprimé par cellules présentatrices d’antigènes

Cellules présentatrices d’antigènes

-Cellules dendritiques (DC)

- Lymphocytes B (LB)

- Monocytes et Macrophages

expriment CMH de classe II

structure du CMH1

• 2 chaines polypeptidiques liées de manière non covalentes:

  • chaine alpha = lourde, transmembranaire avec 3 domaines

  • β2-microglobuline

• liaison au peptide via alpha 1 et alpha 2

structure du CMH 2

• Deux chaînes polypeptidiques transmembranaires liées de façon non covalente :

- Chaîne ⍺

- Chaîne β

• Les domaines ⍺1 et β1 permettent liaison au peptide

• en gros la diff avec CMH1 c’est que béta est aussi transmb

CD4 et CD8

co-récepteurs du TCR

• Lors de la reconnaissance de l’antigène, le CD4 ou le

  CD8 s’associe au TCR et se lie au CMH.

• permet activation du LT

➢ Co-récepteurs

• Le CD4 se lie au CMH-II

• Le CD8 se lie au CMH-I

co recepteur de CMHI

CD8

co récepteur de CMH II

CD4

provenance des peptides du CMH I

• issus de protéines endogènes, c'est-à-dire produites à l'intérieur de la cellule.

➡ Origine des peptides :

1. Protéines virales (si la cellule est infectée par un virus).

2. Protéines tumorales (si la cellule est cancéreuse).

3. Protéines cellulaires défectueuses (dégradées naturellement dans le cadre du renouvellement cellulaire).

provenance des peptides du CMH II

CMH-II est exprimé par les Cellules Présentatrices d'Antigènes (CPA) : macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes B.

provient de Antigène extracellulaire (bactérie, virus) qui entre par phagocytose, endocytose, macropinocytose…

variation des protéines du CMH

Polygénique : chaque cellule présentatrice d’antigène exprime :

• 3 protéines du CMH-I différentes (A, B, C)

• 3 protéines du CMH-II différentes (DP, DQ, DR)

➢ Polymorphique : pour chaque protéine :

• 2 variants différents sont exprimés car chaque individu possède 2 allèles

que permet la variation des CMH

• permet de présenter de nombreux peptides provenant de pathogènes variés

• nécessite l’existence de TCR variés capables de reconnaître les différentes molécules du CMH et les nombreux peptides présenté

Au niveau d’une population, chaque individu va être capable de présenter des peptides différents :

➢ Infection : tous les individus n’auront pas la même susceptibilité. Survie de l’espèce

Chaque individu exprime une combinaison d’allèles des molécules du CMH presque unique :

➢ Transplantation (greffe) : la différence entre les molécules de CMH entre individus est responsable du rejet de greffe

activation des LT naifs

• TCR reconnait complexe CMH, peptide, CD4/CD8

• CD28 reconnait CD80 et CD86

→ costimulation nécessaire à l’activation

cellule dendritique dans la différenciation du LT activé

• cellule dendritique capture antigène (ds la peau/muqueuses)

• présente l’antigène sur CMH

• elle migre aux ganglions

• cellule dendritique produit des cytokines qui aident la différenciation des LT naïfs + reconnue pazr TCR

fonction des LT différenciés

• LTCD4 différenciés = LT auxiliaires les autres cellules par contact et production de cytokines

• LTCD8 différenciés = LT cytotoxiques CTL lysent les cellules infectées par des pathogènes

→ pas besoin de costimulation pour agir

Mécanisme des LT cytotoxiques

• relarguent des granules:

  • perforines= permet entrée de grazine

  • grazines= apoptose

• relarguent cytokines TNF-α qui se lie à TNF = recepteur de mort

• produisent IFN-ɣ

IFN-ɣ

• produites par CTL

• inhibe la réplication virale

  - Augmente la présentation de l’antigène (CMH-I) par les cellules

  ➢ meilleure détection des cellules infectées

  - Active les macrophages

  ➢ phagocytose des cellules infectées / des pathogènes

  - Active les cellules NK

  ➢ Lyse des cellules infectées