0- Mecanismos de acción hormonal

Hormonas tipo I (con 2dos mensajeros)

Receptor dentro de la célula, Intracelular:

• ESTEROIDEAS

• TIROIDEAS

Se unen al receptor y translocan al núcleo

Hormonas tipo II (con 2dos mensajeros)

Receptores de membrana plasmatica: TIROSIN QUINSA

Receptores asocidados a PROTEINA G (Glucagón)

• Via adenil-ciclasa: AMPc ➡️ PKA

• Via de fosfolipasas C: iP3, DAG y ⬆Ca+

Hormonas tipo I con receptores intracelulares

• TRE: Elemento de respuesta a T3 secuencia del ADN que se une al receptor de T3

• GRE: Elemento de respuesta a Glucocorticoides. Cortisol se une al receptor en el citosol y se traslocan al núcleo para unirse a GRE

Receptores de cortisol se unen DNA con dedos de Zinc

Receptores nucleares y citosolicos

Receptor de cortisol CITOSÓLICOS con dedos de zinc de unión al ADN

• Receptor de cortisol (dedos de zinc)

• Cuando se une al cortisol ➡️se une a GRE en el ADN

GRE=Elemento de respuesta a Glucocorticoides que se encuentra en el ADN

Receptores de T3 NUCLEARES con dedos de Zinc de unión al ADN

• Receptor de T3

• Une al T3 ➡ se une al TRE en el ADN

TRE= Elemento de respuesta de T3, secuencia de ADN que se une al receptor de T3

Cortisol y unión a su receptor

• Cortisol llega con Globulina Beta corticoporteina (proteina plasmatica) que la transporta

• Ingresa el cortisol al citosol

• Busca a la chaperona: HSP 90 con el receptor y lo suelta cuando esta el cortisol

• Receptor con dedos de Zinc plegado sobre el cortisol

• Posteriormente, se une al ADN

Acción de los glucocorticoides

Suprimen respuestas de citoquinas

• IkB es inhibidor de NFkB

• ➡ Los glucocorticoides lo estimulan

➕ IkB es inhibidor de factor de transcripción de citoquinas proinflamatorias

✖ ⬇️IL pro inflamarias

ANTI INFLAMATORIOS POTENTES

Glucocorticoides: 🚫Fosfolipasa II

Hormonas Tipo II: acoplada a PROTEINA G

• Vía acoplada a PROTEÍNA G

⬇Glucosa

Respuesta: ⬆Glucagón

Se une al receptor de membrana unido a proteína G (proteína Heterotrimerica 3 unidades juntas cuando está inactiva)

Proteina G se activa y subunidad alfa pasa GDP➡GTP

Sub unidad alfa con GTP activa a la Adenilciclasa

➕Adenilciclasa (cicla el AMP) = ATP➡ AMPc

⬆AMPc (segundo mensajero)

➕PKA = Proteina Kinasa A (esta fosforila y activa cascadas de fosforilación)

¿Cómo activa el AMPc a la PKA?

PKA: 2 Subunidades Reguladoras y 2 Subunidades Cataliticas

AMPc se une a las Subunidades Reguladoras liberando las subunidades catalíticas (que son las activas, ellas fosforilan)

PKA= Reguladoras se separan de catalíticas

¿Qué hace la FOSFOSDIESTERASA?

FOSFODIESTERASA= cataliza la reacción

AMPc ➡ AMP

Freno del efecto AMPc (AMPc es el activador de PKA)

Fosfodiesterasa es una degradadora de AMPc

Hormonas Tipo II: Fosfolipasa C acoplada a PROTEINA G

• Vía acoplada a PROTEINA G

Gastrina

Se une al receptor de membrana unido a la proteína G (proteína Heterotrimerica 3 unidades juntas cuando está inactiva)

Se suelta Sub unidad Alfa y se carga con GTP

Sub unidad Alda con GTP activ a Fosfolipasa C

➕Fosfolipasa C (va al fosfolípido de membrana, libera IP3)

• Libera IP3 (va al retículo endoplásmico) ➡

➕Ca+ (libera Ca+ al citosol y es usado en contracción muscular)

➕Calmodulina se une al Ca+, complejo regula la actividad enzimática y señalización intracelular, contracción muscular

• Deja el DAG (queda en la membrana)

activa ➕PKC= proteína kinasa C)

Fosfolipasas

Glicerol + 2 Acidos grasos + P Inositol

Fosfolipido: Ác. estrearico o palmitico + Ac Araquidonico * Grupo fosfato

Fosfolipasa A1: Libera el ÁC estrárico

Fosfolipasa A2: Libera el Ác araquidonico (corta en C2, eicosanoides)

Fosfolipasa C: Libera IP3 y DAG

Fosfolipasa C ✂

➡ Libera IP3 (este Va al reticuloplasmatico)

➡ Dejando un DAG (En la membrana, Glicerol con 2 Ác. grasos)

Hormonas Tipo II: Tirosin quinasa

⬆Glucosa

Respuesta: Insulina

Dimerizan, se juntan y se activan➕Quinasas

2 vías disponibles: (Ambas usadas por la Insulina)

• Vía Mitogenica (factores de crecimiento)

• Vía Metabólica (transloca GLUT 4 y glucógeno sintasa)

Resultado: ⬇Glucosa en sangre

¿La insulina por cuál vía transloca los GLUT 4 y la glucógeno sintasa?

La insulina en el receptor Tirosin Quinasas transloca los GLUT 4 y el Glucógeno sintasa por la vía:

VÍA METABÓLICA caracterizada por la IP3K- AKT

GLUT 4: puestas de entrada de la glucosa para el músculo y tejido adiposo

Baja la glicemia la insulina, porque consume la glucosa en sangre haciendo que ingresen en musculo y tejido adiposo exponiendo los GLUT 4

Glucógeno sintasa: guarda glucosa en el hígado

Otros receptores Tirosin Quinasa

Receptores: JAK-STAT

Hormona del crecimiento: GH Somatotropina

2 monómeros que se juntan y fosforilan

• ➕proteínas JAK quinasas

• Fosforila la proteína STAT

• Juntan 2 proteinas STAT fosforiladas y dimerizadas (van como factor de transcripción al ADN

Resumen de Vías Señalización de Receptores

Ejemplos de receptores usados por las Hormonas

Señalización Parácrina de NO (óxido nítrico)

Señalización autocrina y parácrina (célula vecina sin contacto)

• L- Arginina es el precursor de Óxido Nítrico

2 Enzimas NOS (óxido nítrico sintasa):

-iNOS (óxido nítrico sintasa inducible) activada x citoquinas pro inflamatorias (iFNy TNFa y toxinas bacterianas)

-cNOS (óxido nítico sintasa constitutiva) siemprre esta activa formando NO.

Óxido nítrico es VASODILATADOR