systeme histaminergique

A quoi correspond l’anaphylaxie

C’est la manifestation la plus sévère et la plus dangereuse de l’allergie, c’est une réaction d’hypersensibilité systématique grave qui apparaît rapidement après l’exposition à un allergène et qui a un potentiel fatal

L’histamine est synthétisée a partir de quelle acide aminé

A partir de la L-histidine

Quelle molécule a le rôle de transporteur de recapture pour l’histamine

Il y’en a pas !

La convention de l’histidine en histamines est catalysé par quelle enzyme

Par HDC: historine décarboxylase

Quelle est le recepeteur qui joue le rôle d’auto-récepteur + sa fonction

C’est le RC3 qui est lié a une protéine Gi et joue un rôle dans le retro-controle négatifs, il sur la partie pré-synaptique

Quelle sont les différent récepteur de l’histamine + leur fonction

RC H1 : lié a une protéine Gq et souvent associé a la réaction allergique

RC H2 : lié a une protéine Gq et impliqué dans la régulation de sécrétion acide de l’estomac

RC H3/4 lié a une protéine Gi et joue un rôle dans la modulation de a réponse immunitaire et inflammation

Dans la fente synaptique, quelle enzyme vas en prmeier dégradé l’histamine ? / elle vas la dégradé en quoi

Elle est d'abord transformée en N-(télé)méthyl-histamine par l'enzyme HMT (Histamine N-MéthylTransférase).

Qui vas ensuite dégradé la Telemethylhistamine

Cette N-méthyl-histamine est ensuite dégradée en un métabolite inactif, l'Acide N-méthyl-imidazole acétique, par l'enzyme MAO B (Monoamine Oxydase B).

En dehors du SNC, quelle sont les 3 principaux types de cellules qui sont impliqué dans la régulation de l’histamine

• dans les cellules sanguine = PNB (histamine ds leur granule)

• Les mastocytes dans dans le tissus conjonctifs (La fixation d'un allergène sur les anticorps IgE à leur surface déclenche leur dégranulation (ou exocytose), libérant massivement l'histamine, ce qui est le médiateur de la réponse allergique immédiate.)

• Les cellules entérochromaffines dans la paroi d l’estomac, régule la sécrétion acide de l’estomac en libérant de l’histamine sur les récepteur H2 des cellules pariétales

Les neurones histaminergique ce situe ou dans le SNC + rôle

Leur corps cellulaire sont regroupés dans une région spécifique de l’hypothalamus postérieur appelé la noyau tubéro-mammilaire.

Ces neurones sont essentiels pour le contrôle de l’éveil et la vigilance (c’est pour ça que le antihistaminique font dormir)

Quelle cellule du SNC peut libéré de l’hitamine

La microglie peut libéré de l’histamine et d’autres médiateurs, jouant ainsi un rôle dans neuro-inflammation et l’immunité cérébrale

Quelle sont les propriétés physiopathologique positive de l’histamine

• favorise l’éveil (rôle de l’hypothalamus)

• Contracte les gros vaisseaux; dilate les capillaires

• Favorise la cognition/mémoire

Quelle sont les propriétés physiopathologique négative de l’histamine

• un spasme bronchique (asthme), et d’autre réaction allergique : urticaire, prurit, eczéma, rhume des foins, œdème de Quincke et favorise la réaction anaphylactique

• Mal de transport

• Favorise l’hyper-sécrétion acide gastrique

Exemple de substance histamino-liberatrices + leur effets indésirables

Venins, curare, atropine, médicament ( aspirine, pénicilline, neuroleptique, morphine AINS…) = provoque des allergies

Description de l’affinité des récepteur nécessaire pour activé les récépteur de l’histamine

• Haute Affinité (Ki est plus faible) Ces récepteurs peuvent être activés par de très faibles concentrations d'histamine.

• Faible Affinité (Ki est plus élevé) Ces récepteurs nécessitent des concentrations plus élevées pour être pleinement activés.

Le récepteur H1 impliqué dans l’allergie vas controlé et être responsable de quelle phénomène

• la dilatation des vaisseau sanguin (vasodilatation capillaire) ce qui explique les rougeur et la baisse de tension dans les cas sévères

• L’augmentation de la perméabilité vasculaire, permettant au plasma de s’échapper des vaisseaux vers les tissus, entraînant un gonflement (œdème)

• Contrôle l‘activité des cellules immunitaires comme les monocytes, les macrophages et les lymphocytes T

Rôle et effet des antagoniste R-H1

Vasoconstriction, anti-allergique et effets sédatifs

Rôle des antagoniste R-H2

Antisécrétoire, antiulcéreux ( cimétidine = TAGAMET )

Quelle sont les 5 possibilités d’une molécules pour stimulé la neurotransmission histaminergique

• par stimulation de la synthèse

• Par inhibition de la dégradation

• Par stimulation de la libération

• Par inhibition de la recapture

Quelle médicament est a la fois agoniste H1 et antagoniste H3 + indication

Betahistine (BETASERC, SERC)

Indiqué dans le traitement symptomatique des vertiges pour ses propriétés vasodilatatrices

Quelle est le mécanisme d’action des inhibiteur de libération histaminergique

stabilisation membranaire par inhibition d’entrée de Ca2+ dans la cellule. Inhibe la dégranulation des mastocytes: médicaments ANTIALLERGIQUES

Exemple de médicament stabilisateur de mastocyte + indication

• Cromoglicate - OPTICRON ou LOMUDAL

Solution pour nébulisation, traitement de l’asthme persistant léger

• nédocromil - TILAVIST

Collyre, conjonctivite allergique et affection oculaire allergique

• kétotifèe - ZADITEN

Par voie orale, activité antagoniste H1 + traitement symptomatique de la rhino-conjonctivite allergique

Dans le traitement de l’asthme on diminue la libération de quoi

• cytokine pro-inflammatoires (IL-4, IL-13)

• Leucotriène, histamine (bronchoconstriction)

• Élément induisant une fibrose TNFα

Effets indésirables des inhibiteur de la libération des histaminergique

• sédatifs

• Sécheresse buccale

• Vertige

• Trouble digestifs

Quelle sont les 4 grades permettant de jugé de l’urgence d’une réaction anaphylactique

• atteinte cutanée

• Attente viscérale

• Atteinte viscérale forte ( choc anaphylactique)

• Arrêt cardiaque

Le deuxième contacte entre l’allergène et l’IgE entraine quoi

On aura une liaison allergène - IgE (qui se trouve a la surface du mastocyte) et cette liaison vas activé des enzymes dans les mastocytes qui vas déclencher la dégranulation d’histamines (vasodilatation, démangeaison, œdème) et cytokine

Description et inconvénient majeur des anti-H1 de première géné

• fable sélectivité pour H1

• Effet muscarinique (atropinique) : blocage des récepteur muscarinique a l’acetycholine qui avait des effets secondaire = sécheresse de la bouche, constipation et mydriase

• Traverse la BHE : somnolence et sédation

Exemple d’anti H1 de première géné

• prométhazine - PHÉNÉGRAN

• Diphenhydramine - NAUTAMINE

• Alimémazine - THÉRALÈNE

Quelle sont les avantages des anti-H1 de seconde géné

Sélectivité H1 amélioré, moins sédatifs et moins atropinique, franchisse peu la BHE

Exemple de anti-H1 de seconde géné

Cétirizine - zyrtec ou virlix

Lévocétirizine - xyzall

Loratadine - clarityne

Desloratadine - aérius

Féxofénadine - telfast

Les antagoniste H1 constitue quelle type d’antagonistes

Ce sont des antagoniste compétitifs réversible qui ont une bonne sélectivité R-H1 vis-à-vis R-H2

La sécrétion gastrique est assuré par qui

Par une pompe à proton ou H+/K+ ATPase qui est située dans les cellules pariétale de la paroi de l’estomac

Exemple d’inhibiteurs des récepteurs H2 + propriété (de la pompe a proton)

Oméoprazole - MOPRAL

inhibiteur sélectif de la pompe à protons (IPP) H+/K+ ATPase ⬇ [H+]lumière stomacale = ⬇ secrétion acide

Indications : traitement des ulcéres gastriques et duodénaux !

La production d’acide dans l’estomac implique deux types de cellules, les quelles

1. Les cellules entérochromaffines situé dans la paroi d l’estomac, elle libère l’histamine qui est le principale stipulant de l’acidité

2. Cellule pariétale qui est la cellule effectrice qui produits l’acide chlorhydrique HCL via la pompe a protons

Quelle sont les 2 stratégies pharmacologique pour diminué l’acidité de l’estomac

• antagoniste des récepteurs H2

Cimétidine TANGAMET, bloque R-H2 sur les cellules pariétale

• inhibiteur de la pompe a protons

Oméoprazole

Comment la prise d’un repas augmente l’acidité de l’estomac

• Stimulation Initiale (gastrine et Ca2+) :

• La digestion entraîne la libération de l'hormone gastrine (une CCK).

• La gastrine agit sur les cellules ECL et augmente l'entrée de Ca2+

• Exocytose d'Histamine :

• L'augmentation du Ca2+ dans les cellules ECL provoque l'exocytose (libération) d'histamine.

• Activation du R-H2 :

• L'histamine se lie au R-H2 des cellules pariétales (c'est un RCPG)

• L'activation du R-H2 (qui est couplé à Gs) active l'adénylate cyclase et augmente l' AMPc intracellulaire.

• Activation de la Pompe à Protons :

• L' AMPc active finalement la pompe H+/K+ ATPase (cible pharmacologique de type transport ionique).

• Résultat : Le mécanisme aboutit à la sécrétion acide de l'estomac.

Préscription en cas d’ulcère

Association d’un antisécrétoire avce 2 ou 3 antibiotique pdt 14 jours

Amox, clarithromycine (ZECLAR)

Indication de l’alimémazine THÉRALENE, cétirizine et ranitidine AZANTAC

• Insomnie ou traitement symptomatique des manifestations allergique

• Rhinites allergique

• Anti-ulcéreux ou antisecrétoire