Génétique du cancer

Explique le lien entre mutations et cancer

• Quelle est la différence entre mutations germinales et somatiques ?

• Pourquoi le cancer est-il considéré comme une maladie génétique ?

• Mutations germinales (gamètes)
  → Transmises à la descendance
  → Peuvent causer des maladies génétiques héréditaires

• Mutations somatiques (cellules du corps)
  → Non héréditaires
  → Peuvent s’accumuler et mener à un cancer

• Cancer :

  • Résulte d’une accumulation de mutations

  • Provoque une division cellulaire incontrôlée

  • C’est une maladie génétique, mais au niveau des cellules (pas forcément héréditaire)

Comment se développe un cancer à partir d’une cellule ?

• Origine : une seule cellule mutée

• Processus : accumulation progressive de mutations

• Étapes :

  • Croissance bénigne (pré-cancer)

  • → mutations supplémentaires

  • → croissance maligne (cancer)

• Propriétés des cellules cancéreuses :

  • Prolifération incontrôlée

  • Invasion des tissus

  • Métastases (propagation)

Quelles sont les principales causes du cancer ? (4)

• Mutations spontanées

• Virus

• Agents environnementaux (cancérogènes)
  → ex : UV, cigarette

• Prédisposition génétique (héréditaire)
  → ~ 5–10 % des cas

Quelle est la différence entre proto-oncogènes et oncogènes ?

• Proto-oncogènes :

  • Gènes normaux de la cellule

  • Codent des protéines impliquées dans la division cellulaire

  • Peuvent devenir dangereux s’ils sont mutés

• Oncogènes :

  • Version mutée/altérée des proto-oncogènes

  • Provoquent une prolifération cellulaire excessive

  • Peuvent être d’origine :

    • cellulaire (mutation)

    • virale

Comment un proto-oncogène devient-il un oncogène ?

• Type de mutation?

• Conséquence?

• Transformation :
  Proto-oncogène → mutation → oncogène

• Type de mutation :
  → Gain de fonction

• Conséquence :

  • Activation anormale permanente

  • Signal de division même sans stimulus

• Effet final :
  → Prolifération cellulaire incontrôlée

Quel est le rôle des gènes suppresseurs de tumeur et que se passe-t-il lorsqu’ils sont mutés ?

• Deux types?

• Rôle :

  • Inhibent la division cellulaire

  • Empêchent la croissance tumorale

  • Maintiennent l’intégrité du génome

• Mutation :
  → Perte de fonction

• Conséquence :

  • Perte du contrôle de la division cellulaire

  • ↑ risque de cancer

• Deux types :

  • Régulateurs négatifs de la division

  • Maintien de l’intégrité du génome

Quel est le rôle de p53 dans la prévention du cancer ?

• Activation?

• Fonctions?

• But?

• p53 :

  • Gène suppresseur de tumeur majeur

  • Muté dans environ 50 % des cancers

• Activation :
  → En réponse aux dommages à l’ADN (ex : cassures double brin)

• Fonctions principales :

  • Arrêt du cycle cellulaire

  • Activation de la réparation de l’ADN

  • Apoptose si les dommages sont irréparables

• But :
  → Empêcher la prolifération de cellules avec ADN endommagé

Formes héréditaires de cancer ?

• Prévalence?

• Provenance?

• Conséquence?

• Origine principale?

• Représentent environ 5–10 % des cancers

• Résultent de mutations héritées des parents

• Donnent une prédisposition (susceptibilité accrue), pas une certitude

• Conséquence :

  • Risque plus élevé que la population générale

• Origine principale :
  → Mutation de gènes suppresseurs de tumeur

Comment fonctionne le mécanisme des cancers héréditaires au niveau cellulaire ?

• Au niveau cellulaire :
  → Le cancer est récessif
  → Il faut une perte des deux copies du gène (perte de fonction)

• Situation initiale :

  • Individu hétérozygote (1 allèle muté hérité + 1 normal)

• Étape clé :
  → Mutation somatique du 2e allèle normal
  → Perte d’hétérozygotie (LOH)

• Conséquence :
  → Plus aucune fonction du gène suppresseur
  → Développement du cancer