5-Hemoglobinopatías

Hemoglobinas normales que aparecen en el ADULTO y patológicas

Hemoglobinas normales en ADULTO:

• Hemoglobinas HbA:

  • 2 alfa

  • 2 beta

• Hemoglobina HbA2:

  • 2 alfa

  • 2 delta

• Hemoglobina fetal HbF (1% en adulto, 80% al nacimiento):

  • 2 alfa

  • 2 gamma

Hemoglobina PATOLÓGICA:

• Hemoglobina S HbS (Cadena BETA: cambio de AA glutamico en posición 6 hay VALINA)

  • 2 alfas

  • 2 betas (truchas ambas o solo 1)

Puede dar: CRISIS VASO OCLUSIVAS (x anemia falciforme, cambia la forma del eritrocito)

Desarrollo

Hemoglobina del: EMBRIÓN

EMBRIÓN: Primeras 8 semanas

Genes: Z (cromosoma 16) y epsilon (Cromosoma 11) = Hb DE GOWER

Genes: Z (cromosoma 16) y gamma/beta (Cromosoma 11) = Hb DE PORTLAND

Desarrollo

Hemoglobina del: FETO

FETO: Luego de las primeras 8 semanas

• Hemoglobina fetal HbF (llega al 90%, disminuye un 50-80% luego del nacimiento, hasta el 6to mes 5% y en el adulto es de 1%):

  • 2 alfa

  • 2 gamma

Un gen la inhibe luego del nacimiento

Porcentajes en el adulto de los distintos tipos de Hb

HbA= 97% (Alfa y Beta) (beta con glucosa= Hb glicosilada)

HbA2= 2% (Alfa y Delta)

HbF= 1% (Alfa y Gamma)

Hemoglobina Glicosilada

Se une la glucosa a la hemoglobina hasta un: 5,7-6%

Rangos:

⬆5,7% de Hb Glicosilada= HIPERglicemias en últimos 3 meses previos❌

⬇5,7% de Hemoglobina glicosilado = SANO/ NORMAL✅

• Últimos 3 meses, porque el glóbulo rojo vive 120 días = 3 meses aprox

Desarrollo

Hemoglobina del: RECIÉN NACIDO

Recién nacido:

HbF = 50 - 80% (Alfa y Gamma)

• Hb de GOWER ( Z y epsilon)

• Hb de PORTLAND ( Zeta y gamma o beta)

A los 6 meses:

HbF= 5% (Alfa y Gamma)

Ejecicio: ¿Que presenta el paciente ADULTO?

HbS = 48%

HbA = 50%

HbA2 = 2%

HbF= 1

PRESENCIA HbS= Anemia falciforme hemolítica (¿pero es portador o enfermo?)

• Produce HbA = PORTADOR

• Una de sus cadenas BETA (con valina) esta alterada y otra no, porque puede formar HbA

• HETEROCIGOTO

• Minima anemia o no tiene anemia.

Recordar:

HbA (Alfa y Beta)= 95% es lo normal.

Anemia falciforme: Forma HbS, es PATOLOGICA.

Altera la cadena BETA: cambio de AA glutámico en posición 6 x VALINA

Ejecicio: ¿Que presenta el paciente ADULTO?

HbS = 90%

HbA = 0%

HbF= 10%

PRESENCIA HbS= Anemia falciforme hemolítica (¿pero es portador o enfermo?)

• NO Produce HbA = ENFERMO

• AMBAS cadenas BETA estan alteradas, NO puede formar HbA

• HOMOCIGOTO

• En cambio forma HbF para compensar la falta HbA

Recordar:

HbA (Alfa y Beta) = 95% es lo normal.

Anemia falciforme: Forma HbS, es PATOLOGICA.

Altera la cadena BETA: cambio de AA glutámico en posición 6 x VALINA

Ejecicio: ¿Que presenta el paciente ADULTO?

HbA = 85%

HbF= 10%

HbA2 = 5%

Falta un gen Beta: ANEMIA MICROCÍTICA

⬇HbA (normal es 95%)

Compensa con HbF = ⬆HbF

HbA2 normal = 2% (no quiere trabajar)

PORTADOR: heterocigoto ⬆⬆HbA2

TALASEMIA MAYOR= homocigoto ⬆⬆HbF (NO hay HbA)

Anemia Drepanocítica (SCD) Sickle cell disasse

Herencia homocigota de genes HbS

Ambos genes forman cadenas BETA: con VALINA

Drepanocitos

• Células con forma de Hoz

• Rígidos

• Se rompen fácilmente

Hb con O2 = parece un glóbulo rojo normal con forma BICONCAVA

Hb SIN O2 = forma de drepanocitos forma de hoz

• Crisis vaso oclusivas

• Oclusión vascular (COV)

• Isquemia, Dolor, Edema, lesiones

Hemograma (ver los drepanocitos)

Electroforesis de Hb (ver HbS)

Ejercicio

1) Recién nacido (presencia Hb Gower) Alto HbF (80%) y algo de HbA

2) Adulto Normal: HbA (97%) y algo de HbA2 (2%)

3) CON HbS. Tiene HbA = PORTADOR

4) CON HbS. NO tiene HbA= ENFERMO (HbF para compensar)

5) B-Talasemia. ⬇⬇ HbA (menor a 97%), algo de HbA2 (2%) y HbF (1%)

Comparación de hemoglobinas

• Recien nacido

  ⬆⬆HbF (80%), ⬇HbA y Hb gower

• Adulto

  ⬆⬆HbA (97%), algo de HbA2 (2%)

• Portador falciforme

  HbS y con HbA

• Falciforme severa

  ⬆⬆HbS y ⬆HbF (SIN HbA)

• B-Talasemia

  ⬇⬇HbA , con HbA2 y ⬆HbF

¿Que corta la enzima restrictiva (Eco 81L)? ¿Como es en un paciente con anemia falciforme y un portador?

Corta al ADN sano, quedando menor tamaño del ADN

Anemia falciforme. Homocigoto (ambas copias están mal)= No corta nada

Portador anemia falciforme. Heterocigoto (una de las copias esta mal)= Corta una no todo

Beta Talasemia

Beta Talasemias: problema con cadena beta

2 genes,

• 1 gen beta de la madre

• 1 gen beta del padre

Presentes en cromosoma 11

• En el nacimiento, si falta beta: le da Anemia x ⬇HbF (Alfa y Gamma)

  A la hora de producir ❌HbA (Alfa y Beta), no puede porque es una talasemia y no tienen beta, dando como resultado una anemia.

1. Menor= 1 solo gen afectado, Anemia microcitica leve (⬆⬆ HbA2)

2. Mayor= 2 genes afectados, Anemia severa esplenomegalia (⬆⬆HbF)

   • HIPERreactividad de la medula ósea afecta los huesos

Alfa talasemia

Alfa Talasemias: problema con cadena alfa

4 genes=

• 2 copias de Alfa 1 (1 madre y otro padre)

• 2 copias de Alfa 2 (1 madre y otro del padre)

Ambos del cromosoma 16

1. A/A : A/- = Portadores asintomáticos (1 gen afectado)

2. A/- : A/- = Anemia microcítica leve (2 genes afectados)

3. A/- : -/- = Anemia hemolítica sintomática y esplenomegalia

4. -/- : -/- = Incompatible con la vida

Significado de las siglas: SCD, COV, ECF, TDT

Siglas de las enfermedades:

SCD= Sickle cell disase, Anemia drepanocítica

COV= Crisis vaso oclusivas

ECF= Enfermedad de células Falciformes (Anemia drepanocítica severa)

TDT= Talasemia dependiente de transfusiones (Beta talasemia)

Accion de las CRISPR-Cas9

CRISPR-Cas9 es una enzima (editora)

CTX 001= pacientes con Anemia drepanocítica y Beta talasemia Severas

• Modifica las células madre: (cromosoma 2, elimina potenciador)

  Elimina el gen represor BCL11A inhibidor de ❌HbF = ⬆⬆Expresión HbF

✅HbF se comporta como una HbA, solucionando la talasemia.

Hemoglobina M

• Mutación de HISTIDINA x TIROSINA (en cadena alfa o en beta)

• SIN ❌❌HISTIDINA PROXIMAL

Tirosina ↔ Fe3+

Histidina ↔ Fe2+

Tiene: ➕Afinidad (le cuesta soltar más a el oxigeno) = HIPOXIA, ⬆Eritropoyetina, Poliglobulia

• Mutación en ALFA: Altera equilibrio R-T (NO sensible al efecto de H+, efecto Bohr)

• Mutación en BETA: SI es sensible al efecto Bohr