3er parcial bioquimica lip 1

Lipidos

Moleculas organicas simples como acidos grasos y trigliceridos - o comlpejas como fosfolipidos o lipoproteinas - o derivadas como colesterol y vitaminas

Proposito de difestion

facilitar absorcion

etapas de digestion de lipidos

emulsificacion, formacion de micelas, digestion propiamente dicha (hidrolisis)

Emulsificacion

generada por sales biliares, tiene como proposito favorecer la hidrolisis generada por enzimas digestiva 

enzimas que permiten digestion de trigliceridos

lipasa pancreatica y colipasa

enzimas que permiten la digestion de fosfolipidos

fosfolipasa

enzimas que permiten la digestion de esteres de colesterol

esterasa de colesterol

formacion de micelas

tiene como proposito entregar a los lipidos al enterocito (tambien se empaquetan vitaminas tomadas de la digestion)

composicion de micelas

su capa externa es hidrofilica, formada por sales biliares, y en su nucleo hidrofobo se encuentran acidos grasos, monogliceridos, colesterol y vitaminas

vitaminas

estructuras pequeñas de caracteristicas hidro y liposolubles que no se hidrolizan, pero si se obtnen de la digestion

vitaminas liposolubles

A, E, D, K

vitamina A

de origen exogeno, se necesita en dieta y su principal proposito es vision. una deficiencia puede llevar a ceguera nocturna o total, inflamacion, acne, engrosamiento y resequedad de piel

vitamina E

origen exogeno, es antioxidante, su deficiencia se relaciona con anemia hemolitica

vitamina D

endogeno y exogeno, funcion principal es homeostasis de calcio y fosforo, deficiencia relacionada con problemas oseos o problemas musculares en casos extremos

vitamina K

endogeno y exogeno, funcion vital de sintesis de factores de coagulacion, actua como coenzima. su deficiencia se caracteriza por deficiencia de factores de coagulacion (hemorragia)

absorcion y distrubucion de lipidos

absorcion entrada de lipidos al enterocito - distribucion movimiento de lipidos del enterocito hacia organos efectores

enzimas encargadas de re esterificar para formar lipido complejo

acil transferasas

quilomicrones

tipo de lipoproteinas formadas a nivel enterico

lipoproteinas

estructuras proteicas que se encargan de mover lipidos en sangre (esfericas, nucleo hidrofobo, capa hidrofilica)

capa de lipoproteinas

fosfolipidos, colesterol libre, apolipoproteinas

apolipoproteinas

brindan estructura al complejo, nombre, modulan funciones enzimaticas y permiten que la proteina funciones como ligando

nucleo de lipoproteinas

principalmente trigliceridos y colesterol esterificado (en quilomicrones tambien hay vitaminas)

lipoproteinas en quilomicron

apoB 48 (nombre), apoC 2 (funciona como montador enzimatico), apoE (funciona como ligando)

pasos de absorcion y distribucion de lipidos

1. fusion de micela con membrana del enterocito (no atraviesa, solo el contenido mediante difusion pasiva simple o facilitada)

2. dentro del enterocito los lipidos simples se transportan al REL

3. se re esterifican para formar el lipido complejo como triglicéridos, fosfolípidos y colesterol éster

condiciones que pueden afectar digestion

disfuncion hepatica, obstruccion biliar, disfuncion pancreatica (enzimas)

condiciones que pueden afectar absorcion y distribucion

enfermedad celiaca, sindrome de intestino corto, et

quilomicrones en tejido adiposo

los apoC 2 activan la lipoproteina lipasa (permite captacion de lipidos por parte del t adiposo) y despues los lipidos son para la sintesis de trigliceridos para almacenamiento

remanentes de quilomicrones

llegan al higado y son resultado de quilomicrones ricos en colesterol mientras descargan trigliceridos - en higado, apoE permite captacion de lipoproteina para utilizarse

vitamina A se distribuye por

proteina de union a retinol

vitamina D se distribuye por

proteina de union a vitamina D

vitamina E se distribuye por

VLDL

lipoproteinas que forma el higado

VLDL (rica en trigliceridos, tiene apo B100, apo E y C 2) y LDL extracelular (rico en colesterol y presencia de apo B100)

enzima para pasar VLDL a LDL

lipasa hepatica

HDL

se caracteriza por colesterol de retorno (regresa al higado), presencia de apo A1

dislipidemia

desbalance en lipidos en sangre. caracterizada por alto LDL, VLDL y quilomicrones, y bajo HDL

rasgos en sangre que puede causar dislipidemia

hipercolesterolemia (complicacion: sindrome coronario), hipertrigliceridemia (principal comp: pancreatitis) e hiperlipidemia mixta (colesterol y trigliceridos elevados. comp: sx metabolico, coronario o pancreatitis)

condiciones que llevan a oxidacion de lipidos

ayuno prolongado, baja insulina en diabetes 1, exceso de epinefrina o glucagon

vias oxidantes de lipidos

beta oxidacion, cetogenesis (ambas para generar energia)

lipolisis y glut4 en t adiposo se ve reducida por

insulina

como estimula la epinefrina la lipolisis en t adiposo

actua sobre GPCRs → aumenta AMPc → activa PKA

que enzima activa directamente la PKA en lipolisis

lipasa sensible a hormonas (HSL)

que enzima activa indirectamente la PKA en lipolisis

lipasa de trigliceridos adipocitica (ATGL)

que pasa cuando se agrega lipasa de monogliceridos a lipolisis

se libera ultima parte de triglicerido, generando acidos grasos libres

que proteina transporta acidos grasos dentro del adipocito

FABP

3 mecanismos para sacar acidos grasos del adipocito al espacio extracel

FAT (translocasa de ag), FABP y difusion simple (poco comun)

proteina que transporta FFA en espacio extracel

albumina, formando complejo FFA-albumina

que sucede con complejo FFA-albumina si se necesita energia local

se distribuye al m esqueletico o cardiaco

que pasa si FFA-albumina va al higado

beta oxidacion seguida de cetogenesis

que pasa si FFA-albumina va al musculo

solo beta oxidacion, sin cetogenesis

primer paso para beta oxidacion

complejo FFA-albumina debe disociarse, para solo quedar acido graso

mecanismos para atravesar membrana de miocitos (beta oxidacion)

via FAT (translocasa de acidos grasos) y via FATP (proteina transportadora de acido graso)

via FAT (translocasa de acidos grasos)

mete FFA al interior → FABP lo mete a mitocondria → al llegar pero sin entrar, sucede activacion de acido graso mediante acil coA sintasa → genera acil coA graso pero aun no atraviesa membrana → acil coA graso junto con carnitina generan acil carnitina gracias a acil carnitina transferasa 1 → ya esta intramembrana en mitocondria pero necesita ir a matriz mitocondrial → se forma carnitina + acil coA graso por la acil carnitina transferasa 2 → carnitina se va a espacio intermembrana donde puede salir libre → y el acil coA graso entra a beta oxidacion

via FATP (proteinas transportadora de acido graso)

genera acil coA graso pero aun no atraviesa membrana → acil coA graso junto con carnitina generan acil carnitina gracias a acil carnitina transferasa 1 → ya esta intramembrana en mitocondria pero necesita ir a matriz mitocondrial → se forma carnitina + acil coA graso por la acil carnitina transferasa 2 → carnitina se va a espacio intermembrana donde puede salir libre → y el acil coA graso entra a beta oxidacion

carnitina

molecula pequeña hidrosoluble de origen endogeno (higado y riñon mediante via lisina y metionina) o exogeno por dieta. por la formacion de acil carnitina favorece la beta oxidacion

deficiencia primaria de carnitina

baja expresion del transportador para carnitina (OCTN 2) que permite la captacion de carnitina. por deficiencia genetica

deficiencia secundaria de carnitina

multiples causas: disfuncion renal (puede aumentar o reducir su sintesis), disfuncion hepatica (baja sintesis), malabsorcion de carnitina exogena, malnutricion de carnitina, farmacos

beta oxidacion en higado

tiene como proposito que a traves de reacciones enzimaticas se tome un acil coA graso y se convierta en acetil co A (que va a krebs y fosforilacion oxidativa)

consecuencias de beta oxidacion elevada

krebs y fosforilacion se saturan, y el acetil coA generado causa cetogenesis (exclusivo a higado) a traves de una serie de reacciones quimicas que dan como resultado acetoacetato que puede formar acetona o hidroxibutirato

enzima reguladora de cetogenesis

HMGCS2

cuerpos cetonicos generados por cetogenesis

van a organos efectores (m esqueletico, cardiaco y cerebro), realizan cetolisis que termina generando energia (acetil coA)

enzima reguladora de cetolisis

tioforasa