1.- FARMACOCINÉTICA: LA DINÁMICA DE LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCI´PN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS

¿Qué estudia la farmacocinética?

Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su concentración en la biofase, en función de la dosis y del tiempo transcurrido desde su administración

¿Qué se necesita para que un fármaco alcance una concentración crítica en la biofase?

Es preciso que se libere primero desde su formulación farmacéutica

¿Por qué está condicionada la concentración del fármaco en la biofase?

Está condicionada por:

• La liberación desde la forma farmaceútica

• Y varia además a lo largo del tiempo como resultado de un equilibrio dinámico entre los procesos de ADME

¿Cuáles son los procesos que estudia la farmacocinética?

LADME

¿Qué es la Concentración Minima Eficaz (CME)?

Concentración por encima de la cual suele observarse el efecto terapéutico

¿Qué es la Concentración Minima Tóxica (CMT)?

Concentración a partir de la cual suelen aparecer efectos tóxicos

¿Qué es el índice terapeutico o margen de seguridad?

Es el cociente entre la CMT y la CME

¿Qué nos indica que la relación del índice terapeutico sea mayor?

Cuanto mayor es esta relación, mayor seguridad ofrece la administración del fármaco

¿Qué es el Periodo de Latencia (PL)?

Tiempo que transcurre desde el momento de la administración hasta que se inicia el efecto farmacológico, hasta que se alcanza la CME

¿Qué es la Intensidad del efecto (IE)?

Para muchos fármacos guarda relación con la concentración máxima que se alcanza en el plasma

¿Qué es el Tiempo Eficaz (TE)?

Es el tiempo que transcurre entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que el nivel del fármaco desciende por debajo de esta concentración

¿Qué es el Área bajo la curva de niveles plasmáticos (AUC)?

Es una medida de la cantidad de fármaco que llega a la sangre

¿Cuáles son los procesos que estudia la farmacocinética?

-Absorción

-Distribución

-Metabolismo

-Eliminación de fármacos

¿Cuáles son las características de un fármaco que predicen su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción?

-Su tamaño molecular

-Sus características estructurales

-Grado de ionización

-Liposolubilidad relativa de sus formas ionizadas y no ionizadas

-Su unión a proteínas séricas e hísticas

¿Cómo está conformada la membrana plasmática de las células?

Consiste en una bicapa lipídica de lípidos anfipáticos, con:

• CADENAS DE HIDROCARBUROS: Orientadas hacia el centro de la bicapa lipídica

• CABEZAS HIDRÓFILAS: Orientados hacia el exterior

¿Cuáles son las características de la membrana plasmática?

-Fluidez

-Flexibilidad

-Organización funcional

-Alta resistencia electrica

-Impermeabilidad a moléculas muy polares

¿Para que sirven las proteínas de membrana incrustadas en la bicapa lipídica?

Sirven como:

• Puntos de fijación estructural

• Receptores

• Conductos iónicos

• Transportadores

¿Qué dijo Banani acerca de las membranas plasmáticas?

Que las membranas plasmáticas se encuentran ordenadas y compartimentalizadas

¿Cuáles son los 3 medios de transporte que existen para el desplazamiento de los fármacos a través de las membranas?

-Difusión pasiva

-Tranporte de membrana mediado por transportador:

• Difusión facilitado

• Transporte activo

-Transporte paracelular

¿Cuál es el mecanismo que domina el desplazamiento a través de la membrana de la mayor parte de los fármacos?

La difusión pasiva

¿Cómo se lleva a cabo el transporte pasivo?

En este mecanismo la molécula del fármaco penetra por difusión siguiendo su gradiente de concentración en virtud de su solubilidad en la bicapa lipídica

¿A qué es directamente proporcional el transporte pasivo de un fármaco?

Es directamente proporcional a:

• La magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana

• Al coeficiente de reparto lípido/agua del fármaco

• A la superficie de membrana expuesta al fármaco

En estado de equilibrio, la concentración del fármaco no unido es la misma en ambos lados de la membrana si el fármaco:

No es electrolítico

¿En qué tipo de compuestos las concentraciones en estado de equilibrio dependen del gradiente electroquímico del ión y de las diferencias de pH en la membrana?

En compuestos iónicos

¿Qué tipo de pH tienen la mayoría de los fármacos?

Muchos fármacos son ácidos o bases débiles

¿Cuál es la forma difusible y liposoluble que posee un fármaco?

La forma no ionizada del fármaco

¿Cuál es la forma insoluble en lípidos y poco difusible através de una membrana de un fármaco?

La forma ionizada de un fármaco

¿Cuáles son los grupos ionizables comunes?

SON:

• Los ácidos carboxílicos

• Los grupos amino

  • Primarios, Secundarios y Terciarios

¿Por qué se ve influida la distribución transmembrana de un electrolito débil?

Se ve influenciada por:

• Su pK_a

• El gradiente de pH a través de la membrana

¿Qué es el pK_a?

El pK_a es el pH al que la mitad del fármaco (Ácido débil o base electrolítica) está en su forma ionizada

En estado de equilibrio ¿En que lado de la membrana se acumulará un fármaco ácido?

Se acumulará en el lado más alcalino de la membrana

En estado de equilibrio ¿En que lado de la membrana se acumulará un fármaco alcalino?

Se acumulará en el lado más ácido de la membrana

¿Cómo se le conoce al fenómeno en el que los fármacos ácidos se quedan del lado alcalino de la membrana, y los básicos se quedan del lado ácido de la membrana?

Trampa iónica

¿Cuál es el pH de la orina que se encuentra en los túbulos renales?

De 4.5 a 8

La orina alcalina favorece la excreción de:

Ácidos débiles

La orina ácida favorece la excreción de:

Bases débiles

Menciona algunos ácidos débiles que se eliminan en una orina alcalina:

-Ácido acetilsalisílico

-Ácido úrico

La mayor parte de las infecciones bacterianas del tracto urinario hacen que la orina se convierta en:

Alcalina

¿Cuáles son los 2 tipos de transporte de membrana mediado por transportador que existen?

-Difusión facilitada

-Tranporte activo

¿En qué consiste la difusión facilitada?

-Esta mediada por un transportador

-En este proceso la fuerza motriz es el gradiente electroquímico del soluto transportado

-La direccion del soluto dentro o fuera de las células depende de la dirección del gradiente electroquímico

-La proteína transportadora es muy selectiva

¿Cuál es el transportador que facilita el desplazamiento de la tiamina y metformina?

El transportador de cationes orgánicos (OCT1)

¿Por qué se caracteriza el transporte activo?

SE CARACTERIZA POR:

-Requerir energía

-Por la capacidad de para desplazar un soluto contra un gradiente

-Por la capacidad de saturación

-Selectividad

-Inhibición competitiva

Inhibidor importante de la bomba de Na/K+ ATPasa, que se usa en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca

Digoxina

¿Qué es un cotransporte?

Transporte que permite el paso de 2 o más moléculas de forma simultánea

¿Cuáles son los 2 tipos de cotransportadores que existen?

-Cotransportador bidireccional

-Cotransportador unidireccional

¿Qué es un cotransportador bidireccional?

Es aquel cotransporte en el que la fuerza que favorece el desplazamiento de iones y solutos tiene direcciones contrarias

Menciona un ejemplo de cotransportador bidireccional:

Intercambiador Na/Ca (NCX)

¿Qué es un cotransportador unidireccional?

Es aquel cotransporte en el que la fuerza que favorece el desplazamiento de iones y solutos tiene la misma dirección

Menciona un ejemplo de un cotransportador unidireccional:

El CNT1 (SLC28A1) favorece el desplazamiento de:

• Pirimidina

• Gemcitbina

• Citrarabina

¿En qué consiste el transporte paracelular?

Consiste en el paso de solutos y líquido a través de los espacios intercelulares

¿Por qué se ve limitado el transporte paracelular?

Se ve limitado por el flujo sanguíneo

¿Qué es absorción?

Es el desplazamiento de un fármaco desde su lugar de administración hacia el compartimiento central

¿Qué es la biodisponibilidad?

Describe el grado fraccional en que una dosis administrada del fármaco alcanza su sitio de acción o un líquido biológico desde el cual el fármaco tiene acceso a su sitio de acción

¿Qué es el efecto de primer paso?

Consiste en la metabolización del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al hígado a través de la vena porta y se metaboliza en el antes de haber llegado a su biofase

¿De qué depende la disminución de la disponibilidad de un fármaco?

Depende del sitio anatómico desde el que se produce la absorción

¿Cómo se define la biodisponibilidad?

Se define como:

¿Cuántas y cuáles son las principales vías de administración que existen?

Existen 5 principales vías de administración de fármacos:

-ADMINISTRACIÓN ORAL

-INYECCIÓN PARENTERAL

-ABSORCIÓN PULMONAR

-APLICACIÓN TÓPICA

-ADMINISTRACIÓN RECTAL

¿Cuáles son los 2 tipos de administración oral que existen?

-Preparaciones de liberción controlada

-Administración sublingual

¿Cuáles son las ventajas y desventajas de la administración oral?

VENTAJAS: Es el método mas

• Comun

• Seguro

• Conveniente

• Económico

DESVENTAJAS:

• Absorción limitada de algunos fármacos

• Vómito

• Destrucción de algunos fármacos por enzimas digestivas

• Irregularidades en la absorción en presencia de ciertos alimentos

¿Por qué factores está mediada la absorción de los fármacos en el tubo digestivo?

Esta mediada por 5 factores:

1. El Área superficial de absorción

2. El Flujo sanguíneo al sitio de absorción

3. El estado físico del fármaco

4. Hidrosolubilidad

5. Concentración del fármaco en el lugar de absorción

La absorción de una fármaco se favorece cuando el fármaco esta en su forma:

No ionizada

¿Cuánto mide la superficie de absorción que proporcionan las vellosidades de la porción proximal del intestino delgado?

200m²

¿Por qué los fármacos que son ácidos débiles que deberian absorberse mejor en el estómago, lo hacen en el intestino delgado?

Debido a que el área de absorción del estómago es pequeña

La tasa de absorción de un fármaco en el intestino será mayor que la del estómago ¿Verdadero o falso?

Verdadero

¿Por qué cualquier factor que acelere el vaciamiento gástrico aumentará la tasa de absorción del fármaco?

Porque aumenta la superficie de absorción del estómago

¿Por qué se ve influenciada la tasa de vaciamiento gástrico?

Se ve influenciada por:

• Contenido calórico de los alimentos

• Volumen

• Osmolalidad

• Temperatura

• pH del líquido ingerido

• Estado metabólico (Reposo o ejercicio)

¿Por qué hormona se ve influido el vaciamiento gástrico en las mujeres?

Por los estrógenos

¿Para qué tipo de fármacos son útiles las cubiertas entéricas?

Son útiles para fármacos que son:

• Destruidos por las secreciones gástricas

• Causan irritación gástrica

¿Para que están diseñadas las Preparaciones de liberación controlada?

-Para producir una absorción lenta y uniforme del fármaco durante 8hrs

-Reduce la frecuencia de administración

-Mantiene un efecto terpaéutico durante la noche

-Disminuye la intensidad de los efectos indeseables

¿Para qué tipo de fármacos son más apropiadas las formas de dosificación de liberación controlada?

Son más apropiadas para:

• Fármacos con semividas cortas

• Antiepilépticos

• Antipsicóticos

¿Por qué se caracteriza la administración sublingual?

Se caracteriza porque los fármacos administrados de esta forma evitan el fenómeno del primer paso ya que el drenaje venoso de la boca entran directamente en la VCS

¿Cuáles son los 5 tipos de inyección parenteral que existen?

• Intravenosa

• Subcutánea

• Intramuscular

• Intraarterial

• Intratecal

¿Cuáles son las ventajas y desventajas de la inyección parenteral?

VENTAJAS:

• Es esencial para la administración de un fármaco en su forma activa

• La disponibilidad suele ser más rápida

• La dosis efectiva se puede administrar con mayor precisión

DESVENTAJAS:

• Debe mantenerse la asepsia

• Puede ocurrir dolor en el sitio de la inyección

¿Por qué se caracteriza la vía de administración intravenosa?

-La biodisponibilidad es completa (F=1)

-La distribución es rápida

-Ciertas soluciones irritantes se pueden administrar solo de esta manera

¿Qué fármacos no deben administrarse por vía IV?

-Los fármacos en un vehículo oleoso

-Los que causan precipitación de los constituyentes de la sangre

-Los que producen hemólisis

¿Por qué se caracteriza la vía de administración subcutánea?

-Se puede hacer solo con fármacos que no irritan el tejido

-La tasa de absorción es constante y lenta

¿Qué provoca la administración de un fármaco que irrita el tejido por vía subcutánea?

-Dolor intenso

-Necrosis

-Esfascelación de los tejidos

¿Por qué se caracteriza la vía de administración intramuscular?

Se caracteriza porque:

-La absorción de fármacos por esta vía dependen de:

• La tasa de flujo sanguíneo al sitio de inyección

• La temperatura local

-La absorción es más rápida en el deltoides o vasto externo

¿En qué ocasiones se utiliza la vía de administración intraarterial?

-Se utiliza para restringir su efecto a un tejido u órgano en particular (Como un tumor)

-Con fines diagnosticos (Albumina sérica marcada con tecnecio)

¿Ante que situaciones se administran los fármacos por vía intratecal?

-Cuando se desean efectos locales sobre las meninges o el eje cefalorraquídeo y por lo tanto los fármacos se inyectan en el espacio subaracnoideo en la columna vertebral

¿Cuáles son las ventajas de la administración por absorción pulmonar?

-Por esta vía se administran fármacos gaseosos y volátiles

-El acceso a la circulación es rápido

-El fármaco se absorbe casi instantaneamente en la sangre

¿Cuáles son los 3 sitios de administración tópica que existen?

-Mucosas

-Ojos

-Piel

¿Cuáles son los 3 tipos de piel a través de los cuales se produce con mayor facilidad la absorción de los fármacos?

-Piel erosionada

-Piel quemada

-Piel denudada

Menciona los 5 parches tópicos de liberación controlada que existen y para que son usados:

-NICOTINA: Para la abstinencia del tabaco

-ESCOPOLAMINA: Para la cinetosis

-NITROGLICERINA: Para la angina de pecho

-TESTOSTERONA Y ESTRÓGENOS: Para Tx de sustitución hormonal

-FENTANILO: Para la analgesia