AROMATINĖS KARBOKSI R. IR JŲ DARINIAI

nepakeistos aromatinės karboksi r. yra šiek tiek stirpesnės

negu jų alifatiniai analogai

karboksi r. molekulės yra amfifiliškos:

turi hidrofilinį fragmentą -COOH ir hidrofobinį angliavandenio radikalą -R

svarbiasuios farmacinėje praktikoje aromatinės r. yra:

• benzoinė

• salicilo rūgštis

junginiai, kurių struktūroje yra modifikuota karboksi gr. priskiriami

funkciniams karboksi r. dariniams - druskos, esteriai, amidai

atstovai:

• benzoinė r. (aromatinė karboksi r.)

• natrio benzoatas (druska, gauta modifikuojant karboksi gr.)

• salicilo r. (aromatinė karboksi r.)

• natrio salicilatas (druska, gauta modifikuojant karboksi gr.)

• magnio salicilatas (druska, gauta modifikuojant karboksi gr.)

• bismuto salicilatas (druska, gauta modifikuojant karboksi gr.)

fizikinės šių medžiagų savybės:

• balti at bespalviai kristalai/kristaliniai milteliai (išskyrus subsalicilatą, kuris yra balti smulkūs milteliai)

• salicilo r. ir jos druskos yra bekvapės, o benzoinė r. ir Na benzoatas gali turėti silpną charakteringą kvapą

• benzoinė r. yra rūgštoko, o salicilo r. salstelėjusio skonio, kuris greit pereina į aitrų nemalonų

• rūgštys sunkiai tirpios šaltame vandenyje, geriau karštame bei. gerai tirpios etanolyje, eteryje

• Na druskos gerai tirpios vandenyje, magnio salicilatas taip pat tirpsta vandenyje

• Na druskos sunkliai tirpsta etanolyje, eteryje, bet tirpsta mineralinėse rūgštyse bei šarmų tirpaluose

Benzoinės r. sintezė:

• laisva ar darinių pavidale yra randama gamtoje

• sintezės būdu

Natrio benzoato sintezė:

• benzoinę r. veikiant NaHCO3 ar Na2CO3

Salicilo r. sintezė 

• paplitusi gamtoje gluosnių ir beržų augalinėje žaliavoje

• Kolbe sintezės būdu

Natrio salicilato sintezė:

Salicilo r. veikiant MgCO3

Bismuto subsalicilato sintezė:

metalinį bismutą oksiduojant oro deguonimi

Tapatybės reakcijos

T.y. -OH rūgščių atstovai

1. Reaguoja su silpnomis bazėmis

salicilo r.

2. Salicilo ir benzoinė r. reaguoja su sunkiųjų metalų druskomis -

• CuSO4 - mėlynos spalvos su benzoine, žalios su salicilo

• AgNO3 - su abiem balta spalva

3. Esterinimo reakcija

jaučiamas būdingas, saldus vaisių kvapas

4. Salicilo nuo benzoinės r. Na druskų atskyrimui reakcija su FeCl3

a) benzoinės r. Na druskos vandeninį ar spiritinį tirpalą paveikus FeCl₃ susidaro kreminės, gelsvos spalvos nuosėdos.

b) salicilo r. Na druskos - intensyvi violetinė spalva.

5. kaitinant 

skiriasi CO2 burbuliukai

6. Salicilo r. dekarboksilinasi paveikus konc. HNO3. Susidaro -

2,4,6 - trinitrofenolis ir skiriasi anglies dioksidas

7. Cheminė transformacija, kurią katalizuoja

saulės šviesa ir metalų jonai

8. Salicilo r. atveju elektronų donorinės grupės įvedimas padidina elektronų tankį aromatiniame žiede - jį aktyvuoja. Reakcija su bromo vandeniu - 

susidaro baltos nuosėdos

9. Kaip fenolių atstovui būdinga azodažiklių reakcija - 

šarminėje terpeje paveikiam azoreagentu (arildiazonio druska), susidaro raudonos spalvos azodažiklis

10. Kondensacijos reakcija; Paveikus Marki reagentu (formaldehido tirpalas konc. H2SO4) - 

susidaro raudonos spalvos arilmetaninis dažiklis

11. Aromatinių karboksi r. atveju atliekama katijono identifikavimas

Bismuto atveju tirpinama HCl, filtruojama ir filtrate atliekama Bi jonų identifikacijaa

Kiekybinė analizė:

1. Alkalimetrija - tirpinama etanolyje, titruojama NaOH, indikatorius - fenolftaleinas. Acetilsalicilo r. alternatyvi metodika)

2. Na druskų atveju naudojamas Acidimetrijos metodas - indikatorius metiloranžas ir metilmėlynasis (titruojama vandenilio chlorido r. tirpalu iki vandeninis sluoksnis nusidažo violetine spalva). Natrio benzoatas (alternatyvi metodika)

3. Karboksi r. Na druskų įvertinimui naudojamas Titravimas bevandeninėje terpėje - titruojama perchlorato r. iki žalios spalvos, indikatorius - naftolbenzeinas. Natrio benzoatas

4. Salicilatų kiekybei įvertinti naudojamas Bromatometrijos metodas

5. Salicilatams taikomas Jodomonochloridometrijos metodas

6. Salicilatų druskoms su Mg ir Bi yra taikomas Kompleksonometrijos metodas

7. Atvirkštinis neutralizacijos metodas. Acetilsalicilo r. - titruojama vandenilio chlorido tirpalu, indikatorius fenolftaleinas

Vartojimas: benzoinė ir salicilo r. yra vartojama

tik išoriškai dermatologijos praktikoje - antispetinės ir dezinfekuojančios savybės

Benzoinė r. vartojama

miltelių, tirpalų formomis bei kiap sudėtinis tirpalų komponentas

Salicilo r. vartojama

etanolinių tirpalų, tepalų, pastų formomis

Natrio benzoatas yra plačiai naudojamas

kaip konservantas, nes turi antibakterinių savybių ir saugo nuo grybelių; būdingas sekretolitinis poveikis, todėl įeina į atsikosėjimą lengvinančių preparatų sudėtį

Na ir Mg salicilatai yra

nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, jiems būdingas analgetinis, priešuždegiminis ir antipiretinis poveikis

Bismuto subsalicilatui būdingas

švelnus antacidinis, sutraukiantis, viduriavimą slopinantis poveikis; vartijamas skrandžio dvylikapirštės žarnos opaligei gydyti

Laikymas:

turi būti laikomi sandariose talpyklėse, tamsioje, vėsioje vietoje

Salicilo r. dariniai -

tai dariniai, kurie turi modifikuotą karboksi ar fenolinę gr.; jie modifikuojami tam, kad apsaugotų nuo virškinamojo trakto pažeidimų, nuo nemalonaus skonio

Salicilo r. esteriai:

• metilsalicilatas

• hidroksietilo salicilatas

fizikinės savybės:

• abu esteriai bespalviai skysčiai

• metilsalicilatas - gelsvas, rusvas, bei turi charakteringą kvapą

• hidroksietilo salicilatas gali egzistuoti kaip bespalviai kristalai

abu sunkiai tirpūs -

vandenyje

abu tirpsta -

etanolyje, ledinėje acto r.

Gavimas - metilsalicilato

• metilsalicilatas gaunamas kvapiojo beržo žievę distiliuojant vandens garais

Gavimas - abiejų

• metilsalicilatas ir hidroksietilo salicilatas yra sintezuojami iš salicilo r. vykdant esterifikacijos reakciją su atitinkamu alkoholiu rūgštinėje terpėje

Tapatybės reakcijos:

7

1. atliekamos reak. dėl fenolinės -OH gr. buvimo su FeCl3, atsiranda - 

Violetinė spalva

2. kaip fenoliams yra atliekama azodažiklių susidarymo reakcijos; šarminėje terpėje paveikus azoreagentu susidaro

raudonos spalvos azodažiklis

3. kaip esterių gr. atstovams yra vykdoma šarminė hidrolizė su praskiestu NaOH; susidaro

Na salicilatas, kurį parūgštinus iškrenta baltos nuosėdos, kurias nufiltravus atliekame salicilo r. tapatumo reakcijas; atitinkama alkoholiui po hidrolizės filtrate atliekam esterinimo reakciją

4. Hidroksietilo salicilato atveju po hidrolizės atliekama etilenglikolio identifikavimą su Cu(OH)2, susidaro

mėlynos spalvos, vandenyje tirpus kompleksas

5. Į mėgintuvėlį su hidroksietilo salicilatu įdedame MgSO₄ bei įmerkiamas filtravimo popierėlis sumirkytas dietanolaminu ir natrio nitroprusidu

Mėgintuvėlį kaitinant degiklio liepsnoje filtravimo popierėlis įgauna mėlyną spalvą.

6. būdingas tam tikras

lūžio rodiklis

Kiekybinė analizė:

• kaip esteriams taikomas atvirkštinės neutralizacijos metodas. Indikatorius - fenolftaleinas (acetilsalicilo atveju irgi)

• ištirpinus esterius ledinėje acto r. taikomas bromatometrijos metodas

• instrumentinės analizės metodai

Vartojimas (metilsalicilato ir hidroksietilo salicilato)

• abu salicilo r. rūgšties esteriai yra odą dirginančios medžiagos, todėl vartojamos tik išoriškai

Metilsalicilato ir hidroksietil salicilato turintys skysčiai, tepalai, aliejai yra vartojami

raumenų, sąnarių skausmams, uždegimo malšinimui

Laikymas:

turi būti laikomi sandariose talpyklėse, sausoje, tamsioje, vėsioje vietoje

Fenilsalicilatas (salicilo r. esteris) -

• balti, kristaliniai arba smulkūs bespalviai milteliai

• turi silpną kvapą

• netirpsta vandenyje

• tirpsta etanolyje, chloroforme, eteryje, šarmuose

• sudaro eutektinius lydinius su kamparu, fenoliu ir mentoliu

Gavimas (fenilsalicilato):

salicilo r. kaitinant su POCl3 ir į gautą junginį pridėjus fenolio

Tapatybės reakcijos:

4

1. atliekamos reakcijos dėl laisvos fenolinės -OH gr. buvimo su FeCl3, susidaro -

violetinės spalvos junginys

2. Kaip fenoliams atliekama azodažiklių reakcija; šarminėje terpėje paveikus azoreagentu susidaro 

raudonos spalvos azodažiklis

3. kaip esterių atstovui, vykdoma šarminė hidrolizė. Paskui parūgštinus išsiskiria

baltos kristalinės spalvos salicilo r. nuosėdos ir jaučiamas fenolio kvapas. Filtruojam, filtrate atliekam fenolio identifikavimą, o nuosėdose - salicilo r. identifikavimą

4. Fenilsalicilatui būdinga 

žema lydymosi temp. 41-43 laipsniai

Kiekybinė analizė (fenilsalicilato):

• kaip esteriaui taikomas atvirkštinės neutralizacijos metodas. Indikatorius - fenolftaleinas (acetilsalicilo atveju irgi)

• po šarminės hidrolizės ir parūgštinus taikomas bromatometrijos metodas

• instrumentinės analizės metodai

Vartojimas:

seniau buvo vartotas kaip žarnyno antiseptikas, tačiau efektyvios jo dozės buco per daug toksiškos dėl žarnyne vykstančios jo hidrolizės metu išsiskiriančio fenolio

šiuo metu yra vartojami jo (fenilsalicilato)

peroraliniai preparatai su metenaminu apatinių šlapimo takų infekcijų gydymui. Taip pat efektyvus UV šviesos sugerėjęs, dėl to dedamas į apsauginį kremą

Laikymas:

Turi būti laikomas sandariose talpyklėse, sausoje, tamsioje, vėsioje vietoje

Salicilo rūgšties amidai:

Salicilamidas

fizikinės savybės (salicilamido):

• balti, bekvapiai, kristaliniai milteliai

• sunkiai tirpsta vandenyje ir chloroforme

• tirpsta etanolyje

• labai gerai tirpus eteryje ir šarmų tirpaluose

Gavimas (salicilamido):

Metilsalicilatą veikiant 25proc. NH4OH

Tapatybės reakcijos:

6

1. atliekamos reakcijos dėl laisvos fenolinės -OH grupės buvimo su FeCl3, susidaro

raudonai violetinės spalvos junginys

2. būdinga azodažiklių reakcija

• raudononos spalvos azodažiklis

3. kaip fenolių atstovui yra atliekama halogeninimo reakcija. veikiam bromo vandeniu, susidaro - 

disubstituotas junginys, iškrenta baltos spalvos nuosėdos ar išblunka bromo spalva

4. Amino grupei nustatyti reakcija su NaOH, išsiskiria

amoniako kvapas arba jį nustatome su lakmuso popierėliu

5. Preparatą paveikus HNO3 bei konc. H2SO4 arba Marky reagentu, stebima

raudona spalva

6. Paveikus titano sulfatu gaunamos

geltonos spalvos nuosėdos

Kiekybinė analizė (salicilamido):

1. taikomas bromatometrijos metodas

2. bendrojo azoto kiekiui nustatyti taikomas Kjeldalio metodas

3. Titravimas bevandeninėje terpėje. Ekv. taškas nustatomas potenciometriškai ar su indikatoriumi - timolio mėliu

Vartojimas (salicilamido):

• pasižymi nestipriomis analgetinėmis bei karščiavimą mažinančiomis savybėmis; skiriasi nuo kitų salicilatų, kad sukelia sedaciją ir CNS depresiją

Laikymas (salicilamido):

turi būti laikomas sandariose talpyklėse, sausoje vėsioje vietoje, tamsoje

Salicilo r. dariniai su modifikuota -OH gr. -

Acetilsalicilo rūgštis - aspirinas

Acetilsalicilo r. fizikinės savybės:

• balti ar bespalviai adatiški kristalai ar kristaliniai milteliai

• rūgštoko skonio, bekvapiai ar silpno kvapo

• sunkiai tirpsta vandenyje (dėl esterinės grupės)

• lengvai tirpsta etanolyje, chloroforme, eteryje

• kadangi turi laisvą karboksi grupę, lengvai tirpsta šarmų, karbonatų ir hidrokarbonatų tirpaluose

Acetilsalicilo r. gavimas:

salicilo r. veikiant acto r. anhidridu

Tapatybės reakcijos

Acetilsalicilo rūgščiai

1. atliekamos reakcijos dėl laisvos karboksi gr. buvimo:

esterifikacijos, sunkiųjų metalų druskomis

2. Kaip esterių atstovui, aspirino molekulėje esantis esterinis ryšys yra labai nestabilus, dėl to vyksta hidrolizė net neutraliame tirpale

Vykdant aspirino šarminę hidrolizę, susidaro Na salicilatas, kurį parūgštinus, iškrinta baltos kristalinės nuosėdos. Jas nufiltravus filtrate atliekame acto r. identifikavimą, o nuosėdoms - salicilo r. identifikavimą.

3. Aspiriną paveikus Ca(OH)₂ gauname

kalcio acetatą, jį pakaitinus gauname acetoną:

2-nitrobenzaldehidu suvilgytą popierėlis įgauna žalsvai mėlyną spalvą, o sudrėkinus jį praskiesta HCl atsiranda intensyvi mėlyna spalva vyksta aldolių kondensacijos reakcija - susidaro indigo dažas.

4. Aspirino grynumo patikrinimui atliekama Emersono reakcija su tertabutilamonio hidroksidu izopropilo alkoholio aplinkoje ir esant priemaišoms vyksta peresterinimo reakcija

Susidaro salicilo r. izopropilo esteris, kurį veikiant amino fenazonu sudaro raudonos spalvos merocianino dažiklį. ( jei yra priemaiša - raudona spalva).

Kiekybinė analizė (acetilsalicilo r.):

1. Kaip esteriui, ištirpinus etanolyje, taikomas atvirkštinės neutralizacijos metodas (indikatorius - fenolftaleinas, titruojama vandenilio chlorido tirpalu)

2. kaip rūgščiai taikomas alkalimetrijos metodas(alternatyvus) dėl laisvos -COOH gr.; tirpiname spirite; indikatorius - fenoltaleinas

3. po šarminės hidrolizės, kaip ir visiems salicilatams, taikomas bromatometrijos metodas

Vartojimas acetilsalicilo r.:

vienas seniausių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo

pasižymi:

priešuždegiminiu, analgetiniu, antiseptiniu, antipiretiniu poveikiu (lemia salicilato anijonas), taip pat slopina trombocitų agregaciją

rūgštinis aspirino molekulės pobūdis sąlygoja

nepageidaujamus reiškinius

halogeno įvedimas į aromatinį žiedą padidina junginio

aktyvumą, bet tuo pačiu ir toksiškumą

Laikymas:

acetilsalicilo r. nepatvari laikymui (drėgname ore lengvai hidrolizuojasi), todėl turi būti laikoma sandariose talpyklėse, sausoje, tamsioje, vėsioje vietoje

Kiti salicilo rūgšties dariniai -

Salsalatas ir salicilsalicilo r.

fizikinės savybės (salsalato):

• bespalviai kristalai ar kristalinia milteliai

• praktiškai netirpūs vandenyje

• gerai tirpsta etanolyje ir eteryje

• dėl laisvų -OH ir -COOH gr. gerai tirpsta šarmų, karbonatų ir hidrokarbonatų tirpaluose

Gavimas (salsalato):

Žemoje temperatūroje vykdome salicilo r. dimerizaciją; gautas salsalatas iškart yra perkristalizuojamas dėl esterifikacijos ar hidrolizės

Tapatybės reakcijos

salsalato

1. dėl laisvos -COOH gr. buvimo reakcijos su NaHCO3, sunkiųjų metalų druskomis

esterifikacijos reakcija

2. ištirpinus preparatą etanolyje, dėl laisvos -OH gr.

reakcija su FeCl3

3. kaip bimolekulinis salicilo r. esteris, salsalatas hidrolizuojasi į dvi molekules salicilo r.

Efektyviau hidrolizė vyksta šarminėje terpėje, atliekame salicilo r. identifikavimą

Kiekybinė analizė - salsalato

1. atvirkštinės neutralizacijos metodas

2. tiesioginė alkalimetrija

3. bromatometrija

Vartojimas - salsalato

• tai yra NVNU

• būdingi priešuždegiminis, antipiretinis, analgetinis poveikiai

• vartojamas skausmo, karščiavimo mažinimui ir reumatinių ligų gydymui

• nėra būdingas greitas poveikis, bet trunka ilgiau (dėl hidrolizės)

Laikymas (salsalato):

nepatvarus laikymui, todėl turi būti laikoma sandariose talpyklėse, sausoje, tamsioje vėsioje vietoje

kiti salicilo r. dariniai:

Diflunisalis

fizikinės savybės (diflunisalio):

• balti ar beveik balti, bekvapiai kristalai ar kristalinia milteliai

• netirpsta vandenyje

• gerai tirpūs etanolyje ir eteryje, karbonatų ir hidrokarbonatų tirpaluose

Gavimas (diflunisalio):

klasikinė diarilų sintezė