Système nerveux

pharmacophores du système nerveux

Acétylcholine

(Carbachol et bétanéchol)

• N+ et carbamate

Atropine (SPASMOLYTIQUE NEUROTROPE)

(acide tropique et tropanol + carbone asymétrique)

Scopolamine (SPASMOLYTIQUE NEUROTROPE)

(Acide tropique + tropanol + carbone asymétrique + époxy qui le différencie de l’atropine)

Curarisants

(d-Tubocurarine - Rocuronium - Atracurium - Cisatracurium - Mivacurium)

• 2 azotes tertiaires / quaternaires distancés de 10-14 carbones

Adrénaline (éphédrine) (sympathomimétique)

Noradrénaline (noréphédrine) (sympathomimétique)

Phényléphrine (alpha 1 - mimétique)

• Enlèvement du OH en 4 donc augmente effet alpha

Ethyléphrine (Alpha 1 - mimétique)

• OH en bêta donc augmente activité alpha et bêta

• Enlèvement de l’OH en 4 donc augmente effet alpha

Noréphédrine (Alpha 1 mimétique)

• Substitution en alpha donc diminue sensibilité aux MAO

Ephédrine (sympathomimétique)

Imidazoline (alpha 1 mimétique)

(Oxymétazoline, xylométazoline - naphazoline - Tramazoline)

On observe la structure normale d’un alpha 1 mimétique avec un groupement imidazole

Alpha-2 mimétique (Clonidine)

• Halogénés augmente action centrale

Alpha 2-mimétique (Apraclonidine)

Alpha-2 Mimétique (Brimonidine)

Alpha-méthyldopa (Alpha-2 mimétique)

Dexmédétomidine (Alpha-2 mimétique)

• Enlèvement des OH donc activité centrale augmentée

Bêta mimétique (Isoprenaline)

• Sélectivité bêta grâce à isopropyl

Bêta-1 mimétique (Dobutamine)

• Arylbutyle augmente la sélectivité pour bêta 1

Bêta-2 mimétique SABA (Salbutamol)

• OH en 3 et 5

• OH en 3 substitué ou remplacé CH2OH

• N substitué par un petit groupement

Bêta-2 mimétique LABA (Salmétérol)

• OH en 3 et 5

• OH en 3 substitué ou remplacé CH2OH

• N substitué par un groupement encombrant

Bêta-3 mimétique (Mirabégron - Vibégron)

• Enlèvement de OH qui augmente l’activité bêta-3 et l’activité centrale

Bêta-bloquant

• Catéchol remplacé par divers systèmes cycliques

• Chaîne centrale éthanolamine (- CHOH - CH2 - NF-)ou oxy isopropanol amine (- O - CH2 - CHOH - CH2 - NH - )

• Substitution sur l’azote moyennement volumineux (isopropyle, tertiobutyle)

Alpha - bloquants (Prazosine, Térazosine, Afluzosine)

• Noyau Diméthoxyquinazoline

Alcaloïdes de l’ergot

Noyau ergoline

Triptans : agoniste sérotoninergique 5HT1

Cocaïne : anesthésique local

• Azote chargé positivement à pH physiologique et distancé de 2-3 C

Anesthésiques locaux de type ester :

• Azote chargé positivement à pH physiologique et distancé de 2-3 C

Anesthésiques locaux de types amides :

• Azote chargé positivement à pH physiologique et distancé de 2-3 C d’un groupement amide

Anesthésiques locaux de type éther :

• Azote chargé positivement à pH physiologique et distancé de 2-3 C d’un groupement éther

SAMA : anticholinergique à courte durée d’action

• Dérivé de l’atropine avec l’acide tropique, le tropanol, le carbone asymétrique

LAMA : anticholinergique à longue durée d’action

• Dérivé de l’atropine / scopolamine avec une groupement lipophile (encombrant) qui donne sa longue durée d’action

Spasmolytique neurotrope, anticholinergique à action centrale (Procyclidine, Triexyphénidyle, Bipéridène

• Cycle avec hétéroatome N qui remplace le N+