1.3 Farmacocinética

Fases de la farmacocinética

A - Absorción

D - Distribución

M - Metabolismo

E - Excreción

Volumen de distribución

Se relaciona con la cantidad de medicamento en el cuerpo con su concentración en la sangre o plasma.

Biodisponibilidad

Porcentaje del fármaco que alcanza a los vasos sanguíneos.

Depuración

Capacidad que tiene un fármaco de eliminarse de la circulación sistémica.

Depuración → CL x Css

Equilibrio dinámico

Es cuando se logra que la eliminación sea igual que la administración del fármaco.

Vida media o hemicresis

Tiempo que se elimina el 50% del fármaco.

T 1/2

Se requieren de 4 vidas medias para encontrar el estado de equilibrio dinámico (estado de meseta)

Rutas de administración

Vía por tubo digestivo, parenteral u otras.

Vía por tubo digestivo

Oral, sublingual, bucal, rectal.

Más comunes.

Vía parenteral

Intraarterial, intravenosa, intratecal, intramuscular, subcutánea.

Respuesta más rápida.

Otras vías

Inhalación, transdérmico, tópico.

Absorción

Mecanismo por el cual un medicamento abandona el sitio de administración para llegar a la circulación sistémica.

Inmediata (directa)

Fármaco administrado por medio de aguja en la intimidad de los tejidos.

Mediata (indirecta)

Fármaco administrado sin traumatismo.

Tipos de transporte

Puede ser pasivo o especializada.

Pasivo

Filtración y difusión simple.

Especializada

Difusión facilitada, transporte activo y endocitosis.

Filtración

¿Qué tipo de transporte es?

"Poros" de la membrana

Diámetro molecular, peso molecular, carga eléctrica, gradiente de concentración

No pasan fármacos unidos a proteínas

Difusión simple

¿Qué tipo de transporte es?

A través de los lípidos de la membrana

La velocidad de la biotransferencia → Ley de Fick

Menor tamaño de la molécula, liposolubilidad (grado de ionización), y gradiente de concentración

Difusión facilitada

¿Qué tipo de transporte es?

Requiere transportador

Es saturable

Inhibición competitiva

NO consume energía

Respeta gradiente con concentración

Transporte activo

¿Qué tipo de transporte es?

Requiere transportador (selectivo y saturable)

Consume energía

En contra del gradiente

Diámetro molecular (8-100 Amstrong)

Peso molecular (< 1,000 a 15,000 daltons)

Sin carga eléctrica o carga neutra

Biotransferencia

Cuando una membrana separa dos medios con distinto pH y se produce acumulación del fármaco del lado que haya mayor grado de ionización.

Ácidos débiles (HA)

Liberan (CEDEN) un protón (H+) y producen un anión A- cargado.

Bases débiles (BH+)

ACEPTAN un H+

pH

De una solución expresa la cantidad de iones H.

pKa

Es el logaritmo negativo de la constante de disociación.

Es una medida de la potencia de la interacción entre un compuesto y un protón.

pKa bajo = ácido

pKa alto = básico

pH y pKa similares

MEJORA LA ABSORCIÓN, disminuye la excreción

pH y pKa distintos

MEJORA LA EXCRECIÓN, Disminuye absorción

pH y pKa iguales

pH es inferior a la pKa predomina la forma protonada.

pH es mayor a pKa predomina la forma no protonada

Forma no ionizada de un fármaco

Puede atravesar fácilmente las membranas celulares

Ecuación de Henderson - Hasselbalch

Fármacos ácidos: pKa = pH + log (no ionizado)

Fármacos básicos: pKa = pH + log (ionizado / No)