Vaistai neurodegeneracinėms ligoms gydyti: Parkinsono liga. Alzheimerio liga, Huntingtono liga. Išsėtinė sklerozė. Vaistai epilepsijai gydyti.

Senos kartos antiepilepsiniai vaistai

Karbamazepinas; Fenitoinas; Valproinė rūgštis; Etosuksimidas; Fenobarbitalis; Benzodiazepinai → Diazepamas, Klonazepamas, Lorazepamas*.

Naujos kartos antiepilepsiniai vaistai

Lamotriginas; Vigabatrinas: Gabapentinas*; Levetiracetamas; Topiramatas.

Vaistai Parkinsono ligos gydymui

Levodopa; Karbidopa; Benserazidas; Entakaponas; Bromkriptinas; Selegelinas; Amantadinas; Triheksifenidilas.

Vaistai Alzheimerio ligos gydymui

Donepezilis; Rivastigminas; Galantaminas; Mementinas

Vaistai Hantingtono chorėjos gydymui

Tetrabenazinas; Haloperidolis*; Chlorpromazinas*.

Vaistai išsėtinės sklerozės gydymui

Metilprednizolonas; Interferonas-beta; Okrelizumabas

Dopamino pirmtakai (antiparkinsoniniai vaistai)

Levodopa; Levodopa+Karbidopa; Levadopa+Entakaponas; Levadopa+ Entakaponas+Karbidopa; Evodopa+Benserazidas.

Dopamino receptorių (D2) agonistai (antiparkinsoniniai vaistai)

Ergotaminoderivatai: Bromkriptinas, Cabergolinas, Lisuridas, Pergolidas; Giminingi vaistai: Ropinirolis, Apomorfinas (D1,D2), Rimantadinas, Pramipeksolis (D2, D3)

Bromkriptinas vaisto tipas

Dopamino receptorių agonistas

MAO-B inhibitoriai (antiparkinsoniniai vaistai)

Selegelinas; Rasagilinas.

Selegelinas vaisto tipas

MAO-B inhibitorius

Anticholinerginiai vaistai (antiparkinsoniniai vaistai)

Triheksifenidilis; Biperidenas; Benzotropinas; Prociklidinas

NMDA receptorių antagonistai (antiparkinsoniniai vaistai)

Amantadinas

Amantadinas vaisto tipas

NMDA receptorių antagonistas (Parkinsono ligai)

Mementinas vaisto tipas

NMDA receptorių antagonistas (Alzheimerio ligai)

Pagalbinės vaistų grupės (antiparkinsoniniai vaistai)

Karboksihidroksilazės inhibitoriai (Karbidopa); 2. KOMT inhibitoriai (Entakaponas)

Ankstyvajai (nekomplikuotai) Parkinsono ligai gydyti skiriami vaistai

Levodopospreparatai (Levodopa kartu su Levodopos periferiniu dekarboksilazės inhibitoriumi, Karbidopa arba Benserazidu); Dopamino agonistai; MAO-B inhibitoriai; Anticholinerginiai vaistai; NMDA receptorių antagonistai.

Vėlyvajai (komplikuotai) Parkinsono ligai gydyti skiriami vaistai

Levodopospreparatai (Levodopa kartu su Levodopos periferiniu dekarboksilazės inhibitoriumi, Karbidopa arba Benserazidu); Dopamino agonistai; MAO-B inhibitoriai; Anticholinerginiai vaistai; NMDA receptorių antagonistai; KOMT inhibitoriai (Entakaponas- fermento katechol-O-metiltransferazės inhibitorius)

Levodopa Farmakokinetika

■ Gerai rezorbuojasi iš VT; ■ T1/2 →1-3 val.; ■ Šalinama su šlapimu 2 metabolitų pavidalu; ■ Tik 1-3% išgertos dozės patenka į smegenis. (Parkinsono ligai gydyti)

Levodopa Indikacijos

■ Įvairios kilmės parkinsonizmui gydyti; ■ Netinka dėl neuroleptikų poveikio atsiradusiems ekstrapiramidiniams reiškiniams gydyti.

Levodopa NP

■ Pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, mieguistumas, raumenų traukuliai; ■ Rečiau –hipertenzija, tachikardija, aritmijos, trombocitopenija, agranuliocitozė, leukopenija; ■ Gali išryškėti pcichozė, haliucinacijos, depresija, demencija; ■ Tachikardija, skilvelinės ekstrasistolės, hipotenzija. (Parkinsono ligai gydyti)

Levodopa sąveika su neselektyviais MAOIs

Hipertenzinė krizė, dėl katecholaminų pertekliaus.

Levodopa sąveika su B6

Didėja vaisto periferinis skilimas, sumažėja veiksmingumas

Bromkriptinas Farmakokinetika

■ Iš VT rezorbuojasi 30%; ■ Didžioji dalis metabolizuojama per pirmąjį pasažą; ■ Didžioji dalis šalinama su tulžimi; ■ T1/2 →3-6 val (Parkinsono ligai gydyti)

Bromkriptinas Indikacijos

■ Visų rūšių parkinsonizmo gydymui; ■ Negydomi medikamentų sukelti ekstrapiramidiniai reiškiniai; ■ Hiperprolaktinemijos gydymui, laktacijai po gimdymo slopinti, galaktorėjos oligomenorėjos gydymui.

Bromkriptinas NP

■ Vėmimas, anoreksija, pilvo skausmas, galvos svaigimas ir skausmas, haliucinacijos, manija, kliedėjimas; ■ Gali paūmėti krūtinės angina, atsirasti aritmijų, pasireikšti hipertenzija; ■ Ilgai vartojant didelę dozę – retroperitoninė fibrozė. (Parkinsono ligai gydyti)

Entakaponas vaisto tipas

COMT inhibitorius

Entakaponas Poveikis

■ Sumažina ilgalaikio Levodopa-Karbidopa poveikio silpnėjimo reiškinius. (Parkinsono ligai gydyti)

Entakaponas Farmakokinetika

■ P/os, nepriklausomai nuo maisto; ■ Mažas Vd; ■ Metabolizuojami kepenyse, metabolitai šalinami su išmatomis ir šlapimu. (Parkinsono ligai gydyti)

Selegelinas ir Amantadinas Farmakokinetika

■ Plačiai pasiskirsto audiniuose ir organizmo skysčiuose; ■ Prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą; ■ Didžioji dalis susijungia su plazmos baltymais; ■ Metabolizuojamas P-450 citochromų sistemos; ■ Pusinės eliminacijos periodas 16-38 val. (Parkinsono ligai gydyti)

Selegelinas Indikacijos

■ Parkinsono liga; ■ Dažniausiai vartojamas kartu su levodopa; ■ Palengvina levodopos sukelto „on-off“ sindromo simptomus. Monoterapijai vartojamas retai.

Selegelinas NP

■ Ortostatinė hipotenzija; ■ Pykinimas, vėmimas, burnos sausumas; ■ Sumišimas, nerimas, dirglumas, nemiga, rečiau - psichozė, haliucinacijos. (Parkinsono ligai gydyti)

Amantadinas Indikacijos

■ Vienas arba kartu su Levodopa; ■ Monoterapija tik esant lengvai formai

Amantadinas NP

■ Nerimas, nemiga, sujaudinimas, sumišimas, haliucinacijos; ■ Galvos skausmas, svaigimas; ■ Perdozavus – psichozė, traukuliai. (Parkinsono ligai gydyti)

NP Dopamino agonistai

○ Bazaliniai ganglijai: judėjimo sutrikimas; ○ Antrinis pituitarizmas: vietos inhibicija.

NP Dopamino pirmtakai

○ Judėjimo sutrikimas.

NP MAO inhibitoriai

○ Hipertenzija

NP NMDA inhibitoriai

○ Gerai toleruojami

NP KOMT inhibitoriai

○ Vėmimas, pykinimas, diskinezijos.

NP Anticholinerginiai vaistai

○ Burnos sausumas; ○ Obstipacijos.

Demencijos formos - Alzheimerio liga

labiausiai paplitusi demencijos forma

Demencijos formos - Lewykūnelių demencija

labiausiai nukenčia cholinerginė ir dopaminerginė smegenų sistemos

Demencijos formos - Kraujagyslinė demencija

pažinimo procesų sutrikimas, kurio priežastis yra smegenų pažeidimas, sukeltas smegenų kraujotakos ligų

Demencijos formos - Frontotemporalinė demencija

būdinga ankstyva pradžia, vyrams pasireiškia dažniau nei moterims

Acetilcholinesterazės inhibitoriai (Vaistai Alzheimerio ligai gydyti)

Donepezilis, Rivastigminas, Galantaminas (veikia ir nikotininius receptorius CNS);

Donepezilis, Rivastigminas, Galantaminas NP

pykinimas, diarėja, pilvo skausmai, bradikardija, šlapimo nelaikymas

NMDA receptorių antagonistai (Vaistai Alzheimerio ligai gydyti)

Mementinas

Dopamino blokatoriai (Huntingtono chorėjai gydyti)

Haloperidolis, Chlorpromazinas

Tetrabenazinas

■ Grįžtamasis žmogaus vezikulinio monamino transporterio 2 tipo (VMAT 2) inhibitorius; ■ Sumažina monoaminų (įskaitant Dopaminą, Serotoniną, Norepinefriną ir Histaminą) įsisavinimą į sinapsines pūsleles (Huntingtono chorėjai gydyti)

Metilprednizolonas

Kartu su plazmaferezėmis skiriama recidyvuojančios-remituojančios IS simptomų paūmėjimų gydymui

Interferonas-beta

I-os eilės gydymo principu skiriamas aktyvios recidyvuojančios-remituojančios IS vaistas (injekuojamas)

Okrelizumabas

Esminis metodas gydyti pirminę progresuojančią ligą (aktyvesnę IS) (infuzija)

Įtampos valdomų Ca jonų kanalų inhibitoriai (epilepsijos gydymui)

Gabapentinas, Etosuksimidas

Įtampos valdomų Na jonų kanalų inhibitoriai (epilepsijos gydymui)

Karbamazepinas, Valproatas, Fenitoinas, Lamotriginas

GABA poveikio ligandų valdomiems kanalams stiprintojai (epilepsijos gydymui)

Vigabatrinas, Benzodiazepinai

Gabapentinas veikimas

Ca2+ kanalų blokatorius – blokuoja neurotransmiterių atpalaidavimą.

Gabapentinas, Etosuksimidas Farmakokinetika

■ Išskiriamas nepakitęs per inkstus; ■ Vartojamas p/os. (epilepsijos gydymui)

Gabapentinas indikacijos

■ Gydant epilepsiją kaip papildomas vaistas; ■ Gydant neuropatinį skausmą

Gabapentinas NP

■ Ataksija; ■ Sedacija. (epilepsijos gydymui)

Etosuksimidas veikimas

Ca2+kanalų blokatorius: blokuoja Ca kanalus, kurie dalyvauja neuronų esančių gumbure iškrovose.

Etosuksimidas Indikacijos

■ Absanso traukuliai.

Etosuksimidas NP

■ Pykinimas, vėmimas; ■ Letargija; ■ Gali sukelti toninius-kloninius traukulius jautriems asmenims (epilepsijos gydymui)

Lamotriginas Indikacijos

■ Absanso traukuliai; ■ Bipolinis afektinis sutrikimas.

Lamotriginas veikimas

Na+ kanalų blokatorius, taip pat blokuoja nuo aukštos įtampos priklausomus Ca2+ kanalus.

Lamotriginas NP

■ Galvos svaigimas; ■ Pykinimas, vėmimas; ■ Ataksija. (epilepsijos gydymui)

Karbamazepinas veikimas

Na+ kanalų blokatorius.

Karbamazepinas Farmakokinetika

■ PEP 30 val, jei skiriamas pakartotinai– 15 val.; ■ Indukuoja fermentus metabolizuojančius Fenitoiną, kontraceptikus, Orfariną ir kortikosteroidus. (epilepsijos gydymui)

Karbamazepinas Indikacijos

■ Židininiai traukuliai (psichomotorinė epilepsija); ■ Generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai; ■ Trišakio nervo neuralgija; ■ Neuropatinio skausmo gydymui; ■ Maniakinis depresinis sutrikimas; Bipolinis afektinis sutrikimas.

Karbamazepinas NP

■ Mieguistumas; ■ Galvos svaigimas; ■ Ataksija; ■ Šlapimo susilaikymas ir hiponatremija; ■ Kaulų čiulpų slopinimas su neutropenija (epilepsijos gydymui)

Valproatas veikimas

Na+ kanalų blokatorius. Padidina GABA kiekį smegenyse, inhibuoja fermentų sistemas, kurios inaktyvuoja GABA. Slopina Na+ kanalus, tačiau silpniau nei Fenitoinas, poveikis T tipo Ca2+ kanalams

Valproatas Farmakokinetika

■ T1/2→15 val.; ■ Mažas toksiškumas. (epilepsijos gydymui)

Valproatas Indikacijos

■ Bipolinis afektinis sutrikimas; ■ Efektyvus gydant tiek židininius, tiek generalizuotus traukulius; ■ Nebuvimas sedacijos.

Valproatas NP

■ Pykinimas, vėmimas; ■ 10 % sukelia plaukų išplonėjima ir garbanojimą, alopeciją; ■ Hepatotoksiškas; ■ Pankreatitas; ■ Pancitopenija; ■ Teratogeniškas(spina bifida). (epilepsijos gydymui)

Fenitoinas veikimas

selektyvus Na+kanalų blokatorius, prisijungia prie kanalo neaktyvioje būsenoje, taip sulėtina jo atsigavimo greitį.

Fenitoinas Farmakokinetika

■ Net 90 % susijungia su baltymais; ■ Salicilatai, valproatas konkuruoja dėl baltymų susijungimo; ■ Padidina metabolizmo greitį peroralinių antikoaguliantų; ■ Metabolizuojamas kepenyse; Šalinamas kaip gliukuronidas; ■ Kinetika nelinijinė. (epilepsijos gydymui)

Fenitoinas Indikacijos

■ Daliniai ir generalizuoti, išskyrus absanso traukuliai.

Fenitoinas NP

■ Vertigo, ataksija; ■ Nistagmas; ■ Galvos skausmas; ■ Dantenų hiperplazija; ■ Hirsutizmas dėl androgenų sekrecijos; ■ Išskirtinės reakcijos: ● Hepatitas; ● Neoplastinis limfocitinis sutrikimas. (epilepsijos gydymui)

Fenobarbitalis veikimas

Vienas seniausių vaistų. GABA receptorių agonistas. Barbitūratas.

Fenobarbitalis Farmakokinetika

■ Metabolizuojamas kepenyse (epilepsijos gydymui)

Fenobarbitalis Indikacijos

■ Generalizuoti traukuliai; ■ Židininiai traukuliai; ■ Naudojamas anestezijoje.

Fenobarbitalis NP

■ Sedacija su terapine koncentracija plazmoje; ■ Megaloblastinė (vit. B12 stokos) anemija; ■ Osteomaliacija; ■ Neskirti pacientams su porfirija; ■ Perdozavus →slopina kvėpavimą ir kardiovaskulinę sistemą. (epilepsijos gydymui)

Vigabatrinas veikimas

negrįžtamai susijungia su GABA transaminaze. Didina GABA koncentraciją.

Vigabatrinas Indikacijos

■ Židininiams priepuoliams kombinacijoje; ■ Dažniausiai esant rezistentiškai epilepsijos formai → rezervinis vaistas.

Vigabatrinas NP

■ Regos pažeidimas ar praradimas. (epilepsijos gydymui)

Benzodiazepinai (Klonazepamas, Diazepamas, Lorazepamas) veikimas

GABA receptorių agonistai

Benzodiazepinai (Klonazepamas, Diazepamas, Lorazepamas) Indikacijos

■ Status epilepticus gydymui; ■ Ūmiam epilepsijos priepuoliui gydyti.

Benzodiazepinai (Klonazepamas, Diazepamas, Lorazepamas) NP

■ Sedacija; ■ Bėrimai; ■ VT disfunkcija; ■ Priklausomybė. (epilepsijos gydymui)

Kiti vaistai epilepsijos gydymui

Pregabalinas, Levetiracetamas, Topiramatas

Levetiracetamas veikimas

veikimo mechanizmas nėra žinomas.

Levetiracetamas Indikacijos

■ Papildoma terapija židininių, miokloninių ir toninių-kloninių traukulių gydymui vaikams ir suaugusiems. Nėštumo metu.

Topiramatas veikimas

blokuoja nuo įtampos priklausomus Na+ kanalus, mažina aukštos įtampos Ca2+ sroves (L tipo kanalai), yra karboanhidrazės inhibitorius, gali slopinančiai veikti NMDA receptorius.

Topiramatas Indikacijos

■ Židininiai traukuliai; ■ Generalizuoti traukuliai; ■ Migrenos prevencija.

Topiramatas NP

■ Svorio kritimas; ■ Parestezijos; ■ Inkstų akmenų susidarymas; ■ Glaukoma. (epilepsijos gydymui)

Pregabalinas veikimas

jungiasi prie α2-δ vietos nuo įtampos priklausomų Ca2+ kanalų CNS subvieneto, slopindamas ekscitacinių neuromediatorių išskyrimą

Antiepilepsiniai vaistai generalizuotiems traukuliams

○ Lamotriginas; ○ Valproatas.

Antiepilepsiniai vaistai židininiams traukuliams

○ Karbamazepinas; ○ Gabapentinas; ○ Fenobarbitalis; ○ Fenitoinas; ○ Vigabatrinas.

Antiepilepsiniai vaistai absansams

○ Etosuksimidas.

Antiepilepsiniai vaistai status epilepticus

○ Diazepamas; ○ Klonazepamas.

Antiepilepsinių vaistų NP CNS

Sedacija, nuovargis visi, išskyrus Lamotriginą ir Fenobarbitalį

Antiepilepsinių vaistų NP svorio priaugimas

sukelia Valproatas, Gabapentinas, Pregabalinas, Vigabatrinas