5.3 FUNCIONES Y REGULACION DEL COMPLEMENTO

En que culminan las 3 vías de inicio del complemento

En la formación de la convertasa C5

Molécula de la convertasa C5 en la vía clásica

C4b2a3b

Molécula de la convertasa C5 en la via lectina

C4b2a3b

Molécula de la convertasa C5 en la via alternativa

C3bBbC3b

Donde se genera el gran fragmento C5b

En la superficie de la célula objetivo o en el complejo inmune

Que proporciona el fragmento C5b

Un sitio de union para los componentes del complejo de ataque a membrana (MAC)

Que necesita C5b para que se estabilice y no se inactive rápidamente

La union de C6

Que provoca la union de C7 al complejo C5bC6 en la formación del MAC

Desencadena la formación del complejo de ataque a membrana MAC

Es el evento que desencadena la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC)

La union de C7 al complejo C5bC6

Adonde se insertan los complejos de ataque a la membrana una vez que ya se liberan

En las membranas celulares cercanas

Que proteína se encarga de proteger a las celulas sanas de que el MAC huérfano se una a ellas

Proteína S reguladora o vitronectina

Donde se expresa el receptor del complemento CR1

En los leucocitos y eritrocitos

Cual es otro nombre para el receptor del complemento CR1

CD35

A que se une el receptor de complemento CR1 (CD35)

A C3b y productos mas pequeños de la desintegración de C3b como C4b, C1q y MBL

Que hacen los eritocitos que se enlazan a los complejos inmunes a través de CR1

Transportan los complejos al hígado donde son captados por los fagocitos y eliminados del cuerpo

A que cosa en concreto se enlazan los CR1 que están en los fagocitos

A celulas microbianas opsonizadas del complemento (C3b)

Que induce la union de CR1 en los fagocitos a moléculas microbianas opsonizadas por C3b

Fagocitosis y secreción de moléculas proinflamatorias: IL-1 y prostaglandinas

De que se encarga el CR1 en las celulas B

Media la captación de antígeno enlazado a C3b

Para que son importantes los receptores del complemento en las celulas B

Para el transporte de antigenos y fragmentos antigenicos hacia los folículos de los ganglios linfáticos y el bazo

Cuales son los productos de degradación de C3b por proteasas endogenos

iC3b, C3b y C3dg

Que receptor une a los productos de degradación de C3b (iC3b, C3d y C3dg)

CR2 (CD21)

En donde se expresa el receptor de complemento CR2 (CD21)

En las celulas B en asociación no covalente con el BCR

Que permite la asociación del CR2 (CD21) con el BCR de las celulas B

Que las celulas se unan a antígeno a través del CR2 y del BCR (C3b puede unirse covalentemente a antigenos y aunque este se degrade a iC3b, C3d y C3db, los antígenos siguen unidos)

De que esta formado el receptor de antígeno CR3

Es un complejo de CD11b y CD18

De que esta formado el receptor de complemento CR4

Es un complejo de CD11c y CD18

Qué papel tienen los receptores del complemento CR3 y 4

Son importantes en la fagocitosis de antigenos cubiertos con iC3b

Que ligando tiene el CR3 que no lo tiene el CR4

Factor H

Quien expresa el receptor de complemento CRIg

Macrofagos residentes en los tejidos

A que se enlaza el CRIg

C3b

Que importancia tiene el receptor de complemento CRIg

Eliminar los antígenos opsonizadas con C3b, iC3b y C3c facilitando su remoción de la circulación en el higado

Que receptores del complemento son miembros de la familia de receptores acoplados a la proteína G

C3aR, C5aR y C5L2

Qué funciones median los receptores C3aR y C5aR

Median funciones inflamatoras al unirse a C3b y C5a respectivamente

Cual es el ligando del C5L2

C5a

A que se enlaza el receptor de complemento C1qRp

A C1q y MBL

Que función tiene el C1qRp

Aumenta la fagocitosis de las proteínas C1q y MBL

A que se enlaza la lectina transmembrana SIGN-R1

C1q y carbs de la bacteria grampositiva Streptococcus pneumoniae

En donde se expresa la lectina transmembrana SING-R1

En la superficie de Macrofagos ubicados en la conga marginal del bazo

Cuando es que las células a las que se les une MAC lisan

Tras la entrada masiva de agua a la célula

Como se llama la muerte celular provocada por el MAC

Necrosis apostólica

En que situaciones, los MAC pueden abrumar a las defensas del hospedero

Cuando hay muchos componentes del complemento

Como se pueden eliminar los MAC de la superficie celular

Mediante la supresión de vesículas de membrana que contienen MACo la internalization y degradación de las vesículas que contienen MAC

Que pasa si se ensambla un numero sublitico de complejos MAC en la superficie de una célula eucariota

Induce la progresión del ciclo celular e inhibe la apoptosis

Que virus son susceptibles a la lisis mediada por el complemento

Herpesvirus

Ortomixovirus (causan paperas y sarampión)

Paramixovirus (influenza y retrovirus)

Qué tipo bacterias tienen la capacidad de evadir al complemento

Bacterias grampositivas

A que se debe que las bacterias grampositivas pueden evadir el sistema del complemento

Las proteínas del complemento no pueden penetrar la pared celular bacteriana para acceder a la membrana

Bacteria gramnegativa sucepible a la lisis inducida por MAC

Neisseria meningitidis

A que son susceptibles los pacientes con deficiencia de cualquiera de los componentes del complemento MAC

Meningitis

Que provoca el ensamblaje sublitico del MAC ademas de activación del ciclo celular e inhibición de la apoptosis

Activación del inflamasoma y producción de IL-1-beta

Como es que el ensamblamiento sublitico de MAC en la membrana celular ayuda al ensamblaje del infalamasoma

Aumenta el número de calcio intracelular y en la matriz mitocondrial facilitando el ensamblaje del inflamasoma

Que receptores reconocen a los antígenos opsonizadas por anticuerpos o componentes del complemento

Receptores Fc o del complemento

Que resultado tiene el enlace de un antígeno que est recubierto de complemento por las células fagociticas

Fagocitosis mediada por el receptor del complemento

Cual es la función mas importante fisiológicamente asumida por los componentes del complemento

La opsonizacion

Como es que la opsonizacion con anticuerpos y complemento proporciona una protección critica contra los virus

El anticuerpo y el complemento generan una capa gruesa de roteina alrededor del virus neutralizando la infectividad del virus al evitar que se una a receptores de la célula hospedera

Que acción tiene la opsonizacion solo con el complemento de los virus

Los virus ingresan a la célula cubiertos del complemento y la capa de C3 o C4 que los rodea activa el sistema de degradación proteasomal

A que receptores se unen C3a y C5a

Also GPCR

Que pasa cuando C5a y C3a se unen a los GPCR

Desencadena una cascada de señalización para la secreción de IL-6 y TNF-alfa (proinflamatorios)

Que provocan la IL-6 y el TNF-alfa

Aumentan la permeabilidad vascular que facilita la migración de leucocitos al sitio de infeccion

Que provoca la union de las anafilatoxinas C5a y C3a ademas de la secreción de citocinas proinfalamtorias como IL-6 y TNF-alfa

Fagocitosis de los patogenos mediante la desgranulacion de los granulocitos con la liberación de histamina y prostaglandinas

Que citocina se secreta con la union de C5a al receptor C5aR en las celulas dendriticas, dendriticas foliculares y Macrofagos

IL-12

Que provoca la IL-12 cuando se segrega de los Macrofagos, celulas dendriticas y celulas dendriticas foliculares por la acción de C5a

Sesga la respuesta de las celulas T hacia el fenotipo Th1

De que dependen el crecimiento y superviviencia de las celulas T Th1 en relación al complemento

De la interacción con los fragmentos C3b con CD46

Que citocina se induce su producción en las celulas T Th1 por la estimulación del complemento

IL-10

Que es la fase de contracción de la respuesta inmune

Al final de la respuesta, los linfocitos que se generaron en la fase proliferativa sufren apoptosis dejando muy pocas celulas que proporcionan memoria inmunológica

Que función tiene el complemento en la fase de contracción de la respuesta inmune

Pueden permanecer complejos anticuerpo-antígeno al final de la respuesta inmune y el complemento ayuda a su eliminación sin la inducción de inflamación adicional

Que fosfolipido se expresa en la superficie exterior de las células apostólicas

Fosfatidilserina

A que se enlaza la fosfatidilserina expresada en la superficie de las celulas apoptoticas

A la anexina A5 que es reconocida por C1q

A qué se enlaza C1q en las celulas moribundas

DNA, Glucoproteinas y fosfolipidos expuestos en sus superficies

Que provoca la union de C1q a la fosfatidilserina o DNA de las celulas moribundas

Promueve la apoptosis de las celulas apoptoticas y los cuerpos apoptoticos mediante el reconocimiento por le receptor o C1qR sobre las celulas fagociticas

Que puede ocurrir con las celulas apoptoticas en ausencia de C1q

Liberan ampollas apoptoticas que luego pueden actuar como antigenos e iniciar respuestas unto inmunes

Que provoca el recubrimiento de complejos inmunes solubles por C3b

Facilita su reconocimiento por el C1R en los eritocitos

Donde se encuentra el 90% del CR1

En los eritrocitos

Que pasa después de que los eritrocitos reconocen complejos inmunes solubles recubiertos de C3b a través del C1R

Eliminan los complejos inmunitarios al transportarlos al hígado y el bazo donde se fagocitan al ser extraídos de los eritrocitos

Que pasa en el lupus eritrea toso sistémico en relación al complemento

Se tienen altas concentraciones de complejos inmunes en el suero que se depositan en los tejidos en lugar de eliminarse y provocan na inflamación patológica en estos

Que parte del complemento se encuentra deficiente en el lupus eritematoso sistemico

C4

Por la deficiencia de C4 lleva al lupus eritematoso sistémico

Porque con su deficiencia no se forma C3b y se inhibe la eliminación de los complejos inmunes mediante la opsonizacion mediada por C3b

Cual es el primer medio por le cual el hospedero se protege a si mismo contra largos periodos de activación involuntaria del complemento

La inestabilidad relativa de muchos componentes del complemento

Que molécula estabiliza a la convertasa C3 de la via alternativa

La properdina

Que deben tener las celulas del hospedero para que las proteasas de fase líquida que destruyen el C3b se unan de manera mas efectiva

Acido sialico

Cual es el inhibidor de C1

C1INH

Mecanismo de acción del inhibidor de C1 C1INH

Se enlaza al sitio activo de las proteasas de serina envenenandolas de manera efectiva

Única proteína reguladora capaz de inhibir el inicio de las vías clásica y lectina

C1INH

Cual es otro nombre para el factor acelerador de la degradación

DAF o CD55

Que hace el factor acelerador de la degradación (CD55 o DAF)

Acelera la descomposición de la convertasa C3 (C4b2a) en la superficie de las celulas hospedera

Que requiere DAF (CD55) para completar su trabajo de degradar la convertasa C3

De los cofactores CR1 y C4BP

Que pasa una ves que la convertasa C3 es degradada por DAF (CD55)

C2a es inactivo en ausencia de C4b y se difunde

C4b es degradado por el factor I

Que cofactor de DAF cambia en la via alternativa

Se mantiene el C1R y se cambia C4BP por el factor H para separar C3b de la convertasa

Que cofactores del DAF son membranales y cuales solubles

Membranales: DAF y CR1

Solubles: C4BP y factor H

Que función tiene el inhibidor de C1 (C1INH)

Induce la disociación e inhibición de C1r2s2 del C1q

Que función tiene el factor acelerador de la degradación (DAF o CD55)

Acelera la disociación de las convertasas C3 C4b2a y C4bBb

Que vías afecta el factor acelerador de la degradación DAF (CD55)

Las 3

Función del CR1 (CD35)

Bloquea a las convertasas C3 por enlace a C4b o C3b

Para quien es cofactor el CR1 (CD35)

Para el factor I en la degradación de C3b y C4b en la superficie de la célula hospedera

Que vías se ven afectadas por CR1 (CD35)

Las 3

Cuáles son los cofactores de DAF en la via alternativa

CR1 (CD35)

Factor H

Cuáles son los cofactores de DAF en la via clásica

CR1 (CD35)

C4BP

Función del factor H

Bloquea la formación de la convertasa C3 (C3bBb)en la via alternativa

De quien es cofactor el factor H

Del Factor I para la degradación de C3b

Función del factor I

Escinde C3b y C4b

Cofactores del factor i cuando escinde C3b en la vía alternativa

MCP (CD46)

CR1 (CD35)

Factor H

Cofactores del factor i en la degradación de C4b en la vía clásica

MCP (CD46)

CR1 (CD35)

C4BP