1. Pharmacologie - AINS, paracétamol, désinfectant

Que signifie AINS ?

Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (distingués des corticoïdes).

Quelles sont les 4 propriétés principales des AINS ?

Anti-inflammatoires, antalgiques, antipyrétiques, anti-agrégant plaquettaire.

Quels médicaments doit-on connaître pour l’examen ?

AINS : aspirine (acétylsalicylique), ibuprofène, novaminsulfone, célécoxibe.
Analgésique non morphinique : paracétamol.

Dans quels cas les AINS sont-ils inefficaces ?

Lombalgies, douleurs dorsales, douleurs cancéreuses seules (nécessitent opiacés).

Douleur aiguë → traitement ?

AINS + paracétamol.

Douleur chronique (> 3 mois, ex : neuropathie) → traitement ?

Antidépresseurs, anti-épileptiques.

Douleur aiguë persistante (ex : arthrose) → traitement ?

AINS + paracétamol.

Douleur cancéreuse → traitement ?

Opiacés (± AINS ou paracétamol pour réduire doses/selon la douleur).

Quels sont les 3 grands groupes d’antalgiques ?

Opiacés forts, opiacés faibles, non-opiacés.

Exemple d’opiacé fort ?

Morphine et dérivés. (Fentanyl, hydromorphone, …)

Exemple d’opiacé faible ?

Tramadol (codéine retirée du marché).

Exemples de non-opiacés ? (à connaître)

Ibuprofène, paracétamol, novaminsulfone.

Antalgiques les plus utilisés en Suisse?

AINS et paracétamol

Sur quoi agissent les AINS ?

Ils bloquent la synthèse des prostaglandines en inhibant les cyclooxygénases (COX).

Expliquer mode d’action des AINS → voie de sécrétion des prostaglandines

• Inflammation → ac arachidonique libéré de bicouche lipidique via estérification par phospholipase A2

• ac arachidonique transformé en moléc de classe des prostanoïdes par cyclo-oxygénase (COX)

• AINS inhibent activités de l’enz COX → bloquage de synthèse des prostanoïdes → bloquage des leur actions biologiques

Dif classes de prostanoïdes ?

• prostaglandines

• prostacycline

• thromboxane

Actions biologiques des protanoïdes ?

• vasoconstriction

• vasodilatation

• oedème

• chimiotaxie, adhésion leucocytaire

• augmentation de perméabilité vasculaire

• douleur et hyperalgie

• chaleur locale + fièvre systémique

(Quels sont les 3 prostanoïdes principaux et leurs rôles ?)

(PGI2 : vasodilatateur, inhibe agrégation plaquettaire, hyperalgésiant.
TXA2 : vasoconstricteur, pro-agrégant.
PGE2 : vasodilatateur, hyperalgésiant, augmente perméabilité vasculaire.)

Effets désirables des AINS ? Comment ont-ils ces effets?

Antalgiques, antipyrétiques, anti-inflammatoires, anti-agrégants.

Comment obtient-on un effet antalgique?

AINS = baisse de production de PGE → baisse de phosphorylation de canaux sodique → moins de dépolarisation → moins d’excitation au niv de terminaison nerveuse → baisse de sensation de douleur

Effet analgésique dépend de …

…la dose administrée.

Plus dose est élevée plus le NNT est faible

Les 2 types de formulations efficaces pour AINS

• par voie orale

• formulation topique

Pourquoi les fractures sont-elles très douloureuses?

Le tissu osseux synthétise une grande quantité de prostaglandines → lésion orthopédique = augm PGE libérées = augm douleur

Que réflètent les effets indésirables des AINS? Quels sont les tissus les plus touchés?

Réflètent rôle des prostaglandines au niveau de certains tissus

• gastro-intestinaux

• rénal

• cardiovasculaire

• (pulmonaire, peau, foie)

Effets indésirables gastro-intestinaux ? Pk?

Dyspepsie, ulcères, perforations, hémorragies.

• surtout COX1 respo des sécrétions

Effets indésirables rénaux ? Pk?

Risque d’œdème rénal, surtout chez personnes âgées, déshydratées, cardiaques.

Effets indésirables cardiovasculaires ? Pk?

HTA, insuffisance cardiaque, ischémie, thrombose, arythmie.

Effets indésirables pulmonaires ? Pk?

Bronchospasmes chez certains patients.

Différences COX-1 vs COX-2 ? Mode d’action AINS // COX ?

COX-1 : constitutive, gastro-protection, TXA2 (pro-agrégant).
COX-2 : inductible par cytokines, inflammation/douleur/fièvre, PGI2 (anti-agrégant, vasodilatateur).

Exemple d’AINS non-spécifique ?

Aspirine, ibuprofène, novaminsulfone.

Exemple d’AINS COX-2 sélectif ?

Célécoxibe (rofécoxibe retiré du marché).

Avantage célécoxibe ? Pourquoi administre-t-on des AINS COX2-sélectifs?

• Faible toxicité gastrique.

• COX 2 est non-constitutive, produite qu’en cas d’inflammation → moins d’effet 2nd sur gastro-intest + rénale

Inconvénient célécoxibe ? Pk?

Risque accru de thromboses. → risques cardiovasculaire

• diminution de prostacycline ayant rôle anti-agrégant → augm de thrombose

Prostaglandines principalement synthétisées par COX 1? COX 2?

Quels médicaments inhibent surtout COX1 et quels autre inhibent COX2?

• inhibition COX1

  • aspirine, ibuprofène

• inhibition COX2

  • celecoxib

Controverse avec celecoxib?

• inhibe COX2

  • bien pour GI car moins d’effets 2nd ds cette région

  • mauvais pour cardiovasc car prothrombotique

effets indésirables rénaux?

résumé 3 effets indésirables principaux des AINS

Pk novaminesulfone (novalgine) controversée?

Propriétés du paracétamol ?

Antalgique + antipyrétique. Pas anti-inflammatoire, pas anti-agrégant. Pas un AINS … voir photo

modes d’action proposés pour paracétamol

résumé mode d’action analgésique paracétamol

Paracétamol agit sur quel récepteur endocannabinoïde et quel effet?

• agit sur récept CB1 (cannabinoïdes de type 1)

• effet analgésique

pk importance du métabolite AM404 + agit sur quel canal?

• paracétamol métabolisé en AM404 dans le cerveau + augmente activité de voie serotoninergique descendante

• sur canal sodique

Toxicité du paracétamol ?

Hépatotoxique à forte dose (NAPQI via CYP450).

• à c de production de NAPQI hépatotoxique → lors du métabolisme du paracétamol ds foie

• surdosage paracétamol → pas asz de glutathione (moléc protectice du foie) pour neutraliser tous le NAPQI produit

Antidote au surdosage de paracétamol ?

N-acétylcystéine (Solmucol).

Dose maximale recommandée ?

• 4 g/jour.

• 2g/jour pour les personnes ayant facteurs de risques

effets indésirables paracétamol pour prise de hautes doses à long terme?

• saignement + ulcération gastrique surtout chez pat âgés

• paracétamol effervescents dangereux car —> voir photo

• danger pour patients qui consomment bcp d’alcool

désinfectant vs antiseptique vs stérilisation?

désinfectant et antiseptique = réduire nombre de microorganismes

stérilisation = inhiber ou tuer les microorganismes

Différence désinfectant vs antiseptique ?

Désinfectant : objets/surfaces inertes + peau et muqueuses
Antiseptique : seulement tissus vivants (peau, muqueuses, plaies).

qu’est-ce qu’on qualifie de désinfectant?

• activité d’un désinfectant = réduction du nb de microorganismes de 10^5

Quelles bactéries sont résistantes aux désinfectants ?

Certaines mycobactéries, spores.

Quels virus sont sensibles/résistants aux désinfectants ?

Sensibles : virus enveloppés (HIV, HBV, SARS-CoV-2).
Résistants : virus non-enveloppés (entérovirus).

sensibilité de divers microorganismes?

coccidia = parasite

Quels désinfectants sont les plus efficaces ?

Mode d’action …

spectre d’activité ……

dépend de présence de biofilm, mode d’action, concentration utilisée et formulation + composition du produit

Deux types de résistance bactérienne aux désinfectants ?

Intrinsèque (innée : mycobactéries, spores).
Extrinsèque (acquise après exposition prolongée).

Exemple de résistance croisée ?

MRSA résistant à la gentamycine → aussi plus résistant à la chlorhexidine.

Recommandations pour limiter résistance aux désinfectants ?

Ne pas les utiliser inutilement.
Employer antiseptiques à large spectre.
Respecter modalités d’application (nettoyage préalable, 30 s).

Un désinfectant peut-il être contaminé ?

Oui, plusieurs cas rapportés (ne remplace pas une stérilisation finale).

classification des antiseptiques selon quoi?

en fonction de leur:

• activité

  • fongicides, virucides, “tuberculocides“

, “mycobactéricides“ et sporicides

• utilisation

  • matériel, surface, peau saine ou lésée

• mode d’action

  • … voir slide

3 exemples d’antiseptiques à connaître

ethanol, PVP-iode, chlorhexidine