4.-HERENCIA MENDELIANA O MONOGÉNICA

¿Cuáles son las 3 razones por las que Mendel escogió a los chicharos?

-Son hermafroditas, por lo tanto pueden autofecundarse

-Su reproducción es muy rápida y por lo mismo las generaciones de padres a hijos se dan en corto tiempo

-Se pueden obtener características contrastantes y bien definidas

¿Qué es un alelo?

Una forma de un gen

¿Cuáles fueron los 4 principales resultados respecto a los experimentos de Mendel?

-Los rasgos hereditarios están regulados por genes que conservan su identidad en los híbridos

-Una forma de un gen (alelo) puede ser dominante respecto de otra. Sin embargo los genes recesivos reaparecen en generaciones posteriores

-Cada organismo adulto tiene dos copias de un gen, uno de cada progenitor

-Los alelos se distribuyen en el espermatozoide y el óvulo al azar y de forma independiente

¿Cuántas leyes de Mendel existen?

Existen 3 leyes de Mendel

¿En qué consiste la 1ra Ley de Mendel o Ley de la Uniformidad o Principio de Ley de la Dominancia?

Cuando se cruzan 2 líneas puras todos los descendientes son iguales (tendrá fenotipo dominante)

¿En qué consiste la 2da Ley de Mendel o Ley de la segregación independiente?

Los factores hereditarios no se fusionan sino que se separan durante la formación de los gametos y vuelven a unirse en la fecundación

¿En qué consiste la 3ra Ley de Mendel o Ley de la distribución independiente?

Cuando en un híbrido se combinan varios genes o caracteres, estos se transmiten independientemente

¿Qué es un gen?

Es la unidad básica de la herencia y definen todas las características genéticas de un individuo

¿Qué son los alelos?

Son formas alternativas de los genes

¿Por qué se caracteriza un Homocigoto?

-Porque es un individuo que tiene 2 copias del mimso gen, una heredada de cada progenitor

-Es decir ambos alelos son idénticos (AA, aa)

¿Por qué se caracteriza un Heterocigoto?

-Porque es un individuo que tiene 2 versiones diferentes de un mismo gen

-Es decir son alelos diferentes (Aa)

¿Qué es un Locus?

Sitio específico que ocupa un gen dentro de un cromosoma

¿Qué es un genotipo?

Es la constitución genética de un individuo

¿Qué es un fenotipo?

Es la expresión observable de un genotipo ya sea a nivel morfológico, celular, bioquímico o clínico

¿Cuáles son las 2 cosas de las que depende la herencia mendeliana?

1.- Localización del gen:

• En un autosoma

• En un sexocromosoma

2.- El efecto del gen:

• Dominante: Se exprese tanto en el heterocigoto como en el homocigoto

• Recesivo: Sólo se expresa en el homocigoto

¿Cuáles son los patrones de Herencia autosómica?

-Autosómica dominante

-Autosómica recesiva

¿Cuáles son los patrones de Herencia ligada al X?

-Ligada al X dominante

-Ligada al X recesivo

¿Por qué se caracteriza la herencia autosomica dominante?

1.- El caracter se manifiesta en los heterocigotos para el gen

2.-El carácter aparece en todas las generaciones de la familia y se transmite a través de personas afectadas (Transmisión vertical). Los individuos normales de la familia no lo transmiten

3.- Se presenta por igual en ambos sexos

4.- La persona con el carácter o el trastorno tiene un riesgo de 50% de heredarlo a sus hijos, cuando se aparea con una persona normal

5.-Expresividad variable de los padecimientos

6.- La no penetrancia

7.- Heterogeneidad genética

8.- Edad de aparición de la enfermedad

9.- Alta frecuencia de mutaciones nuevas en algunos padecimientos

¿Qué es la penetrancia?

Es la capacidad de un gen para expresarse

¿Qué son las mutaciones con terminación prematura de la proteína?

-Son aquellas en que la inserción de uno o varios nucleótidos tienen como efecto la aparición de un codón de paro:

• UAA

• UAG

• UGA

en el mRNA citoplásmico

Menciona un ejemplo de una mutación con terminación prematura de la proteína:

-Neurofibromatosis o enfermedad de Von Recklinghausen,

-OCASIONADA POR: Alteraciones en el gen NF1, HAD 17 q

¿Por qué es causada la NF1?

Es una enfermedad causada por una anomalía en un gen en el cromosoma 17 que codifica una proteína con capacidad supresora tumoral

Menciona ejemplos de enfermedades autosómicas dominantes:

-NF1

-Displasia Cleido-Craneal

-Síndrome de Waardenburg

-Síndrome de Noonan

-Acondroplasia

-Hipercolesterolemia familiar

¿Cuáles es la incidencia y las características clínicas de la acondroplasia?

-INCIDENCIA: 1 en 10 000

-CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:

• Enanismo con extremidades cortas

• Fascies típica

• Características radiológicas diagnósticas de la columna vertebral

-Aproximadamente 80% son neomutaciones

-El riesgo se incrementa con la edad avanzada del padre

¿Qué porcentaje de los casos de acondroplasia son mutaciones nuevas?

El 80"%

¿Por qué se caracteriza la acondroplasia?

-Esta enfermedad se debe a una mutación en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3)

-Localizado en 4p16.3.1

-El 80% o más de los casos se deben a mutaciones nuevas que se originan en las células germinales de padres sanos

-Está asociada a una edad incrementada

-Se ha calculado una frecuencia al nacimiento de 1: 10 000 a 1: 30 000

¿Cuál es la incidencia y las características clínicas de la Hipercolesterolemia familiar?

-INCIDENCIA: Muy común en el heterocigoto aproximadamente 1 en 500

-CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: Nivel elevado de lipoproteína de baja densidad (LDL) en plasma y depósito de colesterol en tendones y piel (xantomas) y en arterias en el adulto, enfermedad cardiaca coronaria al inicio de la mediana edad

-LOCALIZACIÓN DEL GEN: En 19p13

¿Por qué se caracteriza la herencia Autosómica Recesiva?

1.- Si aparece en más de un miembro de la familia, se observa en hermanos (Transmisión horizontal)

2.- Hombres y Mujeres son igualmente afectados

3.-Los padres de un niño afectado son portadores asintomáticos de alelos mutantes

4.- En algunos casos los padres son consanguíneos

5.- El riesgo de recurrencia por embarazo e independientemente del sexo es del 25%

6.- Frecuentemente las proteínas afectadas son enzimas

Menciona ejemplos de enfermedades causadas por Herencia Autosómica Recesiva:

-Xerodermia Pigmentosa

-Fibrosis quística

-Síndrome de Bardet Biedl

-Fenilcetonuria

-Síndrome Oro-Facio-Digital

-Hiperplasia suprarrenal congénita

¿Por qué es ocasionada y cuál es la frecuencia de la Fenilcetonuria?

-OCASIONADA POR: Deficiencia de la hidroxilasa de la fenilalanina, que convierte la fenilalanina en tirosina

-FRECUENCIA DE: 1 en 10 000 RN

¿En qué tipo de estudio puede detectarse la Fenilcetonuria?

Se detecta en el tamiz neonatal y puede realizarse diagnóstico prenatal

¿Qué es una mutación que cambia el marco de lectura y cuál es un ejemplo?

-Es aquella mutación que al insertar o quitar nucleotidos provoca un desfase, desplazamiento o cambio del marco de lectura (frameshift mutation), lo que afecta la forma como se leen los tripletes

-EJEMPLO: Enfermedad de Tay-Sachs

¿Por qué es causada y cuál es la incidencia de la Hiperplasia Suprarrenal Congénita?

-CAUSADA POR: Deficiencia de 21 hidroxilasa, enzima requerida para la formación del cortisol

-INCIDENCIA DE: 1 en 12 500 RN vivos

-OCASIONA:

• Ambigüedad genital

• El 75% de las Hiperplasias suprarrenales son la variedad perdedora de sal

• Amerita tratamiento de por vida por endocrinológico y quirúrgico

¿Por qué se caracterizan las mutaciones que no afectan el marco de lectura?

-Son aquellas en que la inserción o deleción de 3pb en el DNA no cambia el marco de lectura, por lo que el resto de la proteína es normal

-EJEMPLO: El 70% de la Fibrosis Quística tienen una deleción triple en 7q. La proteína se pliega de una manera anormal, impidiendo que llegue a la membrana citoplasmática

¿Por qué se caracterizan las mutaciones de aminoácido?

-La sustitución de una base origina un nuevo triplete que codifica otro aminoácido

-El 73% de las mutaciones en regiones codificantes son de ese tipo

-EJEMPLO: Anemia de células falciformes

¿Cuáles son los 2 tipos de herencia ligada al cromosoma X que existen?

-Herencia ligada al X recesiva

-Herencia ligada al X Dominante

¿Cuáles son las 5 características de la Herencia ligada al cromosoma X recesiva?

1.- Solo se encuentran afectados los varones

2.- La transmisión se realiza através de las heterocigotas:

• Si el producto es varón tendrá 50% de probabilidades de estar afectado o de ser sano

• Si es mujer la posibilidad de ser portadora o sana es 50%

3.- Todos los hijos de un varón afectado serán sanos y todas sus hijas portadoras

4.-No hay transmisión de varón a varón

5.-En algunas enfermedades el varón no se reproduce por la historia natural propia del padecimiento (no estéril)

Menciona ejemplos de Herencia Recesiva Ligada al cromosoma X:

-Distrofia muscular tipo DUCHENNE

¿Por qué se caracteriza ligada al X dominante?

1.- Los varones afectados transmiten el carácter a todas sus hijas mujeres, pero a ninguno de sus hijos varones

2.- Las mujeres heterocigotas afectadas tienen 50% de probabilidades, de transmitir el gen a sus descendientes, independientemente del sexo

3.-Los varones afectados muestran una expresión mas grave

4.-No hay transmisión de varón a varón

5.-En algunas enfermedades es posible que se presenten abortos espontáneos de productos masculinos

Ejemplos de enfermedades ligadas al cromosoma X dominante:

-Incotinentia pigmenti

-Raquitismo Hipofosfatémico

-Daltonismo