2.- AGONISTAS DE LOS RECEPTORES BETA

Usos que se le dan a los agonistas beta:

• Tx para broncoconstriccion en px con asma o COPD

• Manejo del trabajo de parto prematuro

• Todo del bloqueo cardiaco completo en estado de choque

• Tx a corto plazo de la descompensación cardiaca después de una cirugía y en px con insuficiencia cardiaca congestiva o infarto de miocardio

• Efecto crono trópico es útil para tratar de emergencia arritmias (ej: torsades de pointes), bradicardia o bloqueo cardiaco

• Efecto inotropico es útil para aumentar la contractilidad miocardica

¿Cómo se clasifican los agonistas de los receptores B?

Se clasifican en 3 tipos:

1. Agonistas no selectivos de los receptores adrenérgicos

2. Agonistas selectivos de los receptores B1

3. Agonistas selectivos de los receptores B2

4. Agonistas de los receptores B3

¿Cuál es el fármaco agonistas no selectivos de los receptores adrenérgicos?

Isoproterenol

¿Cuál es el fármaco agonista selectivos de los receptores B1?

Dobutamina

¿Cómo se subdividen los agonistas selectivos de los receptores B2?

Se subdividen en 2 en base a la duracción de su acción en:

• Agonistas B2 de acción corta o intermedia

• Agonistas B2 de acción prolongada

¿Cuáles son los fármacos agonistas B2 de acción corta o intermedia?

SA LE ME TE

• Salbutamol

• Levalbuterol

• Metaproterenol

• Terbutalina

-Pirbuterol

-Fenoterol

-Procaterol

-Isoetarina

-Bitolterol

¿Cuáles son los fármacos agonistas B2 de acción prolongada (LABA)?

SAL FORMO un ARFO

• Salmeterol

• Formoterol

• Arformoterol

¿Cuáles son los agonistas B2 de acción muy prolongada (vLABA)?

IN OLO VI

• Indacaterol

• Olodaterol

• Vilanterol

¿Cuáles son los únicos 2 fármacos B3 selectivos que existen?

-Mirabegrón

-Vibegrón

Características del isoproterenol:

• También llamado Isopropil norepinefrina, isoprenalina, isopropilar-terenol, isopropil noradrenalina

• Agonista beta no selectivo

• Efecto potente en todos los receptores beta y casi ninguna acción en receptores alfa

Cuales son las acciones farmacológicas del isoproterenol:

Su infusión IV:

• Reduce la resistencia vascular periférica, principalmente en el ME y en lechos vasculares renales y meseenteericos

• PD baja

• PS permanece sin cambios o aumenta

• PAM disminuye

• GC aumenta por los efectos inotropico y cronotropicos +

• Efectos cardiacos provocan: Palpitaciones, taquicardia sinusal y arritmias mas graves

• Relaja casi todos los músculos lisos cuando el tono es alto (acción es mas intensas en músculo bronquial y GI lisos)

• Previene o alivia la broncoconstriccion

• Inhibe liberacion inducida por antígenos de histamina

ADME del isoproterenol:

• Absorbe fácilmente via parenteral o en aerosol

• Metaboliza por COMT en el higado pero también en otros tejidos

Usos terapéuticos del isoproterenol:

• En casos de emergencia: estimular frecuencia cardiaca en px con bradicardia o bloqueo cardiaco, particularmente en:

  Anticipación a la inserción de un marcapasos o cardiaco artificial

  Px con arritmia ventricular torsades de pointes

• En el asma y choque ha sido reemplazado su uso por otros medicamentos

Características de la dobutamina:

-Interactúa directamente con receptores alfa y beta

-Posee 2 isómeros:

• Su Isomero (-) es agonista α1

• Su isómero (+) es antagonista α1

• Isomero (+) es un agonista beta mas potente que el isomero (-), aprox 10 veces mas

Efectos cardiovasculares de la dobutamina:

• Efectos inotropicos mas notables que cronotropicos en el corazon

• No cambia la resistencia periférica

• Con dosis inotropicas la dobutamina mejora la automaticidad del nodo sinusal en menor grado que el isoproterenol

• FC aumenta modestamente cuando se administra dobutamina a menos de 20 ug/kg por minuto

• Efectos directos modestos sobre receptores adrenergicos alfa en la vasculatura

ADME de la dobutamina:

-T ½ de: 2 minutos

-Principales metabolitos: son los

• Contadores de dobutamina

• 3-O-metildobutamina

-Conversaciones estables se alcanzan a los 10 minutos del inicio de la infusión mediante una bomba de infusión calibrada

-Tasa de infusion para aumentar el GC: es entre 2.5 y 10 ug/kg por minuto

Uso terapéuticos de la dobutamina:

• Tx a corto plazo de la descompensación cardiaca después de un cx cardiaca o en px con insuficiencia cardiaca congestiva o infarto agudo de miocardio

• Aumenta el GC y el volumen sistólico en tales px

• Infusion de dobutamina en combinación con ecocardiografía es útil en la evaluación no invasiva en px con enfermedad arterial coronaria

Efectos adversos de la dobutamina:

• PA y frecuencia cardiaca aumentan significativamente

• Puede haber respuesta presora exagerada

• Facilita conducción AV por lo que px con fibrilación auricular tienen el riesgo de que aumente las velocidades de respuesta ventricular (Requiere digoxina para evitar que esto ocurra)

• Px pueden desarrollar actividad ventricular ectopica

• Puede aumentar el tamaño de un infarto de miocardio al incrementar la demanda de O2 del miocardio

• Hay evidencia de que se desarrolla tolerancia

Por que son causados los principales efectos adversos de los agonistas beta en el tx de asma y COPD:

Por la estimulación de los receptores beta 1 en el corazon

40% de los receptores beta en el corazón humano son beta2. VERDADERO o FALSO:

Verdadero

Que modificaciones se les ha dado a los agonistas selectivos beta 2 para disminuir su metabolismo y una biodisponibilidad mejorada:

• Colocar grupos hidroxilo en posiciones 3 y 5 del anillo de fenilo

• Sustituir otro grupo hidroxilo en la posición 3

¿Cuáles son los agonistas selectivos beta 2 que debido a modificaciones no son sustratos para la COMT?

-Metaproterenol

-Terbutalina

-Albuterol

Como se puede mejora la activación preferencial de los receptores beta 2 en los pulmones:

Mediante la administración por inhalación de pequeñas dosis de farmacos en forma de aerosol

Que ocasiona la inyección subcutánea de agonistas selectivos beta 2:

Broncodiltacion inmediata

Como es la respuesta tras la administración por aerosol de agonistas beta 2 selectivos:

Muy rapida, en minutos

Solo el 10% de una dosis inhalada entra a los pulmones y el resto se ingiere y finalmente puede ser absorbido de los agonistas beta 2 selectivos. VERDADERO o FALSO:

Verdadero

Acciones de los agonistas beta para el TX de asma y COPD:

• Activa receptores pulmonares que relajan el músculo liso bronquial y disminuyen la resistencia de las vías respiratorias

• Pueden suprimir la liberación de leucotrienos e histamina de los mastocitos en el tejido pulmonar

• Mejoran la función mocociliar

• Disminuyen la permeabilidad micro vascular

• Inhiben la fosfolipasa A2

Como se pueden clasificar los agonistas beta 2:

• Agonistas beta 2 de acción corta

• Agonistas beta 2 de acción prolongada (LABA)

• Agonistas beta 2 de acción muy prolongada (VLABA)

Son agonistas beta 2 de accion corta:

1. Metaproterenol

2. Albuterol

3. Levalbuterol

4. Pirbuterol

5. Terbutalina

6. Isoetarina

7. Fenoterol

8. Procaterol

Son agonistas beta 2 de acción prolongada (LABA):

1. Salmeterol

2. Formoterol

3. Arformoterol

Agonista selectivo B2 utilizado como relajante uterino:

• Ritodrina

Ejemplo de agonista de los receptores beta 3:

Mirabregón

Características del metaproterenol:

1. Junto con la terbutalina y el fenoterol pertenecen a la familia estructural de broncodilatadores de resorcinol

2. Resistente a la metilacion por COMT

3. 40% se absorbe en forma activa después de su administración oral

4. Se excreta como conjugado del ácido glucuronico

5. Selectivo beta 2 por lo que es propenso a causar estimulación cardiaca

6. Los efectos duran 3-4 h

7. Uso como tx a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias y el asma y para el tx del broncoespamo agudo

8. Efectos secundarios similares a los de broncodilatadores simpaticomimeticos de accion corta e inmediata

Características del albuterol:

• Agonista selectivo beta 2

• Administración por inhalación o via oral Para el alivio sintomático del broncoespasmo

• Tras su administración por inhalación: se produce broncodilatacion en 15 minutos y los efectos persisten 3-4 h

• Retrasa el trabajo de parto prematuro

Características del Levalbuterol:

• Es un enantiomero R del albuterol

• Beta 2 selectivo

• Propiedades similares al albuterol

Características del Pirbuterol:

• Agonista beta 2 relativamente selectivo

• Estructura diferente del albuterol por la sustitución del anillo piridinico por un anillo bencenico

• Dosificación típica es cada 4-6 h

• Acetato de Pirbuterol se distribuye para terapia de inhalación

Características de la terbutalina:

1. Broncodilatador selectivo beta 2

2. Contiene anillo de resorcinol por lo tanto no es sustrato para la metilacion de COMT

3. Efectos se observan rápidamente después de la inhalación o administración parenteral

4. Después de la inhalación su accion puede persistir durante 3-6 h

5. Con la administración oral el efecto se retrasa 1-2 h

6. Uso para Tx a largo plazo de las enfermedades obstructivas de las vias respiratorias y para Tx del broncoespasmo agudo

7. Disponible para su uso parenteral como Tx de emergencia en el estado asmático

Características de la isoetarina:

1. Fármaco selectivo beta 2 mas antiguo

2. Resistente al metabolismo por MAO

3. Es una catecolamina por lo que es sustrato para COMT

4. Usa únicamente por inhalación para tx de episodios agudos de broncoconstriccion

Características del Fenoterol:

1. Agonista selectivo beta 2

2. Después de la inhalación su único de accion y eefecto es rápido y se mantiene durante 4-6 h

3. Asociado a muertes por asma

4. Efectos adversos: disritmias y efectos cardiacos asociadas debido a efectos sobre receptores beta 1

Características de Procaterol:

1. Agonista selectivo beta 2

2. Después de la inhalación tiene rapido inicio de accion que se mantiene durante 5 h

Mecanismo de accion del salmeterol:

1. Agonista selectivo beta 2 lipofilico

2. Duración de accion prolongada: mayor a 12 h

3. Selectividad por receptores beta 2 aproximadamente 50 veces mayor que la del albuterol

4. Da alivio sintomático y mejora la función pulmonar y la calidad de vida en px con COPD

5. Más eficaz que la Teofilina

6. Puede tener actividad antiinflamatoria

ADME del salmeterol:

1. Inicio de accion es lento

2. No es adecuado en monoterapia para ataques agudos de broncoespasmo

3. Metabolizado por CYP3A4 a alfa-hidroxi-salmeterol que se elimina en las heces

Usos del salmeterol:

Tratamiento para el asma nocturna en px que permanecen sintomáticos

Efectos adversos del salmeterol:

1. Aumenta la FC

2. Aumenta la concentración de glucosa en plasma

3. Produce temblores

4. Disminuye las concentraciones plasmáticas de K

Que precauciones se debe tener al administrar salmeterol:

• No se debe administrar mas de dos veces al dia (mañana y tarde)

• No debe usarse para combatir síntomas agudos de asma que se deben tratar con agonista beta 2 de accion corta (ej:albuterol)

Características del arformoterol:

1. Ennatiomero del formoterol

2. Tiene doble potencia que el formoterol racemico

3. Tx a largo plazo de la broncoconstriccion en px con COPD: quee incluye bronquitis crónica y enfisema

4. Primer LABA desarrollado como terapia inhalatoria para usar con nebulizador

5. Se metaboliza por conjugación directa hasta generar conjugaos de glucuronido o sulfato y mediante O-desmetilacion por las enzimas CYP2D6 y CYP2C19

Medicamentos que no se recomiendan para tratar el asma:

Agonistas beta 2 de accion muy prolongada

Usos de los agonistas beta 2 de accion muy prolongada:

Para tratar la COPD o EPOC

Características del indacaterol:

1. LABA que se administra una vez al dia aprobado para la COPD

2. Potente agonista beta 2 con alta eficacia intrínseca

3. Inicio de accion rapida

4. Efectivo en la COPD con poca taquifilaxia en el uso continuo

5. No antagoniza el efecto broncorrelajante de los agonistas beta 2 de accion corta

Características del olodaterol:

1. Agonista beta 2 de accion prolongada

2. Administra una vez al dia

3. Aprobado para su uso en la COPD

4. Puede estar en combinación con bromuro de tiotropio (Antagonista de los receptores musicarinicos M3)

Características del Vilanterol:

VLABA aprobado para su uso en combinación con fluticasona

Características de la Ritodrina:

1. Agonista selectivo beta 2

2. Puede ser usado como relajante uterino

3. Se absorbe de forma rápida pero incompleta 30% después de la administración oral

4. Puede administrarse por via IV a px seleccionado para detener el trabajo de parto prematuro

Efectos adversos de los agonistas selectivos beta 2:

1. Px con enfermedad cardiovascular subyacente están particularmente en riesgo de reacciones significativas

2. Temblor es un efecto adverso común de los agonistas beta 2

3. Sentimientos de inquietud, aprensión y ansiedad

4. Taquicardia de los agonistas beta administrados en forma sistemática

5. Estimulación de la frecuencia cardiaca por medio de receptores beta 1

6. En px sin enfermedad cardiaca causan arritmias significativas o isquemia de miocardio

7. Riesgo de efectos cardiovasculares adversos también aumenta en px que están recibiendo inhibidores de MAO

8. Deben transcurrir al menos dos semanas entre el uso de inhibidores de MAO y la admin de agonistas beta 2 u otros simpaticomimeticos

Que efectos hay cuando se administran los agonistas beta 2 por via parenteral:

1. Aumentan las concentraciones de glucosa, lactato y ácidos grasos libres en plasma

2. Disminuye las concentraciones de K: importante en px con enfermedad cardiaca en particular en aquellos que toman digoxina y diuréticos

3. Px diabéticos: hiperglucemia puede empeorar

4. Efectos secundarios de LABA y VLABA incluyen nasofaringitis y aumento en la indícenla de neumonía

5. Grandes dosis agonistas beta del receptor beta causan necrosis del miocardio en animale de lab

En donde se expresa el receptor beta 3:

En tejido adiposo marrón, la vesícula biliar y el íleon y en menor medida en el tejido adiposo blanco y el músculo detrusor de la vejiga

Para que esta aprobado el uso del mirabregón:

Para su uso contra la incontinencia

Que produce la activación de este receptor en la vejiga:

• Conduce a la relajación del músculo detrusor y a una mayor capacidad de la vejiga

• Esta acción previene a la micción y proporciona alivio a las personas con vejiga Hiperactiva e incontinencia urinaria