T13

21/03 - Fsangue PT.2

Formação do ativador da protrombina

Via intrínseca: os elementos que iniciam a via podem estar em circulação e têm carga iônica.

XII, XI, IX, X

Pode ser formado por duas vias, uma via intrínseca e uma via extrínseca.

Via extrínseca

1. Exposição do fator III - Células endoteliais, miócitos lisos e outras células que são reconhecidas pelo fator III

1. Fator III converte o fator VII em VIIa

2. O fator VIIa combina-se com os fatores III e IV, formando o complexo tenase

3. Este complexo ativa o fator X em Xa e o fator IX em IXa

4. O fator Xa ativa o fator VIII em VIIIa e junta-se ao fator V para formar o complexo protrombinase.

NOTA: A via extrinseca tbm pode ativar a via intrínseca.

Resumo: fator 3 e 7 (3+7) - ativam o fator 10

Via intrínseca ou de contato - ativação da calicreína

1. O fator XII liga-se ao cininogénio de alto peso molecular (HMWK) e forma um complexo

2. O complexo XII-HMWK liga-se a moléculas aniónicas no subendotélio, formando-se fator XIIa

3. O fator XIIa converte pré-calicreína em calicreína

A calicreína converte:

• O fator XII em XIIa

• O HMWK em bradicinina - A pre kalikraina é ativada e ativa em kalikraina que vai interagir com o complexo inicial (cininogenio) e converte em bradicinina.

Via intrínseca ou de contato - formação do complexo protrombinase

1. O fator XIIa:

   • Na presença de HMWK (cininogénio) converte o fator XI em XIa

2. O fator XIa converte o fator IX em IXa

3. O fator IXa combina-se com os fatores VIIIa, V e fosfolípidos e forma o complexo tenase

4. O complexo tenase converte o fator X em Xa

5. O fator Xa associa-se ao fator Va para formar o complexo protrombinase

6. O complexo protrombinase vai tranformar a protrombina em trombina que por sua vez: converte o fator V em Va, o fator VIII em VIIIa e o fator XI em XIa.

Por outro lado O fator VIII circula no sangue ligado ao fator de von Willebrand (vW) - libertado pelas plaquetas e que circula no plasma. Este vai ter tendencia a se agarrar à parede do endotélio e aí desliga-se do fator VIII - Fator VIII está disponível para se ligar à trombina e ser ativado

Explicado: Substâncias aniônicas ativam o fator XII que circula agarrado ao cininogénio - complexo que se liga ás moléculas aniônicas (como DNA, RNA, colagenio e ou lipofosfatos).

Conversão de fibrinogénio em fibrina

A trombina formada após ativação dos fatores VIII, V e XI, vai converter o fibrinogénio em fibrina frouxa, enquanto isso converte tbm o fator XIII em XIIIa - fica ativado para promover as ligações covalentes entre as moléculas de fibrina (ficam rígidas)

Avaliação quantitativa da hemostase

Tempo de hemorragia - apenas aferir o tempo de formação do rolhão plaquetário

• Hemostase primária

Tempo de protrombina (PT) - Aferição do tempo da conversão da protrombina em trombina in vitro

• Vias extrínseca e comum

Tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT)

• Vias intrínseca e comum

Fármacos e alimentação podem alterar a tendencia a estar mais suscetivel a hemorragias.

Regulaçao da hemostase

Criar mecanismos anticoagulantes - Anticoagulação

ou

Destruir coágulos formados - Fibrinólise (plasmina - corta ligações de fibrina)

Anticoagulação - ANTITROMBINA III

A antitrombina III liga-se á trombina e impede-a de coagular, ou também inibe os fatores IX, X, XI e XII

Heparina - é um anticoagulante naturak que reforça a ação da antitrombina III.

Associa-se a ATIII e aumenta a sua capacidade de catálise.

Anticoagulaçao - 2 mecanismo

A trombomodulina endotelial liga-se à trombina, formando um complexo

O complexo ativa a proteína C

A proteína C, em associação com a proteína S, inativa os fatores Va e VIIIa

A proteina C circula inativa e é ativada a partir da ligação com o recetor trombomodulina que esta na trombina.

Proteína C (Cinco) e S (forma um 8), juntas inativam o fator V e VIII

Fibrinolise

Natural e mais lento que a coagulação

Tem que ocorrer para o coagulo não crescer mto

A plasmina vai cortar lig de fibrina e circula de forma inativa (plasminogenio) - se encontrar os seus ativadores ativa -se , estes sao o Ativador do plasminogénio tecidular (tPA) e o Ativador do plasminogénio do tipo urocinase (uPA) - em circulaçao no sangue.

Alem destes a calicreina ajuda

Entre os produtos da degradação da fibrina encontram-se os D-dímeros. Fragmentos de fibrina destruída.

Vao marcar no individuo a existencia de um processo de trombose

FIBRINÓLISE - REGULAÇÃO

se degradarmos mto rapido a fibrina nao damos tempo suf para o tecido se recuperar.

Inibidores da fibrinólise:

• Inibidores do tPA e uPA (PAI 1 e 2)

• Inibidor da fibrinólise ativável pela trombina (TAPI)

Desafio - Indique que risco (hemorrágico ou trombótico) apresenta um doente com:

a) Deficiente produção de fator IX

HEMORRÁGICO

b) Deficiente produção de proteína C

TROMBÓTICO

c) Deficiente produção de fator de von Willebrand

HEMORRÁGICO - quem nn tem capacidade nao forma fator plaquetário