Hematología. Parcial I

Para la producción de reticulocitos se necesita (3)

1. Médula ósea

2. Anemia

3. Sustratos

Sitios de hematopoyesis

1. Período mesoblástico: Ocurre en el saco vitelino y es donde comienzan a formarse los primeros eritrocitos nucleados.

2. Período hepático: 5ta-10ma semana, la hematopoyesis se traslada al hígado, donde se produce una expansión significativa de la producción de células sanguíneas.

3. Período mieloide: A partir del tercer trimestre, la médula ósea se convierte en el principal sitio de producción de células sanguíneas, lo que continúa durante la vida adulta

Principales órganos hematopoyéticos

1. Periodo embrionario (3ª–8ª semana):

   • Saco vitelino → origen de las primeras células sanguíneas primitivas (eritroblastos nucleados).
     

2. Periodo fetal (2º–7º mes):

   • Hígado → principal órgano hematopoyético.

   • Bazo y ganglios linfáticos también participan.
     

3. Al final de la gestación (7º–9º mes):

La médula ósea comienza a asumir la función hematopoyética.

Hematopoyesis

La hematopoyesis es el proceso de formación y desarrollo de las células sanguíneas a partir de células madre hematopoyéticas.

Estroma Medular

Se refiere a la estructura de soporte dentro de la médula ósea que incluye células reticulares, fibroblastos y macrófagos, así como una red de colágeno que proporciona un microambiente adecuado

Microambiente Hematopoyético

Incluye interacciones entre las células madre y las células estromales, así como la presencia de mediadores proteicos como factores estimulantes de colonias (por ejemplo, G-CSF y GM-CSF)

Secuencia de maduración: Línea eritroide (4)

1. Proeritroblasto

2. Eritroblasto:

   • Basófilo

   • Policromático

   • Ortocromático

3. Reticulocito

4. Eritroblasto

Secuencia de maduración: Línea granulocítica (6)

1. Mieloblasto

2. Promielocito

3. Mielocito

4. Metamielocito

5. En banda

6. Segmentado

   • Neutrófilo

   • Eosinófilo

   • Basófilo

Secuencia de maduración: Línea linfoide (3)

1. Linfoblasto

2. Prolinfocito B, T, NK

3. Linfocito B, T y NK

Secuencia de maduración: Línea monocítica (3)

1. Monoblasto

2. Promonocito

3. Monocito

Secuencia de maduración: Línea megacariocítica

1. Megacarioblasto

2. Promegacariocito

3. Megacariocito granular

4. Megacariocito maduro

5. Plaquetas

RBC

• Hombres: 4.7 – 6.1 millones/µL

• Mujeres: 4.2 – 5.4 millones/µL

Hb

• Hombres: 14 – 18 g/dL (16 mas o menos 2)

• Mujeres: 12 – 16 g/dL (14 mas o menos 2)

Hto

• Hombres: 42 – 52 %

• Mujeres: 37 – 47 %

VCM

Volumen Corpuscular Media

80-100 fl

HCM

Hemoglobina Corpuscular Media

27 – 31 pg

CHCM

Concentración hemoglobina corpuscular media

32 – 36 g/dL

RDW (ADE)

Ancho de Distribución Eritrocitaria

• 11.5 – 14.5 %

Plaquetas

150,000 – 450,000 /µL

Índices Eritrocitarios Primarios (3)

Los índices eritrocitarios primarios se determinan directamente a partir de una muestra de sangre total.

1. Hb

2. Hct

3. RBC

Índices Eritrocitarios Secundarios (3)

Los índices eritrocitarios secundarios proporcionan información adicional sobre el tamaño y la calidad de los eritrocitos y se calculan a partir de los índices primarios.

1. VCM

2. HCM

3. CHCM

Metabolismo de hierro

Total: 3-4 g

Requerimiento: 1000-2000 picogramos

Lugar: duodeno

Metabolismo de B9

Total: 10-15 mg

Requerimiento: 50-200 picogramos

Lugar: yeyuno

Metabolismo de B12

Total: 2-5 mg

Requerimiento: 1-2 pg

Lugar: Ileon

El Fe²⁺ entra al enterocito por el transportador

DMT: transportador divalentes de metales 1

Fuentes de B9

Verduras de hoja verde, legumbres, hígado.

De poliglutamatos a monoglutamatos por

Glutamil hidrolasa

Fuentes de B12

 solo origen animal (carne, lácteos, huevos)

Función de B12

Necesaria para la síntesis de metionina y la conversión de ácido metilmalónico en succinil-CoA.

Déficit de B12

Déficit: también causa anemia megaloblástica, pero con neuropatía (degeneración de mielina).

Secuencia del grupo hemo

• Glicina + Succinil-CoA

• Ácido δ-aminolevulínico (ALA)

• Porfobilinógeno (PBG)

• Hidroximetilbilano

• Uroporfirinógeno III

• Coproporfirinógeno III

• Protoporfirinógeno IX

• Protoporfirina IX

• Hemo (al unirse con Fe²⁺)

Anemias

La anemia se define como una disminución de la concentración de hemoglobina en la sangre, lo que se traduce en una masa de eritrocitos insuficiente para satisfacer las necesidades fisiológicas del organismo.

Abordaje del Paciente con Anemia (2)

1. Historia Clínica: Ficha de identificación, motivo de consulta, antecedentes: heredo-familiares, personales no patológicos, personales patológicos, ginecoobstétricos, padecimiento actual, interrogatorio por aparatos y sistemas, exploración física, estudios de laboratorio y gabinete, diagnóstico, tratamiento, pronóstico y análisis.

2. Exploración Física: Buscar signos de anemia como palidez, taquicardia, y esplenomegalia.

3. Exámenes Básicos:

   • Hemograma completo

   • Reticulocitos

   • Frotis de sangre periférica 

   • Laboratorios especiales

Sx. anémico

1. Síntomas generales (hipoxia tisular):

• Cansancio, astenia, adinamia

• Mareo, cefalea, vértigo

• Disnea de esfuerzo

• Palpitaciones, taquicardia

• Intolerancia al ejercicio

2. Signos clínicos:

• Palidez cutáneo-mucosa

• Taquicardia

• Soplos funcionales

• En casos graves: insuficiencia cardiaca, síncope

3. Manifestaciones específicas según la causa:

• Ferropenia: coiloniquia, glositis, estomatitis angular

• Déficit de B12/ácido fólico: glositis atrófica, neuropatía periférica

• Hemólisis: ictericia, esplenomegalia, orina oscura 

Anemia más común

Anemia ferropénica

2da anemia más frecuente

AEC

Características de la anemia ferropénica

• Microcítica

• Hipocrómica

• Arregenerativa

La anemia ferropénica se desarrolla principalmente por tres mecanismos:

1. Ingesta insuficiente de hierro.

2. Pérdidas crónicas de sangre: Hemorragias gastrointestinales, menorragias o hemorragias por trauma, especialmente en adultos, que pueden llevar a un balance negativo de hierro. (Perdida de 1ml)

3. Aumento de requerimientos: Situaciones como el embarazo y el crecimiento en niños demandan mayores cantidades de hierro.

Perfil de hierro en anemia ferropénica

• Ferremia: Baja

• Ferritina: Disminuida

• Capacidad total de fijación del hierro: Aumentada

• Porcentaje de saturación de transferrina: Disminuido.

Síntomas característicos de la anemia ferropénica

Pica, glositis, queilosis, estomatitis, coiloniquia, parestesias

La ferritina es un

Reactante de fase aguda, por eso se eleva en AEC

Tinción de Perls

Especial para hierro permite identificar que no hay reservas de hierro en los macrófagos médula ósea

Tx. para anemia ferropénica (3)

1. Suplementación de hierro: Oral con sultafo ferroso, IM queda marca y no se absorbe e IV tiene reacciones anafilácticas.

2. Identificación y tratamiento de la causa subyacente: Si la anemia es secundaria a pérdidas de sangre, es necesario abordar esa causa.

3. Dieta: Aumentar la ingesta de alimentos ricos en hierro (carnes rojas, legumbres, vegetales de hojas verdes) y vitamina C para mejorar la absorción 

Anemia perniciosa

Consiste en un ataque autoinmune dirigido contra la mucosa gástrica, lo cual ocasiona daño del estómago, caracterizado por gastritis crónica atrófica, aclorhidria y deficiencia del factor intrínseco.

Características de la anemia megaloblástica

• Macrocítica

• Arregenerativas

Diferencia entre no megaloblásticas y megaloblásticas

Megaloblásticas tienen asincronía en la maduración

Causas de anemia megaloblástica 

• Aumento de demanda

• Alcoholismo

• Malabsorción

• Fármacos inhibidores: metotrexato (utilizado para las leucemias, transplante de médula ósea, artritis reumatoide y otras enf. autoinmune) que interviene en la síntesis de ADN, porque es un antimetabolito  que interviene en el metabolismo de B9; tiene consecuencias sobre todo en las células de alta replicación (epitelios sobre todo mucosas, por lo tanto da mucositis; y médula ósea, por eso da pancitopenias)

Anemia megaloblástica: hallazgos paraclínicos

• Neutrófilos hipersegmentados

• Leucopenia y trombocitopenia normalmente leve; pero no siempre pasa esto; no es común una pancitopenia profunda

Test de Schilling

Para dx. de anemia perniciosa

Se administra vitamina B12 marcada radiactivamente por vía oral y luego se mide la excreción urinaria.

• Si la vitamina B12 se absorbe bien → pasa al plasma → el exceso se elimina en orina.

• Si no se absorbe (como en la anemia perniciosa) → la excreción urinaria será baja.

Fase I – absorción intestinal basal

Fase II – con factor intrínseco

Tratamiento de Anemia megaloblástica

• B12 intramuscular

• Tratar causa de déficit

Anemia por enfermedad crónica también se le conoce como

Anemia de la inflamación

Citocinas inflamatorias en la AEC

IL-1, IL-6, TNF-a, IL-10, IFN)

Efectos de la hepcidina

Secuestro del hierro, degradando ferroportinas

Síntomas de AEC

Los síntomas dependen de la severidad de la anemia y de la enfermedad subyacente.

Hemograma de la AEC muestra

Normocitosis o microcitosis

Diferencia de la AEC de otras anemias

Las citocinas

Es la forma más común de anemia hemolítica hereditaria

Esferocitosis

Anemia hemolítica

Disminución de la vida media de los GR

Clasificación de las anemias hemolíticas (2)

1. Congénitas o hereditarias

2. Adquiridas

Clasificación de las AH congénitas (3)

1. Membranas: Esferocitosis, eliptosis

2. Enzimas: Glucosa-6-fosfato

3. Hb: PK

Esferocitosis

Se distingue por la presencia del microesferocito en el frotis de sangre periférica.

Las proteínas deficientes o disfuncionales son,

en orden de frecuencia (Esferocitosis)

1. Espectrina

2. Ankirina

3. Banda 3

4. Proteína 4,2

Tx de esferocitos hereditaria

Esplenectomía

Manifestaciones clínicas de la esferocitosis hereditaria

Anemia, ictericia y esplenomegalia, aisladas o en conjunto. Hasta 25% de los individuos tiene una anemia hemolítica del todo compensada.

Colelitiasis

Hiperbilirrubinemia

Crisis aplásica

Infección por el parvovirus humano B19, causa leucopenia y reticulocitopenia.

Dx. de esferocitosis

• La antiglobulina humana o de Coombs directa negativa

• Reticulocitos: 5-20%

• Méd. ósea: hiperplasia eritroide

• Prueba de fragilidad osmótica 

La drepanocitosis o anemia de células falciformes se debe a

La producción de una hemoglobina mutante (Hb S),

Hemoglobina S se da por:

Ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena B. S

Se polimeriza fácilmente, y protege al portador heterocigoto de sufrir un cuadro de paludismo endémico por P. falciparum.

Sickling

El cambio molecular produce el fenómeno de polimerización de la hemoglobina desoxigenada

Dx. de drepanocitosis o anemia falciforme

En el frotis de sangre periférica se observan drepanocitos

(células en forma de hoz o medialuna), dianocitos y, si existe

atrofia esplénica, cuerpos de Howell-Jolly

Características de la drepanocitosis

• Normocítica

• Normocrómica

• Regenerativa

Tx. de drepanocitosis

Consiste esencialmente en evitar los factores que desencadenan las crisis, como deshidratación, infecciones, anoxia, estasis circulatoria y exposición prolongada al frío. 

La talasemias son anomalías …

Cuantitativas

Tipos de talasemia según la gravedad clínica

1. Mayor

2. Menor

3. Intermedia

4. Mínima