Généralités physiologie endocrine partie 1

Hormone endocrine

libération dans le courant sanguin. On a des molécules qui vont suivre le torrent sanguin mais qui vont directement sur les cellules cibles voisines ou elles-mêmes.

Exocrine

Libération vers l’extérieur exemple les glandes salivaires, sudoripares,…

Ici ne passe pas par le sang.

Action du système endocrinien

-Maintien de la constante du milieu intérieur (homéostasie)

-Régulation de la croissance et de la différenciation cellulaire

-Détermination de la masse et de la composition corporelle.

-Contrôle de la reproduction, du vieillissement, du comportement.

Les glandes classiques

Pinéale ou épi phys

Pituitaire ou hypophyse

Thyroïde

Parathyroïde ( situé sur la thyroïde )

Surrénales

Pancréas ou Îlots de Langerhans

Ovaire

Testicule

Hormone avec récepteur extra cellulaire

Les hormones peptidiques et dérivées d’acides aminés sont polarisées et donc lipophobes: elles ne rentrent pas dans la cellule. Il y a donc la nécessité qu’un récepteur se trouve a la surface de la cellule.

Hormone qui utilise des récepteurs intracellulaire

Les stéroïdes par contre sont lipophiles, ils peuvent passer à travers une bicouche lipidique. Leur récepteur se trouve souvent dans le cytoplasme et leur mode d’action sur la cellule est différent (souvent, les hormones stéroïdes agissent sur la modulation de la transcription de l’ADN).

Les hormones peptidiques

-La TRH sécrétée par l’hypothalamus qui va stimuler la sécétion des hormones tthyroÏdiennes

-ADH: hormone antidiurétique sécrétée par l’hypophyse antérieure

-Hormone de croissance sécrétée pr l’hypophyse antérieure

-Prolactine qui favorise la lactation sécrétée par l’hypophyse antérieure

-Insuline sécrétée par les cellules de Langerhans

Type d’hormone dérivé d’acide aminé

Il s’agit d’un a trois acides aminés modifiés

Tyrosine modifié en T3 et T4, adrénaline et noradrénaline.

Tryptophane modifié en sérotonine et mélatonine

Histidine modifié en histamine

Type d’hormone stéroïde

-Oestrogène

-Testostérone

-Cortisone

-Aldostérone

-Progestérone

Type d’hormone qui sont des petites molécules

-Ion exemple CA++

-Gaz (NO)

Type de transport de l’hormone

Exocrine: pas déversée dans le sang mais dans les organes ou le milieu extérieur.

Endocrine: déversée dans le sang pour qu’elle se propage dans le corps en entier

Paraffine:L’hormone agit juste a côté, le signal moléculaire est transmis à des cellules voisines sans passages obligatoire par le sang.

Autocrine: L’hormone agit sur la cellule qui l’a libérée: la cellule libère le médiateur à des récepteurs qui lient ce même médiateur.

Hormone neurocrine: Les hormones neurocrines naissent dans le soma ( corp cellulaire) des neurones et transmettent un signal par circulation le long de l’axone d’un neurone.

Tissu glandulaire

Un tissu glandulaire n’est pas qu’un organe qui n’a que la fonction de glande endocrine. Plusieurs organes de notre corps synthétisent des hormones tout en assurant un autre rôle principal. Ces organes ne sont pas considérés comme des glandes endocrines mais ils assurent une fonction endocrine.

Différent type de tissu glandulaire

-Rein: il sécrète de la résine, EPO qui contrôle la fabrication de GR et le Calcitriol qui contrôle le calcium.

-Le cœur: sécrète l’endothéline et le FAN qui agit sur le rein pour augmenter la perte d’eau.

-L’endothélium: sécrète l’endothéline, NO et le PIG2 (prostaglandine)

-Macrophage: sécrète la cytokine

-Tissu adipeux: Leptine qui agit sur le centre de la satiété.

-Tube digestif: La gastrite qui stimule la fabrication des sucs gastriques, la sécrétine qui stimule la libération de bicarbonate et d’eau dans le foie et le pancréas, le CCK qui provoque la contraction de la vésicule biliaire et pour finir la somatostatine qui inhibe les sécrétions de l’ensemble de l’organisme.

Étape de synthèse d’une hormone peptidique

ADN qui va vers ARNm puis on a une pré-prohormone pour ensuite avoir une pro-hormone et ensuite une hormone

La pré-hormone a une séquence signal qui va pouvoir la diriger

La pro-hormone: la partie pro sert au bon développement de la structure tridimensionnelle.On a donc des acides aminés qui ne sont la que pour ça et qui vont être éliminé par la suite.

Les hormones seront stockées dans des granules de sécrétions. Si une quantité d’hormones est nécessaire, il se produit une augmentation du taux de CA++.Ce qui va entraîner la fusion des granules contenant l’hormone avec la membrane plasmique de la cellule. Les hormones sont ainsi exocytées hors de la cellule.

Attention les hormones hydrophiles sont elles synthétisées à l’avance et libérées quand nécessaire par contre les hormones lipophiles sont difficilement stockables;elles sont donc synthétisées quand c’est nécessaire. On stimulera les enzymes qui la produisent

Feedback négatif avec les hormones

Dans certain cas le signal efférent est une hormone. On peut aussi avoir le signal efférent et afférent qui sont des hormones. On peut également avoir un récepteur et un régulateur qui sont la même chose par exemple ils peuvent être tous les deux la moelle osseuse.

Phénomène physiologique

Si la concentration en calcium diminue, les glandes parathyroïdes le perçoivent et libèrent de la PTH. la PTH stimule les os à libérer du calcium, la calcémie ré-augmente et la libération de PTH est inhibée.

Contrôle nerveux

Une sécrétion hormonale est activée ou inhibée en réponse à des stimuli auditifs, tactiles…

Exemple: sécrétion d’ocytocine en réponse à la succion du mamelon.

Pulsatilité

La sécrétion hormonale peut se faire en permanence, de manière continue (=basale), mais le plus souvent la sécrétion se fait de manière régulière ou irrégulière par paquets, par pics(=pulsatile). Cela est observable sur des cellules en culture. La durée de présence de l’hormone dans le sang dépend,de la demi vie. Par exemple, l’adrénaline a une très courte demi-vie: elle a donc un effet aigu mais elle disparaît rapidement du sang.

La sécrétion peut varier selon les rythmes circadiens, menstruels, nycthéméral (celui la dépend du jour et de la nuit).

Par exemple on voit sur la photo que l’hormone de l’exemple est plus libéré la nuit.

Une sécrétion peut aussi être mixte donc a la fois une sécrétion constante de base ainsi qu’une sécrétion pulsatile au moment ou cela est nécessaire par exemple avec l’insuline on a une sécrétion permanente + des pics au moment des repas.

Pulsalité des corticoïdes

ils sont libéré eux que le matin

pulsalité de la mélanine

libéré par les cellules glandulaires pinéales au crépuscule

pulsalité de l’hormone de croissance

fortement sécrété durant la nuit et peu durant la journée (seulement après les deux repas).

hormone hydrosoluble

l’hormone se met facilement en solution. Elle peut être transportée facilement dans le sang. Par exemple la catécholamine.

hormone liposophile

les hormones ne se mélangent pas facilement avec le sang. Il existe donc des transporteurs: l’hormone se lie à une protéine dans le sang et le complexe hormone transporteur est véhiculé par le sang. L’albumine est un des principaux transporteurs mais certaines hormones ont des récepteurs spécifiques.

La fixation de l’hormone à son transporteur se fait par le principe de haute et basse affinité: Si affinité grande, le transporteur lie l’hormone a faible concentration et la libère en très faible concentration.

La quantité d’hormones active est la quantité d’hormones libre (pas la quantité fixée). Une hormone liée à son transporteur n’a pas d’effets biologique. L’action de l’hormone ne dépend donc pas de la concentration de l’hormone dans le sang mais de la fraction libre.

calculer la quantité hormone thyroïdienne dans le sang.

on mesure la quantité d’hormones thyroïdienne totale et la quantité de transporteur. on peut donc calculer la quantité d’hormones libre.

Si un patient a 2X plus de transporteurs d’hormones thyroïdiennes, il a une deux fois plus grande concentration en hormone totale mais n’est pas hyperthyroïdie car sa partie active est la même.

Cellule cible: les étapes

1) Reconnaissance: de l’hormone par un récepteur sélectif et qui dispose d’une certaine affinité par des liens spécifiques réversibles en général.Le récepteur change alors de conformation.

2) Transduction: passage de l’information au second messager, ici l’AMPc

3) Transmission: Le second messager active des protéines.Ici l’AMPc active la PKA.

4) Modulation de l’effecteur: Les protéines agissent sur un enzyme: inhibition ou augmentation de son activité. Ici la glycogène synthètase est phosphorée par la PKA et est ainsi inhibée.

5) Réponse: dépend de l’ampleur, de la durée. Ici, inhibition de la néoglucogénèse.

6) Terminaison: Il faut arrêter la synthèse du second messager, le dégrader et on met fin à l’interaction hormone récepteur.Ici clivage de l’AMPc par la phosphodiestérase et le récepteur est internaliser. D’autres enzymes vont enlever le phosphate de la glycogène synthètase.

up-down regulation

La cellule peut modifier la sensibilité à l’hormone en modifiant le nombre de récepteurs.

Les deux types de régulation

homologue: Quand une hormone est présente, elle diminue la sensibilité du tissu cible pour cette hormone.

hétérologue: Le fait d’occuper le récepteur fait disparaitre le récepteur pour d’autres hormones.

Les types de récepteurs

1) Ligand-rate canaux ioniques: Ils permettent le passage d’ion quand une substance spécifique vient se lier.Exemple l’acétylcholine.

2) Récepteur couplés à la protéine G: Récepteur membranaire qui perçoit l’hormone à l’extérieur et va activer à l’intérieur grâce à une protéine G. Exemple l’acétylcholine, beta2 adrénergique, oxytocine,…