-coarse dispersion

Dispersed system

分散系統：

1. Molecular disperseion

2. Colloidal dispersion

3. Coarse dispersion

Coarse dispersion

粗分散

粒子大小：1um-50um

Suspension

懸液劑

定義：固體藥物顆粒「不溶解」而是「懸浮」在液體中的藥劑

品質要求：

1. 沈降速率慢

2. 沈降至底部不形成硬塊

3. 不可以太黏

4. 有適當的流動性且能快速乾燥

Flocculation

凝絮現象

→經由弱范德瓦力形成輕而鬆軟的agglomerate,以減少總表面積,以減少表面自由能

Agglomerate

凝聚塊

表面自由能公式

介面張力*表面積=表面自由能

Delta G：增加之自由能

Delta A：增加之表面積

rsl:液體媒液和固態粒子間的介面張力

DLVO理論 判圖

x軸:粒子之間的距離

y軸:往上(正值)→互斥/往下(負值) →吸引

1. Repulsion curve

• 來自：電雙層排斥

• 粒子帶同電荷

• 距離越近，排斥力↑

Zeta potential ↑；曲線高度越高

2. Attractive curve

• 來自：范德瓦力的吸引力

• 距離越接近，吸引力越強

3. Energy curve for flocculated suspension

• =排斥能(1)+吸引能(2)

📌secondary minimum

-形成鬆散、可逆的聚集

-flocculation凝絮

👉理想懸液劑狀態

📌Primary minimum

-形成強烈、不可逆的聚集

-coagulation凝聚

懸浮劑的沈降速率-stoke’s law

條件：

濃度低於2g/100ml

濃度過高→粒子沈降彼此干擾

計算實際遇到粒子形狀和大小不均一的狀況

V’:在介面的沈降速度（實際）

V:依據stoke’s law所得沈降速率（理論

控制凝絮的方法

1. Electrocyte

   -適量的電解質能降低障壁，促進粒子結合

   -可誘導懸浮粒子形成鬆散凝絮結構，提高凝絮度\beta

2. Surfactant 介面活性劑

   -離子型：增強粒子帶電、強化排斥、阻止凝絮

   -非離子型：降低粒子間介面張力，促進凝絮形成穩定薄膜

3. Polymer

   -聚合物分子可吸附於粒子表面

   -橋連作用：使多個粒子被同一聚合物連接起來形成凝絮體

Coalescence

合併

當液體碎裂成小粒子→增加表面自由能(表面積↑) →液滴有coalescence 的傾向

阻止合併的發生需要引入何者，以降低油水界面？

乳化劑

Emulsion

乳劑（結果）

兩種互不相溶的液體（通常是油和水）

→ 其中一相被分散成微小液滴

→ 分散在另一相中形成的非均相系統

Emulsifying agent

乳化劑

能夠：

1. 降低油水界面張力

2. 吸附在油水界面

3. 防止液滴聚結

→ 讓乳劑「形成＋穩定存在」的物質

分類：

1. Surface-active agent

2. Hydrophilic colloid

3. Solid particle

Monomolecular adsorption

單分子吸附

目的：形成單分子薄膜，從而降低介面張力。

Emulsifying agent :（介面活性劑)s

Multimolecular adsorption

多分子吸附

Emulsifying agent:hydrophilic colloids

性質：

1. 不會顯著降低介面張力

2. 因形成薄膜強度夠，足以對抗coalescence

乳劑不安定但可逆的情況

1. flocculation

2. Creaming:(乳析)乳劑放置後出現上下分層的現象

乳劑不安定卻不可逆的情況

1. Coalescence

2. Breaking

藥物擴散速率的公式

擴散速率，釋出分率F%

• Mt:在時間T內釋出的量

• M0:藥物的最初量

• k:速率常數

• n:擴散指數

Syneresis

凝析

指當凝膠靜置一段時間後，經常自然皺縮，且他的一些液體被擠出來

Swelling

膨脹

指凝膠吸水而增加體積