Herencia ligada al sexo

Herencia no mendeliana

Enfermedades en mutaciones de cromosomas sexuales

Cromosoma mas grande

Cromosoma X

Cromosoma mas pequeño

Cromosoma Y

Enfermedad mitocondrial

Solo se hereda de la madre

Anticipación

Edad de inicio mas temprana de algunas enfermedades genéticas en generaciones mas recientes

Imprinting o Impronta genómica

Algunos genes solo se expresan en los cromosomas transmitidos vía paterna y otros solo materna

Mary Lyon

Hipotesis de que un cromosoma X esta inactivo

1960

Cundo puso su teoria Mary Lyon

Compensación de dosis

Igualar la cantidad de producto génico ligado al cromosoma X

Cuando se produce la inactivación de x

En desarrollo embrionario

Cual cromosoma X es inactivado

Aleatorio, padre o madre

Herencia de la inactivación de X

Aleatorio pero fijo

Mosaicos

Mujeres cromosoma X

Hemicigotos

Varones con cromosoma X

Gatos machos

Solo naranja o negro con manchas

Gatos hembra

Codominancia

Enzima G6PD

Codificada por el cromosoma X con compensación de las dosis

Prueba de mosaicismo en mujeres

Algunas celulas solo producen A y otras solo producen B

Interfase

Se da la inactivación

Corpusculo de Barr

Representan la condensación

RNAm en mujer normal

Solo se transcribe de un cromosoma X

Cuando sucede el proceso de inactivación

7-10 dias a partir de la fertilización

Donde se inactiva

Unica region de 1Mb en el brazo largo del cromosoma X y despues a todo el cromosoma

Cuando se reactiva el inactivo

Cuando se quiere dar una copia del cromosoma X

Celulas que se inactivan para tejido extraembrionario

Cromosoma X del padre

Sx Klinefelter

dos cromosomas x y uno y tienen un corpusculo de Barr en las células somáticas

Mujeres con tres cromosomas X

Dos corpúsculos de Barr en cada célula somática

Inactivación del cromosoma X

Incompleta, por ejemplo la punta de los brazos

Contribuye a la aparición de un fenotipo patológico

Tener copias sobrantes o faltantes de partes inactivadas del cromosoma x

Hemofilia A Distrofia de Duchenne y daltonismo rojo verde

Ejemplo de herencia recesiva al cromosoma X

Mas frecuente en mujeres

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

Cantidad de celulas que expresan enfermedad en mujeres heterocigotas

la mitad

Herencia de enfermedad de gen X en hombres

Completa, no tiene compensación

Herencia de padre a hijo en cromosoma X

No existe, colo se hereda el Y

Herencia de enfermedad de X en mujeres

Puede ser heterocigotas, pareciera saltar generaciones

Herencia padre hijas

Existe, y transmiten a hijos afectados

Mujer portadora y varón normal

50%

Padre afectado y madre homocigótica no afectaada

Ningún hijo afectado porque el hombre solo transmite Y al hijo y X a las hijas, provocando hijas heterocigotas (portadoras)

Padre afetado y madre portadora

50% heterocigotas

Herencia dominante ligada a cromosoma X

Infrecuentes

Ejemplo de herencia dominante de X

Raquitismo hipofosfatémico, Incontinencia pigmentaria tipo I

Que provoca el ratiquismo hipofosfatémico

Osificación anormal con arqueamiento y deformación de los huesos

Que hace la incontinencia pigmentaria tipo 1

Pigmentación cutánea anormal, dientes cónicos y anomalías oculares y neurológicas

Incontinencia pigmentaria en mujeres

Solo se da en mujeres

Incontinencia pigmentaria en hombres

No sobreviven hasta el nacimiento

Incontinencia pigmentaria en mujeres heterocigotas

Expresión leve de los rasgos dominantes ligados al cromosoma X

Sx Rett

Transtorno del desarrollo neurológico, autismo, discapacidad intelectual, convulsiones, ataxia

Varones con Sx Rett

No sobreviven al nacimiento R

Sx Rett leve en mujeres

Se inactivó un gran porcentaje de cromosomas X

Padres infectados con Rett

No transmiten el rasgo a sus hijos varones

Mujeres con Rett

Heterocigotas 50% de transmisión a hijxs

Salto de generaciones en dominante X

Raro

Genes del cromosoma Y

Diferenciación del embrión, antígeno de histocompatibilidad menor, gen de perdida auditiva

Genes de mantenimiento (housekeeping)

Pertenecen al cromosoma Y y escapan de la inactivación de X

Herencia de cromosoma Y

Unico de padre a hijo

Herencia mitocondrial

Produce pequeño numero de enfermedades

ADN de las mitocondrias

Cuentan con su propio ADN

Para que codifica

2 RNAr 22 RNAt y 13 polipéptidos de fosforilacion oxidativa

Cantidad de genes que codifican polipeptidos transporados a la mitocondria

1000

Herencia de la mitocondria

Unicamente por via materna

Varones que transmiten DNAmt a sus hijos

Ninguno

Cantidad de moleculas de DNAmt que contiene los espermatozoides

Muy poco

Mutación del DNAmt

10 veces superior al DNA nuclear

Porque hay muchas mutaciones de DNAmt

Porque carece de mecanismos de reparación

Heteroplasmia

Celula con moleculas con mutaciones en el DNAmt y sin mutaciones

Que provoca la expresión variable de enfermedades mitocondriales

Heteroplasmia

Sistemas afectados por enfermedades mitocondriales

Sistemas con gran necesidad de ATP

Ejemplo de sistemas afectados por enfermedades mitocondriales

Sistema nervioso central

Neuropatia optica hereditaria de Laber y SX de epilepsia mioclónica con fibras rojas desestructuradas

Mutación de cambio de sentido DNAmt

Encefalopatía mitocondrial y pseudoictus

Mutación de unica base de RNAt

Duplicacion y delecion de ADNmt

Enfermedad de Kearns-Sayre, Sx Pearson y oftalmoplejía

ADNmt asociados frecuentes

Sordera de inicio tardío, diabetes mellitus tipo 2 t Alzheimer

Imprinting

Silenciación génica

Imprintados

Nombre que reciben genes silenciados transcripcionalmente

Cantidad de genes imprintados

100

Caracteristica de alelos imprintados

Muy metilados, hipoacetilación de histonas y condensación de cromatina

Sx Prader Willi y Angelman

Deleción de 4 Mb en el brazo largo del cromosoma 15

Sx Prader Willi

Deleción cromosoma 15 del padre

Sx Angelman

Deleción cromosoma 15 de la madre

Disomia uniparental

Un individuo hereda dos copias de un cromosoma de un progenitor y ninguna de otro

Disomia de cromosoma 15 materno

Sx Prader Willi

Disomia de cromosoma 15 paterno

Sx Angelman

Sx Prader Willi Sx Angelman Sx Beckwith

Ejemplos de imprinting

Sx Beckwith Wiedemann

Trastorno de crecimiento excesivo conmayor predisposición a cancer

Disomía uniparental de cromosoma 11-Doble dosis-perdida de imprinting IGF2

Sx Beckwith Wiedemann

Sx Silver Russell

Retraso de crecimiento, estatura baja, rostro pequeño

Causa de Silver Russell

Perdida de metilación de DMR1, poca dosis de IGF2

Anticipación

Edad de inicio inferior o expresi´on mas grave en las generaciones mas recientes

Enfermedad que afecta mas en los adultos

Distrofia miotónica

Lugar de mutacion para generar distrofia miotónica

Mutacion de DMPK en cromosoma 19

Tipo de mutación para generar distrofia miotónica

Repetición expandida de un trinucleotido, mas repeticiones = mas grave

Personas no afectadas de Distrofia muscular

5 y 37 repeticiones

Personas levemente afectadas de Distrofia muscular

50 y 100 repeticiones

Personas afectadas de Distrofia muscular

100 y varios miles de copias

Distrofia miotónica congénita

Muchas repeticiones, mujeres casi exclusivamente

Edad de inicio en distrofia miotónica

Mas repeticiones, menos edad, mas gravedad

Forma alterna de distrofia miotónica

Repeticion de 4pb en cromosoma 3

Enfermedades neurológicas.

Enfermedad de Huntington

Enfermedades de fenotipos mas diversos

Expansiones pequeñas en exones con repeticion heterogenea

Nucleotidos necesarios para producir X fragil, ataxias espinocerebelosas, epilepsia juvenil y distrofia miotónica

5 y 50 trinucleótidos con variación de 100