Herencia no mendeliana
Enfermedades en mutaciones de cromosomas sexuales
Cromosoma mas grande
Cromosoma X
Cromosoma mas peque帽o
Cromosoma Y
Enfermedad mitocondrial
Solo se hereda de la madre
Anticipaci贸n
Edad de inicio mas temprana de algunas enfermedades gen茅ticas en generaciones mas recientes
Imprinting o Impronta gen贸mica
Algunos genes solo se expresan en los cromosomas transmitidos v铆a paterna y otros solo materna
Mary Lyon
Hipotesis de que un cromosoma X esta inactivo
1960
Cundo puso su teoria Mary Lyon
Compensaci贸n de dosis
Igualar la cantidad de producto g茅nico ligado al cromosoma X
Cuando se produce la inactivaci贸n de x
En desarrollo embrionario
Cual cromosoma X es inactivado
Aleatorio, padre o madre
Herencia de la inactivaci贸n de X
Aleatorio pero fijo
Mosaicos
Mujeres cromosoma X
Hemicigotos
Varones con cromosoma X
Gatos machos
Solo naranja o negro con manchas
Gatos hembra
Codominancia
Enzima G6PD
Codificada por el cromosoma X con compensaci贸n de las dosis
Prueba de mosaicismo en mujeres
Algunas celulas solo producen A y otras solo producen B
Interfase
Se da la inactivaci贸n
Corpusculo de Barr
Representan la condensaci贸n
RNAm en mujer normal
Solo se transcribe de un cromosoma X
Cuando sucede el proceso de inactivaci贸n
7-10 dias a partir de la fertilizaci贸n
Donde se inactiva
Unica region de 1Mb en el brazo largo del cromosoma X y despues a todo el cromosoma
Cuando se reactiva el inactivo
Cuando se quiere dar una copia del cromosoma X
Celulas que se inactivan para tejido extraembrionario
Cromosoma X del padre
Sx Klinefelter
dos cromosomas x y uno y tienen un corpusculo de Barr en las c茅lulas som谩ticas
Mujeres con tres cromosomas X
Dos corp煤sculos de Barr en cada c茅lula som谩tica
Inactivaci贸n del cromosoma X
Incompleta, por ejemplo la punta de los brazos
Contribuye a la aparici贸n de un fenotipo patol贸gico
Tener copias sobrantes o faltantes de partes inactivadas del cromosoma x
Hemofilia A Distrofia de Duchenne y daltonismo rojo verde
Ejemplo de herencia recesiva al cromosoma X
Mas frecuente en mujeres
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
Cantidad de celulas que expresan enfermedad en mujeres heterocigotas
la mitad
Herencia de enfermedad de gen X en hombres
Completa, no tiene compensaci贸n
Herencia de padre a hijo en cromosoma X
No existe, colo se hereda el Y
Herencia de enfermedad de X en mujeres
Puede ser heterocigotas, pareciera saltar generaciones
Herencia padre hijas
Existe, y transmiten a hijos afectados
Mujer portadora y var贸n normal
50%
Padre afectado y madre homocig贸tica no afectaada
Ning煤n hijo afectado porque el hombre solo transmite Y al hijo y X a las hijas, provocando hijas heterocigotas (portadoras)
Padre afetado y madre portadora
50% heterocigotas
Herencia dominante ligada a cromosoma X
Infrecuentes
Ejemplo de herencia dominante de X
Raquitismo hipofosfat茅mico, Incontinencia pigmentaria tipo I
Que provoca el ratiquismo hipofosfat茅mico
Osificaci贸n anormal con arqueamiento y deformaci贸n de los huesos
Que hace la incontinencia pigmentaria tipo 1
Pigmentaci贸n cut谩nea anormal, dientes c贸nicos y anomal铆as oculares y neurol贸gicas
Incontinencia pigmentaria en mujeres
Solo se da en mujeres
Incontinencia pigmentaria en hombres
No sobreviven hasta el nacimiento
Incontinencia pigmentaria en mujeres heterocigotas
Expresi贸n leve de los rasgos dominantes ligados al cromosoma X
Sx Rett
Transtorno del desarrollo neurol贸gico, autismo, discapacidad intelectual, convulsiones, ataxia
Varones con Sx Rett
No sobreviven al nacimiento R
Sx Rett leve en mujeres
Se inactiv贸 un gran porcentaje de cromosomas X
Padres infectados con Rett
No transmiten el rasgo a sus hijos varones
Mujeres con Rett
Heterocigotas 50% de transmisi贸n a hijxs
Salto de generaciones en dominante X
Raro
Genes del cromosoma Y
Diferenciaci贸n del embri贸n, ant铆geno de histocompatibilidad menor, gen de perdida auditiva
Genes de mantenimiento (housekeeping)
Pertenecen al cromosoma Y y escapan de la inactivaci贸n de X
Herencia de cromosoma Y
Unico de padre a hijo
Herencia mitocondrial
Produce peque帽o numero de enfermedades
ADN de las mitocondrias
Cuentan con su propio ADN
Para que codifica
2 RNAr 22 RNAt y 13 polip茅ptidos de fosforilacion oxidativa
Cantidad de genes que codifican polipeptidos transporados a la mitocondria
1000
Herencia de la mitocondria
Unicamente por via materna
Varones que transmiten DNAmt a sus hijos
Ninguno
Cantidad de moleculas de DNAmt que contiene los espermatozoides
Muy poco
Mutaci贸n del DNAmt
10 veces superior al DNA nuclear
Porque hay muchas mutaciones de DNAmt
Porque carece de mecanismos de reparaci贸n
Heteroplasmia
Celula con moleculas con mutaciones en el DNAmt y sin mutaciones
Que provoca la expresi贸n variable de enfermedades mitocondriales
Heteroplasmia
Sistemas afectados por enfermedades mitocondriales
Sistemas con gran necesidad de ATP
Ejemplo de sistemas afectados por enfermedades mitocondriales
Sistema nervioso central
Neuropatia optica hereditaria de Laber y SX de epilepsia miocl贸nica con fibras rojas desestructuradas
Mutaci贸n de cambio de sentido DNAmt
Encefalopat铆a mitocondrial y pseudoictus
Mutaci贸n de unica base de RNAt
Duplicacion y delecion de ADNmt
Enfermedad de Kearns-Sayre, Sx Pearson y oftalmoplej铆a
ADNmt asociados frecuentes
Sordera de inicio tard铆o, diabetes mellitus tipo 2 t Alzheimer
Imprinting
Silenciaci贸n g茅nica
Imprintados
Nombre que reciben genes silenciados transcripcionalmente
Cantidad de genes imprintados
100
Caracteristica de alelos imprintados
Muy metilados, hipoacetilaci贸n de histonas y condensaci贸n de cromatina
Sx Prader Willi y Angelman
Deleci贸n de 4 Mb en el brazo largo del cromosoma 15
Sx Prader Willi
Deleci贸n cromosoma 15 del padre
Sx Angelman
Deleci贸n cromosoma 15 de la madre
Disomia uniparental
Un individuo hereda dos copias de un cromosoma de un progenitor y ninguna de otro
Disomia de cromosoma 15 materno
Sx Prader Willi
Disomia de cromosoma 15 paterno
Sx Angelman
Sx Prader Willi Sx Angelman Sx Beckwith
Ejemplos de imprinting
Sx Beckwith Wiedemann
Trastorno de crecimiento excesivo conmayor predisposici贸n a cancer
Disom铆a uniparental de cromosoma 11-Doble dosis-perdida de imprinting IGF2
Sx Beckwith Wiedemann
Sx Silver Russell
Retraso de crecimiento, estatura baja, rostro peque帽o
Causa de Silver Russell
Perdida de metilaci贸n de DMR1, poca dosis de IGF2
Anticipaci贸n
Edad de inicio inferior o expresi麓on mas grave en las generaciones mas recientes
Enfermedad que afecta mas en los adultos
Distrofia miot贸nica
Lugar de mutacion para generar distrofia miot贸nica
Mutacion de DMPK en cromosoma 19
Tipo de mutaci贸n para generar distrofia miot贸nica
Repetici贸n expandida de un trinucleotido, mas repeticiones = mas grave
Personas no afectadas de Distrofia muscular
5 y 37 repeticiones
Personas levemente afectadas de Distrofia muscular
50 y 100 repeticiones
Personas afectadas de Distrofia muscular
100 y varios miles de copias
Distrofia miot贸nica cong茅nita
Muchas repeticiones, mujeres casi exclusivamente
Edad de inicio en distrofia miot贸nica
Mas repeticiones, menos edad, mas gravedad
Forma alterna de distrofia miot贸nica
Repeticion de 4pb en cromosoma 3
Enfermedades neurol贸gicas.
Enfermedad de Huntington
Enfermedades de fenotipos mas diversos
Expansiones peque帽as en exones con repeticion heterogenea
Nucleotidos necesarios para producir X fragil, ataxias espinocerebelosas, epilepsia juvenil y distrofia miot贸nica
5 y 50 trinucle贸tidos con variaci贸n de 100