FC6 - Pharmacologie des médicaments immunosuppresseurs dans la greffe rénale

Voie indirecte : Présentation de l’Ag à un LT naif

Voie directe : Présentation de l’Ag à un LT du receveur

Quelles sont les deux voies de l'allo-reconnaissance lors d'un rejet de greffe ?

Reconnaissance allo-Ag par TCR

Co-stimulation (CD28 et CD80/86) induisant synthèse de IL2 et expression de CD25

Intéraction CD25 et IL2 débutant le cycle cellulaire

Synthèse nucléotidique permettant expansion clonale des LT

Quels sont les 4 signaux nécessaires au développement du rejet d'allogreffe ?

Solumedrol associé à Ac monoclonal ou polyclonal

Quels sont les médicaments utilisés dans le traitement d'induction classique en France ?

Ac monoclonal anti-CD25 empêchant IL2 de s’y fixer et bloquant l’activation du cycle cellulaire

Qu'est-ce que le Basiliximab et quel est son mode d'action ?

Patient à faible risque immunologique ou intolérant à thymoglobuline

Pour quel type de patient le Basiliximab est-il indiqué en première intention ?

Ac polyclonal obtenu en immunisant les lapins aux thymocytes humains. Permettent lymphopénie profonde et durable, utile pour les patients à haut risque immunologique

Comment sont fabriquées les Thymoglobulines et à quoi servent-elles ?

Réaction anaphylactique sévère, fièvre, frissons, maladie sérique, plan cytopénique, augmente fortement le risque infectieux et de lymphome post-transplantation

Quels sont les effets indésirables majeurs des Thymoglobulines nécessitant une prémédication stricte ?

Phosphatase activée par le calcium. Permet l’activation de la transcription du gène d’IL2

Quel est le rôle physiologique de la calcineurine dans le lymphocyte T ?

Cyclosporine A : sur cyclophiline

Tacrolimus : sur FK BP12

Quels sont les deux principaux inhibiteurs de la calcineurine et sur quelles protéines se fixent-ils ?

Marge thérapeutique très étroite, biodisponibilité très variable et haute néphrotoxicité

Pourquoi un suivi thérapeutique pharmacologique (monitoring) est-il indispensable pour ces médicaments ? (inhibiteurs calcineurine)

Inhibent le P450 responsable de leur métabolisme hépatique, ce qui augmente leur concentration plasmatique et le risque de toxicité grave

Quel effet a le jus de pamplemousse ou les antifongiques (inhibiteurs du CYP 450 3A) sur le Tacrolimus et la Ciclosporine ?

Hypertrichose, hypertrophie gingivale, crise de goutte

Quels sont les effets indésirables caractéristiques de la Ciclosporine (par rapport au Tacrolimus) ?

Empêche l’expansion clonale des lymphocytes

Quel est le mode d'action de l'acide mycophénolique (MMF) ?

Non pas nécessaire

Faut-il réaliser des dosages plasmatiques pour adapter la posologie de l'acide mycophénolique ?

Troubles digestifs, cytopénie et risque infectieux

Quels sont les principaux effets indésirables de l'acide mycophénolique ?

Grossesse et allaitement (doit même être arrêté chez l’homme en cas de désir de grossesse)

Quelle est la contre-indication absolue de l'acide mycophénolique ?