Djurfarmakologi del 2

Kombo av quize

Vad har administreringsmetod/väg av läkemedel betydelse för?

• Absorption

• Distribution

• Metabolism

• Elimination

• Vilken effekt läkemedlet får (med tanke på artspecifika skillnader)

Vad påverkar absorption och distribution av ett läkemedel?

• Effektiv andel läkemedel

• Barriärer (membraner) som behöver passeras

• Läkemedlets egenskaper

  • ex:

    • Läkemedelsform

    • Storlek molekyler

• Distributionsvolym

  • I vilken kroppsvätska

  • Om binder till plasmaproteiner (mängd)

Vilka typer av kroppsvätskor stannar läkemedel i?

• Blodplasma (4%)

• Interstitial (13%)

• Intracellulär (41%)

Vad betyder Farmakologisk effekt?

Rätt koncentration i målvävnaden under tillräckligt lång tid

Vad betyder effektiv andel?

Plasmakoncentration av fritt läkemedel

• Jämvikt med koncentrationen i extracellulära vätskan

Fritt läkemedel = Läkemedel som binder till plasmaproteiner

Vad betyder pKa?

Vid vilket pH läkemedlet är mest effektivt

Vad menas med Distributionsvolym?

I vilka kroppsvätskor läkemedlet kan stanna

• Plasma, interstital, intracellulär

Vad menas med Gavage?

Rör in i magsäck för tvångsmatning

Vad menas med enterisk beläggning av ett läkemedel?

• På tabletter

• Beläggning som ‘skyddar’ läkemedlet/tabletten så att den inte bryts ner i magsäcken

Vilka olika egenskaper har läkemedelsformerna?

• Fast

  • Tabletter behöver brytas ner först →

  • Långsammare effekt

• Flytande

  • Snabbare effekt

  • Injektioner och gavage är mer invasiva

• Gas

  • Snabb effekt

  • Lokal eller generell verkan

  • Kan orsaka stress

    • Låsa/mask

Olika injektionsformer

• Intravenösa

• Subkutana

• Intramuskulära

• Intraperitoneala

• Intradermala

• Lokala injektioner

Oral läkemedel

Vad är läkemedelsformer och absorption? Och vad är för - nackdelar

• Läkemedelsformer

  • Tabletter, pasta

• Absorption

  • pH: 2-9

  • Munhålan

  • Magsäcken

  • Tarmarna

• Skillnader i matsmältningssystemet

• För- och nackdelar

  • Långtidsdosering

  • Effekt i magtarmsystemet

  • Frivillig dosering

  • Kan ha begränsad systemisk effekt

  • Första passage metabolism kan begränsa effekt

Subkutana ( Läkemedelsformer, Absorption, För- och nackdelar)

Injektion i fettet under skinn

• Läkemedelsformer

  • Lösningar

  • pH: 4-8

  • Sterilitet

• Absorption

  • Område: nacke, rygg

• För- och nackdelar

  • Enkel att utföra (arter med lös hud)

  • Bra absorption

  • Långsammare än andra injektioner

  • Snabbare än oralt

  • Relativt säkert för djuret

Vad innebär Effektiv dos?

Koncentrationen/tiden i målvävnaden för att uppnå en empiriskt etablerad effekt

• Distributionsvolym, bindning & metabolsim styr dosen som måste ges samt hur ofta

Vad innebär Terapeutiskt fönster?

Där läkemedlet har positiv effekt

Inhalation(Läkemedelsformer, Absorption, För- och nackdelar)

• Läkemedelsformer

  • Aerosol

• Absorption

  • Område: luftvägar, slemhinnor, mag- och tarmkanal

• För- och nackdelar

  • Kräver anpassad utrustning

  • Oftast stressigt, kräver tvång

  • Kan användas långtids

  • Oftast bara för läkemedel som ska verka i andningsorganet

  • Risk för att en del har systemisk påverkan

    • Sväljs

    • Absorberas till cirkulationen

Topikal(Läkemedelsformer, Absorption,För- och nackdelar )

• Läkemedelsformer

  • Salva, kräm, gele, lösning, plåster

  • pH: 4-6

• Absorption

  • Område: hud, ögon, öron, mun

  • Beror på substans, vehikel & område

  • Kan ha systemisk effekt

• För- och nackdelar

  • Relativt enkel & stressfri

  • Varierande penetration (beror på substans, vehikel)

  • Risker för andra individer

  • Lämplig för långtidsbehandling

Intravenösa(Läkemedelsformer, Absorption, För- och nackdelar)

Injektion i ven

• Läkemedelsformer

  • Lösningar

  • pH: 2-9

  • Volym

  • Sterilitet

• Absorption

  • Vener: öron, ben, hals, svans

  • Direkt i cirkulationen

• För- och nackdelar

  • Snabbast effekt

  • Kräver viss skicklighet, särskilt hos mindre arter

  • Inte praktisk för långtidsdosering

  • Risker: hematom, flebit, proppar (luft, blod), infektioner

Intramuskulära (Läkemedelsformer, Absorption, För- och nackdelar)

Injektion i muskel

• Läkemedelsformer

  • Lösningar

  • pH: 4-8

  • Volym: 0.05 ml/kg/injektion

  • Sterilitet

• Absorption

  • Område: stora muskler i benen, nacken

• För- och nackdelar

  • Risk för smärta, vävnadsskador

  • Inte lämplig för långtidsdosering

  • Kräver viss skicklighet

    • Risk för nervskador

Intraperitoneala (Läkemedelsformer, Absorption, För- och nackdelar)

Injektion i buk

• Läkemedelsformer

  • Lösningar

  • pH: 6-8

  • Sterilitet

• Absorption

  • Område: lägre delen av buken

• För- och nackdelar

  • Snabbast efter IV

  • Används främst på smådjur

  • Stor risk för inkorrekt utförande (10-20%)

  • Stressigt och smärtsamt

Vad betyder Vehikel?

• Substanser som tillsätts läkemedel för att underlätta för den aktiva substansen att ta sig till rätt vävnad

• Neutral/ingen påverkan

Val av administreringssätt

• Styrs ofta av produkten

  • substans + vehikel

• Djurvälfärd:

  • Metod som är minst obehaglig och fungerar bäst för djuret

• Effekt:

  • Metod som ger bäst terapeutiskt resultat

• Miljö/ägare:

  • Metod som funkar bäst för hur djuret hålls/ägarens förutsättningar

Vad menas med säker användning av läkemedel?

• Rätt dos

• Ges vid rätt tid

• Rätt metod

• Ges inom terapeutiskt fönster

  • Det intervall där dosen är tillräckligt stark för att ge effekt (MEC), men tillräckligt svag för att inte orsaka biverkningar (MSC)

• Minimumum effective concentration (MEC)

• Maximum safe concentration (MSC)

Vad menas med tillgänglig dos? Vad styr?

• Den andel av läkemedlet som når målvävnaden

• Styrs av:

  • Absorption

  • Bindning till blodproteiner

  • Metabolism i matsmältningssystemet/levern

  • Eliminering

Vad är extrapolering av dos?

• Uppskattning av dos utifrån dos för andra arter

  • Ibland finns inte godkända läkemedel för djur eller viss art

• Utgår från basal metabolism

  • Basal metabolism, kroppsyta och andra fysiologiska processer varierar med kroppsvikt

    • Ju större art, desto mindre kroppsyta per kg kroppsvikt

• Finns artspecifika skillnader

Hur funkar allometrisk skalning?

• Använder en uträknad koefficient för att räkna ut dos av läkemedel

• Skala = Kroppsvikt^0.75

  • Dosen räknas om till kroppsvikten upphöjd till 0.75, och sen tillbaka

• Dosen måste alltid bekräftas empiriskt!

När funkar allometrisk skalning bäst?

• För läkemedel med linjär farmakokinetik

• När metabolismen inte skiljer mellan arter

• När eliminering är genom njurarna

• Vid låg proteinbindning

• Är alltid en bättre utgångspunkt än direktöversättning av dos

Läkemedelslagen

• Nationell

• Ex lagar kring när får testa läkemedel på djur

• Refererar ex till djurskyddslagen

Läkemedelsförordningen

• Nationell

• Kompletterar läkemedelslagen

• Lagar ex om:

  • Får förbjuda vaccin för vissa sjukdomar

  • Uppgifter om godkända läkemedel måste läggas in i databas för att kunna spridas i EU

EU-förordning om veterinärmedicinska läkemedel

• Gäller i hela EU

• Kaskadprincipen

Varför vaccinerar man inte alltid?

• Svårt att avgöra om djur har blivit smittat

  • Kan avgöra det genom att kolla om djuret har antikroppar (vilket de också får genom vaccinering)

• Vissa sjukdomar ‘tillåter vi inte’ över huvud taget

  • Vill därför lätt kunna avgöra om djur är smittade, För att kunna avliva

Kaskadprincipen

• Grunden för vad man får och inte får förskriva för djur och vilken ordning man ska följa när läkemedel väljs

• Kallas inte kaskadprincip i själva lagen

  • EU-förordning om veterinärmedicinska läkemedel

• Tre ‘listor’/ordningar:

  • Icke-livsmedelsproducerande djur:

  • Landlevande livsmedelsproducerande djur:

  • Vattenlevande livsmedelsproducerande djur:

• Första punkt alla:

  • “Veterinärmedicinskt läkemedel för det aktuella djurslaget, indikationen och medlemsstaten”

• Börjar sedan variera mellan arterna/användningsområde för arterna

Antikolinergika (parasympatolytika)

Effekt på ANS (autonoma)

• Hämmar eller blockerar acetylkolin (antagonist av muskarinreceptorer vilket hämmar PNS)

• Effekt: minskad sekretion, utvidgar luftvägar, minskad aktivitet av mag- & tarmsystem, blockerar vagusnerven, takykardi (ökad hjärtfrekvens)

Neuroleptika

Effekt på CNS

• Används mot allvarliga psykoser

• Påverkar dopaminneurotransmittorsystemet, men även serotoninreceptorer

• Används ofta som premedicinering

• Lugnande, ångestdämpande, antiemetikum

Vad används Antiemetikum mot?

Mot kräkning

Vad används Anxiolytisk?

Ångestdämpande

Lugnande läkemedel effekt och undergrupper?

Effekt på CNS

• Undergrupper:

  • Benzodiazepinderivat

    • Muskelavslappnande

    • Lugnande, anxiolytisk

Sömnmedel & lugnande läkemedel effekt?

• Effekt på CNS

  Alfa-2 agonister

  • Blockerar utsöndring av adrenalin = sedering

  • Medvetslöshet hos vissa arter

• Barbituater

  • Andnings- & kardiovaskulärdepression, svag analgesi

Dissociativa anestetika effekter och undergrupp

Effekt på CNS

• Undergrupp av hallucinogener som reducerar eller blockerar sinnesintrycken till medvetandet vilket leder till ett drömlikt tillstånd

• Blockerar NMDA receptorer (glutamat) vilket leder till selektivt avbrott av associationsbanor i hjärnan

• Effekter:

  • Immobilisering

  • Lätt andingsdepression, ökad muskeltonus, ökat blodtryck

  • Hallucinationer

Propofol läkemedel effekt

Effekt på CNS, övrig anestetika

• Verkar genom GABA-receptorn

• Sömnmedel

• Snabb men kortvarande

Muskelavslappnande medel effekt

Effekt på PNS

• Användes för giftpilar

• Effekt: muskelparalys, ingen spontan andning, inga reflexer

Lokalanestetika läkemedel effekt

Effekt på PNS

• Producerar reversibel lokalbedövning (lokal analgesisk effekt)

• Blockerar impulser i nerver

• Administreringssätt:

  • Topikalt, lokal infiltration, nervblockad, epidural

• Ex. lidokain, prokain (kokain användes innan)

Balanserad anestesi

Kombinerad flera olika anestetiska medel vilket ökar positiva effekter och minimerar negativa

Premedicinering

Att ge t.ex lugnande innan sövning för att minimera stress

Neuroleptoanalgesi

• Stark analgetikum (opioid) & neuroleptikum

• Djup analgesi(utan smärta)

• Dålig muskelrelaxation (inte djup kirurgi)

• Andningsdepression

Allmänt om Injektion

• Kan ej justera dos efter administrering

• Mindre säker för djuren

• Lång medvetslöshet

• Billigare

• Ingen speciell utrustning

• Säkrare för personalen

Allmänt om Inhalation

• Enkelt att justera dos

• Mer säkert för djuren

• Snabb återhämtning

• Dyrare

• Specialiserad utrustning

• Mer riskabel för personal (ventilation)

Vad är Steroider?

Glukokortikoider som hämmar fosfolipas

NSAIDs (Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel)

Vanlig långtidsbehandling av inflammatorisk smärta