Buňka 2.33 - Extrémní situace v buňce

Ischemie

Místní nedokrvenost (nedosatek živin a kyslíku)

Senzorický systém buňky:

1) AMPK

2) mTOR

3) HIF

Funkce AMPK

Senzor poměru ATP/ADP

Proč je AMPK dependentní na AMP?

Produkce AMP při syntéze ATP ze dvou ADP -> signál pro buňku, že dochází ATP

Jaký enzym udělá ze dvou ADP jedno ATP?

Adenylát kináza

Co se děje při aktivaci AMPK? (obecně)

Navýšení produkce ATP

a

Snížení spotřeby ATP

Glukozové přenašeče (hlavně GLUT 1 a 4) mohou být aktivovány i jinak, než přes inzulin - jak

Pomocí AMPK

AMPK aktivuje:

1) GLUT 1 a 4

2) Glykolýzu - PFK2

3) PDH

4) Zvyšuje množství mitochondrií - mitogeneze

a další...

AMPK inhibuje:

1) Syntézu MK - AcCoA karboxyláza

2) Syntéza cholesterolu - HMG reduktáza

3) Glukoneogeneze - PFK2

4) Snižuje aktivitu mTOR

mTOR říká buňce, že ________

Že má všechno co potřebuje

Deaktivovaný mTOR aktivuje/inhibuje autofagii

Aktivuje

mTOR je protein kináza/fosfatáza

Kináza

mTOR je aktivovaný, když je buňka na tom dobře/špatně

Dobře

mTOR aktivuje:

1) Proteosyntézu

2) Syntéza nukleotidů

3) Syntéza MK

4) Mitogeneze

5) Glykolýzu - pomocí HIF

Co aktivuje mTOR?

AMK - Arg, Leu, Met

Růstové faktory

Dostatek ATP

mTOR inhibuje:

Autofagii

Čím se aktivuje HIF?

Hypoxií

Jakým mechanismem se aktivuje HIF?

HIFα mimo jádro, HIFβ v jádře

-> spojení HIFα a HIFβ v dimer

HIFα se degradují za pomoci kyslíku (není kyslík, není degradace -> spojení)

HIF aktivuje:

1) Zvýšení enzymů glykolýzy - HK, LDH

2) GLUT

3) gen pro Erytropoetin, růstový faktor VEGF - růst nových cév

HIF je/není kináza

Není

HIF deaktivuje:

1) KC

2) Mitogeneze

3) ETC (komplex IV)

Co se děje v buňce při hypoxii?

1) Aktivace HIF (pomalé)

2) Aktivace AMPK (rychlé) a s tím související následky

Co se děje v buňce při nedostatku živin?

Aktivace AMPK

Ischemie vede k apoptóze/nekróze

Nekróze

Hlavním přepínačem, který musí být aktivní při hyperproliferaci je _________

mTOR

Jakým způsobem získávají hyperproliferační buňky ATP? + jak se využívá Glc

Aerobní glykolýzou, ale produkuje se laktát

Část Glc do PC, část do KC pro meziprodukty

Jakou AMK využívají hyperproliferační buňky a k čemu?

Gln -> do KC -> citrát -> MK