1.- ACETILCOLINA

Goodman

¿Cuál es la función principal de los receptores muscarínicos en los ganglios del SNA y la médula suprarrenal?

Modular las acciones nicotínicas de la ACh en esos sitios

La hidrolisis de ACh es catalizada por las siguientes enzimas:

• Acetilcolinesterasa (AChE)

• Butirilcolinesterasa plasmática

Las acciones muscarínicas de la ACh y sustancias químicas relacionadas pueden inhibirse de manera competitiva con:

Atropina

¿Cuántos tipos de receptores muscarínicos encontramos?

M1 - M5

V o F.

Todos los receptores muscarínicos conocidos son acoplados a proteínas G heterotriméricas:

Verdadero

¿Qué efecto causa la estimulación de los receptores M1, M3 y M5?

Activador

• Activa G_q y fosfolipasa C

• Causa hidrolisis de PIP₂ y moviliza el Ca²⁺ IC

• Activa la proteína cinasa C

¿Qué efecto causa la estimulación de los receptores M2 y M4?

Inhibidor

• Inhiben la adenililciclasa

• Regulan conductos iónicos específicos mediante su acoplamiento a G_i y G₀

¿Cómo se llama el sitio típico de unión de los agonistas y antagonistas muscarínicos presente en los 5 receptores?

Sitio Ortostérico

¿Cómo actúan los moduladores alostéricos?

Estos fármacos alteran la afinidad o eficacia del ligando muscarínico Ortostérico (ACh)

1. M. Alostéricos positivos (PAM)

   • Intensifican la actividad Ortostérica

2. M. Alostéricos Negativos (NAM)

   • Inhiben la actividad Ortostérica

Se denominan así a los agentes alostéricos que pueden activar en forma directa los receptores muscarínicos:

Agonistas alostéricos

¿Cuáles son los cuatro efectos principales que tiene la ACh en el Sistema Cardiovascular?

1. Vasodilatación

2. Disminución FC (efecto cronotrópico -)

3. Descenso de la Velocidad de conducción en el nódulo AV (efecto dromotrópico -)

4. Disminución de la fuerza de contracción (efecto inotrópico -)

¿Por qué se origina vasodilatación generalizada por la administración de ACh exógena?

Por estímulación de receptores muscarínicos, en particular M3, situados en las células endoteliales vasculares

Si el endotelio esta dañado, ¿Qué efecto tiene la ACh al actuar sobre los receptores M3 de las células de musculo liso vascular subyacentes ?

Vasoconstricción

¿Qué receptores median predominantemente los efectos cardiacos de la ACh?

M2

¿Qué efectos tiene la ACh en el sistema respiratorio?

• Broncoconstricción

• Aumento de la secreción traqueobronquial

• Estimulación de los quimiorreceptores de los cuerpos carotídeos y aórticos

Los efectos que tiene la ACh en el sistema respiratorio, están mediados sobre todo por:

Receptores muscarínicos M3 localizados en el musculo liso bronquial y traqueal

¿Qué efectos tiene la inervación parasimpática sacra?

• Contracción del músculo detrusor

• Aumento en la presión de la micción

• Aumento de la peristalsis ureteral

La estimulación muscarínica de la contracción vesical esta mediada en mayor medida por:

Receptores M3, expresados en las células del musculo liso detrusor

Principal receptor encargado de mediar el control colinérgico de la motilidad GI:

M3

Nota: contribuyen en menor medida M2

Además de los efectos estimulantes en las secreciones traqueobronquiales y Gastrointestinales, la ACh estimula la secreción de glándulas como:

Glándulas lagrimales, rinofaríngeas, salivales y sudoríparas

• Todos estos efectos están mediados por M3

• M1 contribuyen a la secreción salival

¿Qué efectos tiene la ACh en los ojos?

• Miosis (Contracción del músculo del esfínter de la pupila)

• Visión cercana (contracción del músculo ciliar)

Efectos mediados por el receptor M3

Los agonistas de los receptores muscarínicos se dividen en 2 grupos, ¿Cuáles son?

1. Ésteres de colina

   Comprende: ACh y ésteres sintéticos

2. Alcaloides colinomiméticos naturales y compuestos sintéticos relacionados

Son los principales agonistas muscarínicos alcaloides naturales:

• Pilocarpina

• Muscarina

• Arecolina

De los derivados sintéticos de la colina, en clínica solo se usan:

1. Metacolina (Acetil-B-metilcolina)

2. Carbacol

3. Betanecol

La muscarina y los ésteres de colina son:

Aminas cuaternarias

• Capacidad limitada para cruzar la Barrera Hematoencefálica

La pilocarpina y Arecolina son:

Aminas terciarias

• Se absorben con facilidad

• Cruzan la Barrera hematoencefálica