Angiogenes och blodtransfusion

Vilka två typer av angiogenes finns och vad skiljer dem åt?

Vilka två typer av angiogenes finns och vad skiljer dem åt?

Sprouting: tydlig gradient av VEGF finns. Här sker proliferering av kärlet.

Longitudinell splittring: Otydlig gradient av VEGF, kärlet delar på sig utan proliferering.

Vad är tip cells respektive stalk cells och hur påverkas de av notch-signalering?

Vid signalering från VEGF-A kommer tip cells att svara genom en kontrolleradmigration (med psudopodia). Stjälkcellerna kommer istället att svara på VEGF genom proliferation.

Signalering av VEGF-A kommer at aktivera notch-signalering. Hos stjälkcellerna kommer denna signalering inhibera differentiering till en tip cell fenotyp. Alltså kommer genuttryck att se olika ut his tip och stalk cells.

Vad initierar angiogenes och hur sker den, steg för steg?

Angiogenes induceras av hypoxi, shear stress och inflammation:

1. Vasodilatation av VEGF.

2. Pericyterna separeras från basalmembranet genom att MMP2 bryter ner ECM och angiopoetin destabiliserar adhesion mellan pericyt och endotel.

3. Endotelceller migrerar mot toppen av migrerande celler, sk “tip cells” med VEGF och notch signaler.

4. Proliferering (av endotelceller) och rekrytering av pericyter till små kärl eller SMC till större kärl.

5. Supression av pro-angiogena faktorer.

Vilka egenskaper har VEGF-A?

VEGF: Vascular endothelial growth factor. Proliferering och migrering av endotelceller. Vasodilator genom att aktivera eNOS → ökad produktion av NO. Den viktigaste vid angiogenes är VEGF-A som binder VEGFR-2 och inducerar notch signalering. Bildas av olika celltyper.

Hur fungerar HIF-1𝜶 vid hypoxi?

Vid normoxi finns HIF-1𝜶 i ett hydroxylserat tillstånd och är därmed inaktivt. När det finns O₂ kan VHL binda in vilket leder till nedbrytning i proteasom.

Vid hypoxi sker ingen hydroxylering så det blir aktivt; binder till ARNT och fungerar som transkriptionsfaktor (HRE) och ökar uttryck av:

• MMP2

• Ang-1

• Ang-2

• VEGF

• VEGFR-2 (viktig receptor).

Vilken effekt har angiopoetin-1 och 2 och vilken receptor verkar de på?

Angiopoetin-1: Stabiliserar kärl genom att uppreglera adhesionsmolekyler.

Angiopoetin-2: Destabiliserar kärl.

De har motsatt effekt och verkar båda två på Tie2-receptorn.

Vilka anti-angiogena faktorer finns?

Dessa hämmar angiogenes:

• Angiostatin

• Endostatin

• Trombospondin

• Interferon (IFN)

• TIMP

Vad är angiogenic switch?

Det finns hela tiden inhibitorer och inducerande faktorer för angiogenes, när dessa är i jämvikt sker inngen angiogenes. När stimulerande faktorer ökar kommer det ske angiogenes, tex vid hypoxi.

Vad är tumörangiogenes?

Det kallas ofta neovaskulisering och är patologiskt. Tumören skapar en pro-angiogen miljö genom utsläpp av olika faktorer:

• PDGF

• VEGF

• FGF

På vilka sätt försörjer sig tumörer med blod?

Det finns 3 sätt för tumörer att skapa blodförsörjning:

• Epiteliala progenitor cells (EPC) som inducerar nybildning av endotelceller.

• Mimik: Tumören skapar endotel-liknande celler.

• Transdifferentiering: tumörceller görs om till endotelceller.

Vilka komplikationer kan man få av att donera blod?

• Järnbrist

• Anemi

• Hematom

• Nervskada (ovanligt)

• Vasovagal reaktion

Vad är en blodkomponent?

Det är en preparation av blodceller eller plasma som kommer från en blodgivare. Komponenten har samma egenskaper som blodgivarens blod.

Vilka krav ska 90% av alla blodkomponenter upfylla gällande leukocyter?

Det ska finnas < 10⁶ leukocyter per enhet. Det kan åstakommas med leukocytfiltrering.

Vilka två sätt kan man få blodkomponenter?

Ej filtrerat: 3 blodkomponenter (erytrocyter, trombocyter och plama).

Filtrerat: 2 blodkomponenter (erytrocyter och plasma).

Vad är bestrålade blodkomponenter?

Lymfocyter i blofkomponenter kan orsaka transfusions-associerade sjukdomar och därför bestrålas de och ges till:

• Patienter med immunsupprimerande behandling

• Barn med immunbristsjukdomar

• Nyfödda som väger lite

När de bestrålas förlorar de sin reaktivitet och kan ej åstakomma immunologiska svar.

Vad är aferes?

Används för att separera, eller avskilja olika blodkomponenter. Används inom transfusionsmedicin där blodgivare tappas på en blodkomponent för att sedan få tillbaka resten. Man kan tex bara ge plasma.

Vad är blodgruppsserologi?

Blodgrupp är en ärftlig egenskap som kan identifieras av en speciell alloantikropp; en antikropp som riktas mot de antigener vi EJ har. Tex AB0-systemet eller Rh-systemet.

Vad är Landsteiners regel?

Vi har alloantikroppar mot de blodgruppsubstans som saknas i kroppen. Dessa finns i plasman.

Hur fungerar erytrocyttransfusion?

I erytrocyterna finns endast antigener.

Hur fungerar plasmatransfusion?

I plasma finns endast alloantikroppar - AB-blodgrupp saknar antikroppar.

Vad består blodgruppsantigen av (molekylärt) och vilka funktioner har dessa?

Det kan bestå av olika ytproteiner:

• Glykoproteiner

• Glykolipider

• Proteiner

• Oligosackarider

Det finns flera olika funktioner:

• Transport

• Signalering

• Adhesion

• Enzymer osv…

Hur fungerar ABO-antigen på en transkriptionell nivå?

H-substans kommer att omvandlas enzymatisk för att bilda A, B eller 0. Vid 0 kommer det inte att ske någon aktivitet vilket gör att H-substans förblir densamma.

Vad är Rh-systemet och vilken typ av antikropp är det?

Antingen är man D-positiv eller D-negativ. Det är inte naturligt förekommande antikropp → uppstår hos D-negativ individ pga immunisering vid transfusion eller vid graviditet då man exponeras för D-antigenet.

Vad är hemagglutination och vilka antikroppar kan göra detta?

Det är en reaktion med antikroppar och dess antigen vilket medför agglutinering. Olika antikroppar har olika egenskaper att agglutinera:

• Direkt agglutinering: IgM.

• Indirekt agglutinering: IgG är monomerer och kan inte åstakomma direkt agglutinering.

Vilka förenlighetsprover görs innan transfusion?

BAS-test görs alltid och är giltigt i 5 dagar.

• B= blodgruppskontroll (antigen och antikropp) med direkt eller indirekt agglutinering.

• AntikroppScreening

Varför är det viktigt med BAS-test?

Antikroppar kan snabbt förstöra erytrocyterna ifall de är riktade mot antigenerna. Det ger upphov till en hemolytisk transfusionreaktion (HTR). Kan ske omedelbart eller efter några dagar.

Vilka risker finns vid transfusion?

• Överföring av främmande celler (med tillhörande antigen)

• Överföring av främmande proteiner eller substanser

• Överföring av smitta (virus eller bakterie).