Clase 15 BIOCA

Que son los eicosanoides

Son derivados de acidos grasos poliinsaturados que contienen 20 atomos de carbono

Por medio de que proceso los acidos grasos poilinsaturados se convierten en eicosanoides?

Cascada de reacciones enzimaticas

De que forma actuan los eicosanoides?

Como mediadores locales

Que ejercen su funcion de forma autocrina y paracrina.

De que forma se sintetizan los eicosanoides

Por demanda ya que no son almacenados

Celulas que no sintetizan eicosanoides

Globulos rojos

Clasificación de eicosanoides

• Prostaglandinas

• Tromboxanos

• Leucotrienos

• Lipoxinas

Principales funciones de eicosanoides

• Respuesta inmunitaria

• Agregación plaquetaria

• Fiebre

• Dolor

• Permeabilidad vascular

Otras funciones no tan principales de los eicosanoides

• Contraccion de musculo liso

• Presion sanguinea

• Broncoconstricción y broncodilatación

• Excrecion de agua y sodio

• Estimulan la quimiotaxis

En que enfermedades pueden participar los eicosanoides

• Asma

• Alergias

• Enf. cardiovasculares

• Artritis

Cuales son los tres acidos precursores de eicosanoides?

• Acido eicosatrienoico - serie 1

• Acido araquidonico - serie 2 (mayor relevancia)

• Acido eicosapentanoico - serie 3

Que son las oxilipinas

Son compuestos que provienen de acidos grasos de menos largos o mas largos que 20 atomos de carbono.

Miembros de la clase omega 6, de acidos grasos, que se dervan de linoleico 18:2-6

Acido eicosatrienoico y acido araquidonico

Miembro de la clase omega 3 de acidos grasos poliinsaturados, derivados de linolenico 18:3-3

Acido eicosapentanoico

Que se observa en la estructura del acido linoleico en relacion con el del linolenico?

Que ambos poseen 18 atomos de carbono con dos y tres dobles enlaces.

Razón por la cual los eicosanoides se obtienen principalmente del acido araquidonico

Porque ese es el acido en mayor concentración en los tejidos, se liberan por la activacion de las fosfolipasa

Mediante la accion de que enzimas se libera el acido araquidonico.

Fosfolipasa A2 y Fosfolipasa C

Que provoca que las fosfolipasas liberen acido araquidonico

Que una histamina o citocina se unan a su receptor de membrana

Accion de la fosfolipasa A2

Libera acidos grasos apartir del segundo grupo carbono del glicerol

Accion de la fosfolipasa C

Crea una ruptura justo antes del grupo fosfato en el fosfolipido.

Fosfolipidos màs abundantes.

• Lecitina

• Fosfatidilinositolé

• Fosfatidil serina

• Plasmalogenos

Forma estructural de los derivado del acido araquidonico

• Prostaglandina - ciclico

• Tromboxano - ciclico

• Leucotrieno - lineal

A que compuestos da origen la ciclooxigenasa?

Tromboxanos y prostaglandinas.

A que compuesto da origen la lipooxigenasa

Leucotrienos

Funcion del citocromo P450

Es convertir el acido araquidonico en EPOXIDOS (EET), a partir de la oxigenacion del mismo.

Ademas inhibe la Na+-K+ATPasa

Convierte EET en DHET (dihidroxieicosatrienoico)

Que es el citocromo P450

Es una sustancia con funcion vasoactiva en el sistema ocular y renal.

Isoenzimas de la ciclooxigenasa (PGHS)

Prostglandinas-endoperoxido-sintasa

COX 1

COX 2

COX 3 (en estudio)

Funciones de COX 1

• Expresada constitutivamente en casi todos los tejidos.

• Funciones fisiológicas: síntesis de prostaglandinas protectoras.

• En la mucosa gástrica produce PGI₂ (prostaciclina) → protección gástrica.

• Es la única isoforma en plaquetas maduras → síntesis de tromboxano.

Funcion de COX 2

• Expresada de forma inducible en células inmunológicas y endoteliales.

• Funciones inflamatorias: dolor, fiebre, inflamación.

• Se activa por citoquinas (IL-1, IFN) y factores de crecimiento.

• En endotelio vascular produce PGI₂ antiagregante

Funcion COX 3 (en estudio)

Expresada constitutivamente en el SNC.

Que son ls prostaglandinas

Mediadores activos agonistas del musculo liso, que ejercen acciones en distintos sitemas como aparao digestivo, riñon, utero. sistema cardiovascular, etc.

Tromboxanos que son

Sintetizados principalmente por las plaquetas

A partir de quien se forman los leucotrienos

Se forman a partir de 5-HPETE por acción de la lipooxigenasa.

Funciones de los leucotrienos

• Potentes mediadores de inflamación y alergia.

• Quimiotaxis: atraen neutrófilos y eosinófilos al sitio de infección/inflamación.

• Broncoconstricción: algunos son hasta 1000 veces más potentes que la histamina en estrechar vías respiratorias.

Inhibicion a nivel de fosfolipasa A2

Farmacos como el cortisol.

Inhibicion a nivel de Ciclooxigenasa

Por medio de aspirina.

Por que la aspirina tienen un inhibicion irreversible.

Por que se une a un residuo de serina en el sitio activo de la ciclooxigenasa

Catabolismo de los eicosanoides

Sus formas inactivas son secretadas a traves de la orina

Que ocurre en el catabolismo de las postanglandinas

Se oxida el grupo 15 hidroxilo a una cetona y se reduce el doble enlace del carbono 13

Que ocurre en el catabolismo de tromboxanos

Rompen el puente de oxigeno entre los carbonos 9 y 11

Elementos participantes en el catabolismo de eicosanoides

 CYP ω-hidrolasas

 Beta oxidación y omega oxidación

 Glucuronidación