Certamen 3

Función del sistema digestivo

Procesar alimentos de tal manera que los nutrientes puedan ser absorbidos y los residuos eliminados

Capas del esófago

• Mucosa → epitelio, lamina propia, muscular de la mucosa, glándulas y tejido linfático

• Submucosa → tejido conectivo laxo (diferentes densidades), plexo nervioso (meissner), glándulas y tejido linfático

• Muscular → circular interna, longitudinal externa y plexo nervioso (auerbach)

• Serosa → tejido conectivo laxo, adiposo y mesotelio (epitelio plano simple)

Capas musculares del esófago

• Capa circular interna: es un espiral más apretado, por eso en los cortes se ven cómo círculos

• Capa longitudinal externa: también es cómo como espiral, pero es menos apretado por lo que en los cortes no se ve circular

Características de la cavidad oral

• Se destaca por tener estructuras distintas al resto del tubo digestivo

• Ejemplo → piezas dentarias y la lengua

Funciones de la cavidad oral

• Fonación

• Formación del bolo alimenticio → masticación + saliva (enzimas)

• Cumple también funciones sensoriales

Capas de las mucosas orales

Epitelio → mucosa masticatoria y especializada de tipo plano estratificado queratinizado. Mucosa de revestimiento de tipo plano estratificado no queratinizado

Lamina propia (corion) → mucosa de revestimiento y especializada: tejido conectivo laxo. Mucosa masticatoria: tejido conectivo denso (mucoperiostio)

Submucosa → glándulas salivales menores, tejido adiposo y músculos

Mucosa oral

Encontramos 3 tipos:

• Masticatoria

• De revestimiento

• Especializada

Mucosa masticatoria

Es un epitelio plano queratinizado, que tiene tejido muy fibroso cómo lámina propia. Este tejido se ancla directamente al periostio y se llama mucoperiostio

Se encuentra en el paladar duro y en las encías

Mucosa de revestimiento (cavidad oral)

También tiene un epitelio plano queratinizado, y recubre las estructuras móviles de la cavidad oral

Se encuentra en los labios (partes), las mejillas y la cara ventral de la lengua

Mucosa especializada (cavidad oral)

Es un epitelio plano simple queratinizado

Se encuentra en el dorso de la lengua, que es más áspera. Esto es porque tiene papilas, las cuales ayudan a ea formación del bolo alimenticio y algunas tienen botones gustativos

GIándulas salivales

A lo largo de toda la mucosa especializada las encontramos. En el caso de las glándulas mayores, sus secreciones llegan a la cavidad oral

También tenemos las glándulas menores, donde son de tipo mucosa 1) y sus adenómeros se encuentran en la submucosa

Papilas del dorso de la lengua

Vamos a encontrar 4 tipos:

• Papilas caliciformes

• Papilas filiformes

• Papilas foliadas

• Papilas fungiformes

Papilas caliciformes o circunvaladas

Son las de mayor tamaño y entre 12 a 15 de estas forman la v lingual

Están rodeadas lateralmente por un surco y en sus profundidades desembocan las glándulas salivales menores

Las papilas de von ebner son las únicas glándulas menores de tipo serosa. Esta secreción desemboca en el surco que en rodean y permite reconocer las moléculas gustativas

Papilas fungiformes

Se encuentran en los 2/3 anteriores del dorso de la lengua y son de tipo gustativas

Papilas filiformes

Tienen funciones sensitivas. Son las que los gatos tienen muy desarrolladas

Papilas foliadas

No predominan en humanos, y se encuentran en la cara lateral de la lengua

Corpúsculos gustativos

Se encuentran en la parte superior de las papilas fungiformes, y en la parte lateral de las circunvaladas

Son receptores sensitivos, donde sus células mientras más maduro este, más superficial lo vamos a encontrar.

Las células más maduras las tendremos en los poros gustativos, donde tenemos microvellosidades con receptores sensoriales asociados a canales de calcio

Piezas dentarias

Son estructuras en las cuales encontramos tejido mineralizado

Esmalte (parte del diente)

Es el tejido más mineralizado del cuerpo, el cual recubre la corona del diente (parte que sobresale)

Está tiene un 96% de material orgánico mineralizado. Está compuesto por ameloblastos, los cuales son células embrionarias que una vez que el diente sale a la superficie, estas desaparecen

La unidad estructural es el prisma del esmalte, que representa la forma en que se disponen los cristales de hidroxiapatita

Dentina

Es la más principal del diente y además es la unidad morfo funcional junto con la pulpa

Cemento

Es un tejido conectivo mineralizado avascular que va a rodear la raíz del diente, es donde se insertan fibras de colageno que también se insertan en el hueso alveolar

Van a formar los ligamentos fibrosos llamados ligamentos periodontales

Hay dos tipos:

• Cemento acelular→ unión de diente con hueso

• Cemento celular → se encuentra en el ápice, y tiene un rol adaptativo en procesos como el movimiento de los dientes (cementocitos)

Complejo pulpo-dentario

• Dentina→ tejido avascular con colageno I y mineralizado en un 70%. Está formado por odontoblastos donde el cuerpo se encuentra en la pulpa y las prolongaciones en la dentina

• Pulpa → tejido conectivo laxo

Ligamento periodontal

Articulación fibrosa,con tejido conectivo denso → colageno I, III y fibras elásticas inmaduras

Mucosa esofágica

Es un epitelio plano no queratinizado, músculo liso, glándulas mucosas (cárdicas) en la lamina propia cercana al cardias

Submucosa esofagica

Tejido conectivo, tiene glándulas esofagicas de tipo mucosas y tejido linfoide

Capa muscular del esofago

Capas muscular interna circular y externa longitudinal. Estas capas son de tipo estriado esquelético hacia proximal y liso hacia distal

Serosa del esófago

Se encuentra en su porción intraperitoneal, en cambio en su porción más superior (extraperitoneal) tendremos adventicia

Estómago

Tiene una superficie rugosa, que representan las salidas de los conductos excretores de las glándulas gástricas, que se encuentran en la lamina propia hasta la capa muscular de la mucosa. Estas depresiones se llaman foveolas

Se forma el quimo, se secreta acudo clorhidrico, hormonas y enzimas

Regiones del estomago

• anatomía → cardias, fondo, cuerpo y piloro

• Histologia → fondo y cuerpo son los uno, por lo que hay 3 regiones

• Funcionalidad → 2 regiones, fondo, cuerpo y cardias tienen un predominio de ciertas células

orde

• Celulas secretoras de mucus

• Mucosas del cuello

• Células parietales u oxinticas

• Principales

• Células enteroendocrinas o del SNED

• Stem cells

Células secretoras de mucus

Pueden ser de superficie o de recubrimiento. Van a estar protegiendo la superficie del estómago, y secretan mucosas y bicarbonato

Células parietales u oxiticas

Producen ácido clorhidrico y secretan factor intrínseco necesario para la absorción de B12. Esto es estimulado por la gastrina.

Estas tienen invaginaciones de membrana con microvellosidades que aumentan la superficie de transporte de protones y cloruro. Además transporta agua, bicarbonato y otras sustancias, lo que requiere ATP. Tienen muchas mitocondrias

Células enteroendocrinas

Se encuentran en la parte más distal, más cerca de la muscular de la mucosa.

Secretan serotonina, gastrina y glucagon, y lo vierten en los vasos sanguíneos (hacia abajo)

Células mucosas del cuello

Secretan mucina

Células principales del estómago

Secretan pepsina (pepsinogeno) y lipasas, y tienen funciones defensivas

Stem cells (en el estómago)

Se ubican en el istmo y cuello, activan la proliferación, tienen capacidad de diferenciarse a los distintos tipos celulares

Producción de ácido clorhídrico

Ocurre en las células parietales.

Este se produce extracelularmente. Desde la sangre se absorbe CO2 y la enzima amilasa carbonica cataliza la reacción entre el co2 y el agua, lo que produce carbonato. Este se devuelve a la sangre y protones que se transportan por bomba entran hacia el lumen. Otros transportadores entran cloruros al lumen.

Factores protectores de la mucosa gastrica

Las glándulas gastricas y las células de su superficie tienen una alta tasa de recambio, ya que no es posible que no haya daño. Esto es facilitado por la alta irrigación que tiene el estómago

Además hay fosfolipidos y cargas negativas de superficie que pueden neutralizar el ácido clorhidrico

espermatogonia

• Oxíntica → predominan las células parietales

• Pilórica → predominan las células secretoras de mucus y aumenta la producción de células enteroendocrinas

Capas musculares del estomago

• Longitudinal externa

• Circular media

• Oblicua interna

Intestino delgado

Consta de 3 regiones:

• Duodeno

• Yeyuno

• Íleon

Se observan pliegues de mucosa y submucosa: pliegues circulares o válvulas de Kerckring o conniventes (más desarrolladas en el yeyuno) y vellosidades intestinales

Capas del intestino delgado

• Mucosa

• Submucosa

• Muscular

• Serosa

Mucosa del intestino delgado

Es un epitelio de tipo cilíndrico simple con microvellosidades y células caliciformes

Su lámina propia contiene a las glándulas intestinales → criptas de Lieberkuhn. Además se observan células absortivas, mucosas, paneth (lisozima), enteroendocrinas, stem cells, células M, tuit cells y cup cells

Cuenta con una capa muscular

Células absortivas → enterocitos

Cumplen 3 funciones

• Absorción → de péptidos pequeños, animoácidos, monosacáridos y lípidos

• Secreción → de peptidasas y disacaridasas

• Defensa → receptor de tipo Toll (TLRs)

Absorción de nutrientes

Aminoácidos y azúcares → a través de transporte activo

Ácidos grasos y colesterol → a través de la emulsión de sales biliares que forman “burbujas” que serán transportadas

Microvasculatura intestinal

Cada microvellosidad tendrá su vascularización, drenaje venoso y linfático e inervación respectiva

Células caliciformes

Hay mayor cantidad al inicio del duodena. Estas células secretan mucus (glicoproteínas acídicas) para proteger a la mucosa de la acción del ácido clorhídrico

Células de Paneth

Se ubican en la porción basal de las glándulas intestinales. Estas secretan defensinas, lisozimas para controlar la flora intestinal

Además secretan TNF-alfa la cual es una citoquina proinflamatoria

Células M (micropliegues)

Es la célula presentadora de antígeno que forma parte del sistema MALT (tejido linfoide asociado a mucosa)

Se ubican en el epitelio que cubre a los nódulos linfoides (placas de Peyer), van a ir aumentando a medida que se avanza en el intestino delgado.

Están en relación a una lámina basal discontinua, es decir, que dejan pasar para favorecer que el tejido linfoide responda de manera más eficiente ante los antígenos → permiten el inicio de la respuesta inmune

Barrera Intestinal

Tiene muchos componentes, pero tenemos el componente físico que corresponde a la lámina basal, el tejido conectivo, etc. Por otro lado encontramos la barrera funcional, que corresponde a la presencia de receptores tipo Toll (función de barrera de los enterocitos), de nódulos linfáticos, entre otros componentes, que permiten una adecuada defensa ante las bacterias que entran por la cavidad oral.

Células enteroendocrinas (i.delgado)

Forman parte del sistema neuroendocrino difuso donde secretan secretina, colecistoquinina, somatostatina, sustancia P, etc.

Sus gránulos de secreción en vez de dirigirse hacia el lumen del intestino, ese van hacia el tejido conectivo que es donde se encuentran los vasos sanguíneos, por lo que se encuentran en el dominio basolateral de la célula

Tuft cells

Sintetizan cicloxigenasa (COX), la cual es necesaria para la síntesis de prostaglandinas (respuesta inflamatoria) y de la producción de opioides

Tiene un rol en la defensa ante parásitos, ya que es la célula presentadora de antígenos frente a estos y también funciones sensoriales (esto último es cuestionable)

Lámina propia del intestino delgado

Tiene tejido conectivo laxo, capilares sanguíneos y linfáticos, fibras nerviosas, células musculares lisas (movimiento de las vellosidades) y células del sistema inmune

Submucosa del intestino delgado

Tiene glándulas mucosas, se encuentra a un pH 8,1-9,3, cuenta con un sistema linfático asociado a mucosa (MALT) y encontramos un plexo nervioso mientérico (Auerbach)

Capa muscular del intestino delgado

Se compone de dos capas: una circular interna y una longitudinal externa

Además tiene su plexo mientérico

Intestino grueso

Se compone por 3 partes.

• Ciego

• Colon

• Recto

No presenta vellosidades, a excepción del recto, ni vellosidades

Función del intestino grueso

Absorción de agua, alrededor de más de 1 litro de agua es absorbido a través de la osmosis por 1,5 litros que llegan al intestino delgado

Capas del intestino grueso

Mucosa → tiene un epitelio cilíndrico simple con microvellosidades, las glándulas intestinales son más largas, aumenta la cantidad de células caliciformes y nódulos linfoides, tiene poca cantidad de células enteroendocrinas. La principal función es la lubricación absorción de agua y de vitaminas como la B3 y K

Submucosa → capa de tejido conectivo laxo con presencia de plexo de meissner

Muscular → capa circular interna y una capa longitudinal externa interrumpida que forma la tenias del colon

Serosa → abundante tejido adiposo que forma los apéndices epiploicos

Recto

Cuenta con 2 partes una antes del ano que está formado por un epitelio cilíndrico simple con microvellosidades, el cual bruscamente va a cambiar a un epitelio plano estratificado no queratinizado

En la parte muscular tenemos una capa interna que es musculatura lisa y una más externa que es de tipo esquelética (permite controlar el esfínter)

La línea pectina es un vestigio embriológico de la membrana cloacal

Apéndice

Se caracteriza por tener muchos nódulos linfáticos, los cuales van disminuyendo con la edad

Glándulas anexas

Estas incluyen a las glándulas salivales, páncreas endocrino e hígado cuyas funciones son lubricación además de digestivas

Glándulas salivales

Son las encargadas de la producción de saliva, estas pueden secretar una cantidad de saliva equivalente a su propio peso cada 15 minutos

Estructura de las glándulas salivales

Va a contar con un sistema ductal además de un secretómero

La parte secretora o adenómero puede ser de tres tipos: mucoso, seroso o mixto

Luego es sistema ducal va a comenzar con los ductos intercalares (que son los más pequeños), después los estriados y por último los excretores. El tamaño de estos ductos va a ir aumentando

Glándulas salivales mayores

• Parótida → acinar compuesta, serosa

• Submandibular → tubuloacinar compuesta, mixta con predominio seroso

• Sublingual → tubuloacinar compuesta, mixta con predominio mucoso

Glándula parótida

Es una glándula de secreción exclusivamente serosa, por lo que todos los adenómeros son del mismo tipo

Predominan los ductos intercalares que son más largos

A mayor edad, el parénquima de la glándula va siendo reemplazado por tejido adiposo

Glándula submandibular

Es de tipo mixta, pero con un predominio seroso → van a haber más adenómeros de tipo seroso que mucoso

Tienen un mayor desarrollo de los ductos estriados

Glándula sublingual

Es de tipo mixta con un predominio mucoso → hay más adenómeros mucosos que serosos

Tiene pocos ductos intercalares y son cortos

Sistema ductal (glándulas salivales)

Empieza en los ductos intercalares, los cuales pasan al conducto estriado. Estos dos conductos están dentro del lobulillo por lo que se les llama intralobulillares

También están los conductos interlobulillares, los cuales están entre lobulillos. Cuando se encuentra un conducto rodeado de tejido conectivo en vez de lobulillos, estamos hablando de un conducto interlobulillar

Saliva

Esta es modificada en el sistema ductal (en espacial en el estriado), donde se absorbe mucho Na+ y Cl-, y se secreta K+ y bicarbonato modificando así la osmolaridad de la saliva

Las distintas glándulas secretan distintos tipos

La saliva total NO es una suma de los productos de secreción

Los componentes moleculares de las distintas salivas forman una red macromolecular salival

Hay proteínas salivales que son degradadas rápidamente y otras que se unen a bacterias y a distintas superficies de la cavidad oral

Páncreas

Este se divide en 2 partes:

• Exocrino → se encuentras las enzimas digestivas, y son glándulas de tipo tubuloacinar compuesta y células serosas

• Endocrino → secreta hormonas, se divide en islotes pancreáticos (de Langerhans) donde representa el 2% del volumen pancreático

Acino pancreático

Es la unidad funcional compuesta por células hacinares en forma piramidal

Células centroacinares

Secretan líquido rico en HCO3- (bicarbonato) que ayuda a hidratar, lubricar y alcalinizar la secreción enzimática del acino

*esto no está presente en la parótida

Ductos del páncreas exocrino

El conducto intercalar se une al conducto estriado (ambos intralobulillares), que se hacen cada vez más grande ocupando los tabiques para transformase a interlobulillar. Terminan en el conducto excretor principal del páncreas

Irrigación dual del páncreas

Las arteriolas irrigan primero a los inslotes den Langerhans y luego se ramifican por los acinos pancreáticos, lo que constituye al sistema porta insulo-acinar

Una dieta rica en carbohidratos aumenta la expresión de amilasa debido a la acción de la insulina y por lo tanto se disminuye la proteasa

Función del páncreas exocrino

Es la producción y liberación de enzimas digestivas hacia el sistema digestivo para ayudar en la descomposición de los alimento. Estas enzimas incluyen:

• Amilasa pancreática

• Lipasa pancreática

• Proteasas

Hígado

La mayor glándula del organismo (1,5 kg), su unidad funcional es el lobulillo hepático

Tiene dos tipos de productos:

• Bilis → parte exocrina

• Proteínas séricas → endocrina, intervinene en la homeostasis

• Va a recibir un 80% de sangre de la vena porta y de la arteria hepática, y la salida de la sangre se hace a través de las venas hepáticas

Parénquima del hígado

Está constituido por los hepatocitos que se disponen en hileras separadas por los capilares sinusoides

Además cuenta con tejido conectivo laxo, que está compuesto por fibras reticulares

Circulación acino hepático

1. Sangre portal: La sangre rica en nutrientes y productos de la digestión se recoge de los órganos digestivos (como el estómago e intestinos) y fluye hacia el hígado a través de la vena porta hepática.

2. Sinusoides hepáticos: Una vez que la sangre portal ingresa al hígado, fluye a través de una red de capilares llamados sinusoides hepáticos. Estos sinusoides están rodeados de hepatocitos, que son las células del hígado responsables de realizar diversas funciones, como la síntesis de proteínas, el metabolismo de grasas y carbohidratos, y la detoxificación de sustancias.

3. Filtración y procesamiento: A medida que la sangre fluye a través de los sinusoides hepáticos, los hepatocitos realizan una serie de funciones importantes, como la filtración de sustancias tóxicas, la captación de nutrientes, la síntesis de proteínas plasmáticas y la conversión de compuestos metabólicos.

4. Circulación central y hepática: La sangre que atraviesa los sinusoides hepáticos se recoge en las venas centrolobulillares, que se encuentran en el centro de cada acino hepático. A partir de aquí, la sangre fluye hacia las venas hepáticas

Hepatocitos y sus relaciones

• Espacio de Disse → separa el dominio basolateral de los hepatocitos de los capilares sanguíneos, absorbe proteínas

• espacio de Mall → es la continuación del espacio de Disse, limita el lobulillo hepático, drena a los vasos linfáticos

• Canal de Hering → también llamado colangiolo, conecta con los conductivo biliares, es tapizado por un epitelio plano-cúbico simple

Hepatocito

Tiene abundante RER, que tiene un rol en la síntesis de proteínas plasmáticas

Además tiene abundante REL, que se encarga de la desintoxicación

Por último observamos gránulos de glicógeno y la formación de los canalícelos biliares entre dos hepatocitos → hay uniones ocluyentes arriba y abajo de este

Sinusoides hepáticos

Están separados de los hepatocitos por una membrana basal discontinua, además cuentan con células de Kupfer (macrófagos) en su superficie luminal

Células de Kupfer

Tipo de célula especializada que se encuentra en el hígado y forma parte del sistema inmunológico del cuerpo. Estas células son un tipo de macrófago, que es un tipo de glóbulo blanco encargado de fagocitar (ingerir y destruir) patógenos, células muertas y otras partículas extrañas en el cuerpo.

Célula perisinusoidal de Ito / Células estrelladas

Llevan a cabo la síntesis de colágeno I y III, gracias al estímulo de TFG-beta

Almacenan vitamina A

Canalículos Biliares

Se ubican entre dos hepatocitos y confluyen canales de Hering, ducto biliar y ducto hepático

Está formado por un epitelio cúbico simple

Bilis

Se producen 600 ml al día y está compuesta por ácidos biliares, fosfolípidos, colesterol, pigmentos biliares, bilirrubina, Na+ y Cl-

La síntesis de ácidos biliares es un mecanismo esencial en la eliminación del colesterol, ya que emulsiona lo que hay en el tubo digestivo (es como un quix)

Vesícula Biliar

Contiene un epitelio cilíndrico simple, células con abundantes mitocondrias y sistemas de transporte iónico

La mucosa tiene abundantes pliegues

Formación del intestino primitivo

Alrededor de la 4ta semana, se desarrolla el intestino primitivo durante el plegamiento del embrión. Este se va a unir al saco vitelino mediante el ducto vitelino

Este intestino primitivo queda suspendido por el mesenterio dorsal formado a partir del mesonera lateral visceral

Regiones del intestino primitivo

Faringe

Intestino anterior

Intestino medio → formación de las asas intestinales

Intestino posterior

Expresión diferencial de los genes HOX en la interacción endodermo-mesodermo

Los genes HOX son una familia de genes que regulan la identidad regional a lo largo del eje anterior-posterior del cuerpo, y su expresión diferencial es fundamental para la formación y segmentación adecuada de los órganos y tejidos del sistema digestivo

Regula la identidad regional, coordina la formación de órganos, controla la diferenciación celular y establece patrones de expresión precisos para garantizar el desarrollo y el funcionamiento adecuados del sistema digestivo en el organismo.

Intestino anterior

A partir del endodermo que prolifera formando primarios de bronquios, hígado, vesícula biliar y páncreas

El epitelio también se origina a partir del endodermo mientras que el endotelio de los vasos sanguíneos viene del mesodermo

Desarrollo del esófago

Formado en el área comprendida entre el primordio respiratorio y el estómago

El epitelio deriva del endodermo y el resto del esófago del mesodermo visceral

Se mantiene la forma tubular y se alarga durante el crecimiento del cuello y el tórax

El tabique traqueoesofágico separa a la tráquea del esófago

Histogénesis del esófago

En un primer momento prolifera el epitelio lo que produce la oclusión del lumen. Posteriormente, hay una vacuolización del epitelio y culmina con una recanalización

Desarrollo del estómago

Es una dilatación del tubo digestivo donde hay una crecimiento rápido de la pared dorsal y se une al mesogastrio dorsal y ventral:

• Mesogastrio dorsal se desprende en forma del omento mayor

• Mesogastrio ventral formará el omento menor

Va a existir una rotación del estómago

La interacción entre mesodermo y endodermo junto con la expresión génica diferencial, determinan el desarrollo de las distintas regiones del estómago

desarrollo del intestino medio

Se produce un mayor crecimiento de las asas intestinales y junto con ellos salen de la cavidad abdominal formando la hernia umbilical fisiológica

Alrededor de la 6ta semana se produce una rotación del intestino primitivo medio

Con esta rotación en 90° contra reloj, sale el asa intestinal de la cavidad abdominal. Posteriormente rota nuevamente en 180°, donde las asas enrolladas formarán al yeyuno-íleon

Entre las semanas 10 y 11 vuelven las asas donde primero entra el yeyuno, luego el íleon y por último el apéndice

Defectos en el desarrollo del intestino medio

• Omfalocele → las asas intestinales no vuelven a la cavidad abdominal

• Gastroquisis → ausencia del cierre de la cavidad abdominal y hernia intestinal

Histodiferenciación en el desarrollo del intestino medio

Se forman las vellosidades con las glándulas intestinales y los distintos tipos celulares, dado por las interacciones del endodermo y mesodermo y las expresiones génicas diferenciales

Desarrollo del intestino posterior

Se produce la separación de la polaca en recto y seno urogenital

El recto se forma por la invaginación del proctodeo y proliferación del ectodermo

Anomalías del desarrollo del intestino posterior

Cuando no funciona bien la separación de la cloaca, se pueden producir fístulas

Desarrollo de hígado y vesícula biliar

Se forman en el mesogastrio ventral, cuyo remanente será el ligamento falciforme del hígado.

en cuanto al hígado, el endodermo forma filas de hepatocitos ,mientras que el mesodermo forma los sinusoides

Las señales provienen del mesodermo cardíaco y del septum transverso

Junto con el crecimiento del hígado se forma el ligamento falciforme y el omento menor

Desarrollo del páncreas

Se forman dos yemas separadas, una ventral y una dorsal que junto con la rotación del estómago se juntan.

La célula endodérmica recibe señales donde notch por defecto está activa por lo que induce la formación de células exocrinas. Si tiene inhibidores induce la formación de células endocrinas