LIPOGENESIS

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¿Cuál es la localización celular de la lipogénesis?

En el citosol del hepatocito (y parcialmente en tejido adiposo).

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¿De qué molécula parte toda la lipogénesis?

De acetil-CoA proveniente de carbohidratos (glucosa).

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¿Qué condición hormonal activa lipogénesis?

Insulina elevada, que activa ACC y FAS.

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¿Qué condición hormonal inhibe lipogénesis?

Glucagón y adrenalina, que inhiben ACC por fosforilación.

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¿Cuál es el paso limitante de la lipogénesis?

Acetil-CoA → Malonil-CoA (enzima: acetil-CoA carboxilasa; cofactor: biotina + ATP)

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¿Qué cofactor químico se necesita para todas las reacciones reductoras de lipogénesis?

NADPH

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¿Cuáles son las 3 fuentes principales de NADPH para lipogénesis?

Vía de las pentosas fosfato, malic enzyme, isocitrato deshidrogenasa NADP-citosólica.

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¿Qué efecto tiene AMPK sobre ACC?

La fosforila e inhibe, disminuyendo lipogénesis.

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¿Qué metabolito inhibe CPT-1 y bloquea la beta-oxidación?

Malonil-CoA

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⭐ B. TRANSPORTE DE ACETIL-CoA AL CITOSOL (IMPORTANTE EN EXAMEN)

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¿Por qué acetil-CoA no puede salir directamente de la mitocondria?

Porque no atraviesa la membrana mitocondrial interna.

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¿Cómo sale acetil-CoA al citosol para lipogénesis?

Se convierte en citrato, que sí puede salir (citrato shuttle).

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¿Qué reacción forma citrato en la mitocondria?

Acetil-CoA + OAA → Citrato (enzima: citrato sintasa)

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¿Qué reacción regenera acetil-CoA en el citosol a partir de citrato?

Citrato → Acetil-CoA + OAA (enzima: ATP-citrato liasa)

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¿Qué proceso genera NADPH a partir de malato?

Malato → Piruvato + CO₂ + NADPH (enzima: malic enzyme)

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¿Qué reacción convierte piruvato en acido oxalacetetico para sostener el ciclado?

Piruvato + CO₂ + ATP → OAA (enzima: piruvato carboxilasa, cofactor: biotina)

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⭐ C. COMPLEJO ÁCIDO GRASO SINTASA (FAS)

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¿Qué es la FAS?

Un complejo multienzimático que sintetiza un ácido graso saturado de 16C (palmitato).

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¿Qué moléculas cargan grupos acilo en FAS?

ACP (proteína acarreadora de acilos)

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¿Qué molécula inicia la síntesis de ácidos grasos?

Acetil-ACP

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¿Qué molécula permite la elongación?

Malonil-ACP

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⭐ D. REACCIONES DE FAS – TODAS COMPLETAS

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¿Qué reacción forma β-cetoacil-ACP en la FAS?

Acetil-ACP + Malonil-ACP → β-cetoacil-ACP + CO₂ (enzima: β-cetoacil sintasa)

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¿Qué paso convierte β-cetoacil-ACP en β-hidroxiacil-ACP?

β-cetoacil-ACP → β-hidroxiacil-ACP (enzima: β-cetoacil reductasa, cofactor NADPH)

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¿Qué reacción elimina agua en la fase de síntesis de FAS?

β-hidroxiacil-ACP → enoil-ACP (enzima: deshidratasa)

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¿Qué paso convierte enoil-ACP en acil-ACP?

Enoil-ACP → acil-ACP (enzima: enoil reductasa, cofactor NADPH)

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¿Cuál es el producto final de la FAS?

Palmitoil-ACP, que luego la tioesterasa libera como palmitato.

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⭐ E. REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS (LOS PUNTOS QUE SALEN EN EXAMEN)

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¿Qué activa alostéricamente la ACC?

Citrato

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¿Qué inhibe alostéricamente la ACC?

Palmitoil-CoA (producto final)

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¿Qué efecto tiene la insulina sobre ACC?

La desfosforila y activa (vía fosfatasa).

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¿Qué efecto tiene la insulina sobre la expresión de FAS?

Aumenta su expresión genética.

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¿Qué efecto tiene la insulina sobre el citrato shuttle?

Aumenta el transporte de citrato al citosol.

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¿Qué efecto tiene AMPK sobre ACC?

La fosforila → inhibe → baja malonil-CoA.

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¿Qué efecto tiene la falta de carbohidratos sobre lipogénesis?

Se inhibe, porque baja insulina y sube glucagón.

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⭐ F. LIPOGÉNESIS VS BETA-OXIDACIÓN

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¿Por qué lipogénesis y beta-oxidación no pueden ocurrir al mismo tiempo?

Porque malonil-CoA inhibe CPT-1, evitando entrada de ácidos grasos a la mitocondria.

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¿Qué vía predomina cuando hay exceso de acetil-CoA en ayuno?

Cuerpos cetónicos, NO lipogénesis.

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⭐ G. PREGUNTAS DE EXAMEN QUE SIEMPRE CAEN

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¿Qué molécula indica que el hígado está haciendo lipogénesis?

Malonil-CoA

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¿Qué molécula indica que FAS está activa?

Acetil-ACP y Malonil-ACP

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¿Qué enzima genera el NADPH que usa lipogénesis?

Malic enzyme (y también PPP)

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¿Qué señal metabólica inhibe ACC por fosforilación?

AMPK

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¿Qué hormona aumenta la expresión de FAS y ACC?

Insulina

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⭐ H. TODAS LAS PATOLOGÍAS Y SITUACIONES CLÍNICAS RELACIONADAS

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¿Qué pasa en alcoholismo agudo que detiene lipogénesis y causa esteatosis?

Exceso de NADH → inhibe beta-oxidación → se acumulan triglicéridos.

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¿Qué pasa si hay deficiencia de biotina?

Se inhibe acetil-CoA carboxilasa → no hay malonil-CoA → no hay lipogénesis.

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¿Qué pasa en diabetes sin insulina?

Lipogénesis disminuye; predomina lipólisis → cuerpos cetónicos.

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¿Qué pasa en ayuno con AMPK activa?

ACC inhibida → malonil-CoA baja → beta-oxidación aumenta.