33. přenos signálu zahrnující cytosolický receptor pro steroidní hormon

cytosolický receptor přijímá jaké signální molekuly?

• lipofilní signální molekuly

• patří sem:

  • testosteron, estrogeny, kortizol, aldosteron, progesteron

vznik testosteronu kde

• testosteron u mužů vzniká ve varlatech přesněji v Leydigových buňkách a vkůře nadledvin (zona reticularis)

• u žen vzniká ve vaječnících, nadledvinách a konverzí z jiných hormonů

jak testosteron v krvi?

• vázaný na SHBG (sex hormone-binding globulin)

• na albumin

• a volný (1-3%)

jak testosteron do buňky?

pasivní difúzí

jak funguje cytosolický receptor pro steroidní hormon?

1 - hormon prochází membránou - volně difunduje

2 - 5α-reduktáza ho přemění na dihydrotestosteron (DHT) - větší afinita k androgennímu receptoru

3 - receptor vázaný na HSP - ty ho stabilizují a drží v inaktivní podobě

4 - navázání DHT - změna konformace receptoru

5 - poté se uvolní od chaperonů a dimerizuje ?

6 - přemístí se do jádra pomocí nukleárního lokalizačního signálu (NLS)

7 - vazba na DNA a aktivace transkripce

příklady účinků testosteronu:

↑ syntéza proteinů ve svalech

↑ vývoj mužských pohlavních orgánů

↑ růst ochlupení, hlasivky, libido

↑ produkce spermií

Mutace v genu pro AR (androgenový receptor)

• testikulární feminizace - loss of function

• adenokarcinom prostaty - gain of function

popiš testikulární feminizaci

• karyotyp 46,XY, ale ženský vnější genitál (nebo smíšený)

• způsoben mutacemi ztráty fce v genu pro testosteronový receptor

• dělení pacientů podle defektu:

  • receptorově-negativní − neschopnost navázat androgeny na receptor

  • receptorově-pozitivní − schopnost navázat androgeny na receptor, ale neschopnost navázat tento komplex na DNA a započít transkripci

jak se vyvíjí tedy genitál u testikulární feminizace?

• testosteron produkován, ale nemá se kam vázat - nemůže rozvíjet Wolffův vývod - vývoj ženského zevního genitálu

• Sertolliho buňky ale fungují, produkují AMH, takže Mullerův vývod atrofuje

• krátká a slepě končící vagína, nedostatečně vyvinutá varlata (v oblasti třísel či stydkých pysků

adenokarcinom prostaty

• zvýšení odpovědi na nižší hladiny androgenů - zvýšení proliferace a zbytnění prostaty

• symptomy:

  • zpočátku asymptomatický - až když pokročilý, tak se projeví

  • dysurie - obtížné močení

  • nykturie - narušení spánku, kvůli potřebě močit

  • polakisurie - časté močení malého objemu