TISSU NERVEUX

quel est l’origine du tissu nerveux , quand est ce qu’il apparait

Le tissu nerveux dérive de l'ectoblaste. L'ébauche nerveuse apparaît tôt, au 19ème jour(=3ème semaine) du développement embryonnaire chez l'homme, sous la forme d'un épaississement ectoblastique: la plaque neurale qui est induite par la chorde dorsale

Cette plaque neurale s'invagine, forme une gouttière puis un tube et se sépare de l'ectoblaste primitif.

Avant cette séparation, les bords de la gouttière neurale constituent les crêtes neurales et ces crêtes neurales vont se détacher du tube neural, se disposer de chaque côté puis se segmenter pour migrer ensuite. L'ensemble de cette série d'événements constitue la neurulation primaire.

quelles sont les seules ç qui constituent la paroi du tube neural ?

les ç neuro-épithéliales (prismatiques simples)

quand elles s’étendent sur la paroi complète du tube, elles deviennent quoi ? 

. Elles vont se diviser, ce qui va aboutir par activité mitotique à un épithélium pseudostratifié ou neuroépithélium.

comment s'effectuent Les mitoses ? qu’est-ce qu’on appelle “zone germinative”?

TOUJOURS au contact de la lumière d'où le nom de zone germinative donnée à cette partie du tube.

le schéma explique bien pourquoi elle est dans la lumière 

qu’est-ce qui se passe Jusqu'au 25e jour chez l'homme ?

les ç se divisent pour constituer un stock important de CS.

• Ces mitoses se font dans un plan parallèle à la lumière du tube neural.

puis, qu’est ce qu’elles vont subir

une « mitose critique » inégale

• Plan perpendiculaire à la lumière du tube.  

• Une seule des deux cellules filles regagne le site et continue d'assurer un rôle de ç CS.

• L’autre rentre dans la différenciation et devient un neuroblaste et migre vers la lame basale du tube neural (production de 5 000 cellules/seconde).

d’où vient la zone du manteau ? qu’est-ce que c’est

Dans la portion du tube neural qui deviendra la moelle épinière, l'accumulation des neuroblastes constitue la zone du manteau

• Située vers la lame basale du tube neural.

comment est-ce que les ç de la zone du manteau donnent les neurones ?

par MATURATION et non division

qu’est-ce que vont donner les CS restées près de la lumière du tube lors de la deuxième poussée?

cellules primitives de soutien

= glioblastes ou spongioblastes

Divisions parallèles à la lumière du tube. 

Migrent dans la zone du manteau où elles vont donner l’astroglie et l’oligodendroglie.

que va donner la zone du manteau ?

la substance grise de la moelle épinière (zone des corps ç et des noyaux)

d’où vient la substance blanche ?

Les prolongements des neuroblastes constituent une zone périphérique qui deviendra la substance blanche de la moelle (zone des prolongements).

épendymoblaste (origine + où)

Le neuroépithélium initialement présent va persister sous la forme d’une seule couche de ç cubiques pourvues de prolongement basaux : les épendymoblastes. Ces cellules vont se différencier pour former les cellules épendymaires (ou épendymocytes) qui tapissent les ventricules cérébraux et le canal médullaire.

que vont fournir les crêtes neurales

ç capables de migrer dans tout l'organisme. Cette migration concerne des neurones et des cellules gliales.

où peuvent migrer les ç ? qui seront donc des dérivés des crêtes neurales

• Des ganglions rachidiens ·

• Des ganglions sympathiques et parasympathiques ·

• Des enveloppes méningées du SNC (méninges molles) ·

• De la médullosurrénale ·

• Etc… (par exemple au niveau du système digestif)

=>Toutes ces cellules sont des dérivés des crêtes neurales

pourquoi le SN se distingue tant des autres oragnes ?

• Elle commence très tôt au cours de l'embryogénèse pour se terminer plusieurs années après la naissance

• Les dernières phases (maturation) échappent à un déterminisme génétique absolu car elles vont dépendre énormément du milieu pré (influence de certains toxiques comme l’alcool) et post-natal

en quoi consiste la maturation des neurones

•  accroissement de taille du corps cellulaire

• développement progressif des différents organites cytoplasmiques et des prolongements neuronaux.

• apparition de protéines fonctionnelles, d'enzymes et de neurotransmetteurs.

qu’est-ce que le Nerve Growth Factor (NGF)

=facteurs de croissance spécifiques qui assurent la différenciation terminale de certains neurones.

quand s’effectue la croissance maximale du corps cellulaire

avant la naissance. Dans les phases post natales, la croissance est très modérée, mais durerait longtemps, jusqu'à l'âge de 20 ans environ chez l'homme.

qu’est-ce qui complète la matu ç ?

les prolongements neuronaux

qu’est-ce qui se passe pour les axones n’ayant pas établit de connexions avant la naissance

vont mourir par apoptose

qu’en est il de la poussée dendritique et épineuse au moment de la naissance ?

elles ne sont pas terminées, elles se produisent surtout dans la période post-natale avec l'établissement de synapses en fonction de la richesse des stimulations extérieures.

que comprend le Système nerveux central

• l'encéphale = cerveau + tronc cérébral + cervelet.

• moelle épinière

Système nerveux périphérique

Il est en parfaite continuité avec le SNC et comprend les

• ganglions rachidiens,

• les nerfs périphériques,

• les terminaisons nerveuses afférentes et efférentes,

• et les ganglions du système végétatif.

que permet le SNP ?

est un système à double sens qui va permettre l'acheminement des informations vers le SNC et d'autre part, la transmission des ordres du SNC vers les effecteurs périphériques.

qu’est ce que le péricaryon ?

= corps cellulaire

centré autour du noyau

équation de neurone 

neurone = péricaryon + 2 types de prologuements (axones et dentrites)

qui est afférent et qui est efférent dans l’axone et les dendrites , 

axone = efférent = envoie l’info

dentrites = afférent = reçoit l’info mémo : quand il y a un a- c’est que c’est pas le perso principal

le pérycardion est la région trophique car

Sachant que trophique =« action de nourrir »

• assure le renouvellement des constituants cellulaires

• réception de stimuli grâce aux très nombreuses extrémités de fibres nerveuses = synapses axo-somatique

• mémo “axo-somatique” →l° entre l’axone et le corps cellulaire

comment est le noyau des ç ? euchromatine ou hétérochromatine ? nucléole ?

sphérique, volumineux, bien au centre du péricaryon

riche en euchromatine= chromatine active

nucléole bien visible =transcrption active

est ce que les neurones peuvent etre binucléés ?

oui, surtout dans les ganglions sympathiques

mémo : les gens sympathiques ont pleins de noyaux

comment sont les organites

très dvp,

nécessaires à la transcription

lequel des RE est présent dans le neurone ?

REG car il y a des ribosomes libres entre les citernes

où sont les citernes/REG ? quel nom il prend

dissimilés sous le péricaryon, elles sont disposées de manière parallèle

= corps de Nissl

par quelle coloration peut on distinguer les corps de Nissl ?

coloralition Dominici (à base de bleu de toluidine basique)

où est ce qu’il n’existe pas de corps de Nissl ?

dans les AXONES

il y en a dans les dendrites et le péricaryon mais pas les axones

où est l’appareil de golgi et les mtc ?

golgi est près du noyau et les mtc sont dispersées

quelle est la proportion des prolongement par rapport au corps cellulaire ? combien peuvent mesurer les axones ?

volume très supérieur

les axones peuvent aller jusqu’à 1m

vu la longueur des prolongements, qu’est-ce qui est nécessaire ?

des neurofibrilles qui permettent la stabilité et l’acheminement des constituants

qu’est-ce que les neurofibrilles ?

= neurotubules+ neurofilaments + microfilaments.

il forme un ensemble grillagé qui irradie dans le péricaryon, et qui se prolonge DANS TOUTES LES EXPANSIONS SANS DISTINCTIONS

comment est-ce qu’on met en evidence les neurones au ME ?

comme pour les pelicules d’argent, avec l’argent qui apparait en grains noirs fins, 

=technique neurofibrillaire

comment sont les neurotubules ? taille? polarité ? sens de phospho et d’où ils partent ? comment ils sont orientés ?

ils font 20 à30nm de diamètre

polarisé et l’ext + subit plus facilement une phosphorylation

sont orientés de manière UNIPOLAIRE = 

(-) est du coté le plus proche du péricaryon

(+) est du coté le plus loin du péricaryon

est ce quil est stable ? où est-ce qu’il y a des modif ?

insatble avec des motifs des deux côtés 

la résultant fait que le pôle + il y a plus d’ajout de tubilne ce qui permet l’allongement des MT

comment sont les neurofilaments ? taille, protéines

7 à 10nm de diamètre (logik : imaginer le diamètre du rouge et du vert)

ils sont proches des filaments intermédiaires du cytosquelette

constitués de cytokératines

mémo : les rats ment

qu’elle est la spécificité des microfilaments ? taille

attention : neurofilaments =/MF

MF 3 à 5nm de diamètre

ils sont très liés à la MP et très présents dans les épines dendritiques

d’où vers ou se fait le transport antérograde puis rétrograde

antéro = du corps cellulaire vers l’axone

retro = de l’axone vers le corps cellulaire (pour ramener les constituants dégradés, à réutiliser..)

On a ces mouvements incessants car à l’extrémité de l’axone se trouvent les synapses, là où les neuromédiateurs sont libérés. Les neuromédiateurs sont produits au niveau du péricaryon et doivent être acheminés : un transport efficace et organisé est donc indispensable à la fonctionnalité et la survie des neurones

qu’est-ce qui permet le maintien et le fonctionnement de l'axone et de sa terminaison ?

un ravitaillement massif et permanent

Le transport antérograde lent assure quelle proportion du renouvellement des protéines

qu’est-ce qui est concerné par ce transport

qu’elle est la vitesse transport ?

80% des protéines totales

→ protéines de structure (du cytosquelette par ex)

→des enzymes du méta intermédiaire(de façon général)

vitesse = 1 à 4nm par jour →correspond à la v d’élongation des MT

Qui participe au transport transport antérograde rapide et quelle vitesse il a ? a quoi il sert

400mm par jour (MILLIMERES !)

c’est la kinésine qui transporte des vésicules ou des protéines transmb en s’accrochant d’une part à la vésicule et d’autre part à au MT

la kinésine va vers l’ext (+)

le transport n"écessite de l’NRJ,

comme une voiture =>ça va vite = faut de l’NRJ

vélo =>ça va lentement donc pas besoin d’NRJ

qu’est-ce que les transports rétrogrades ?

lorsque c’est les terminaisons qui ont capté les macromolécules elles veulent etre ramenées vers le corps cellulaire par le transport rétrograde

il ramène des vésicules de plus grandes tailles 

est-ce que les transports rétrogrades sont rapides ou lents ?

rapides ! 200 mm par jour !! en millimètre !

quelle protéine est associée aux transports rétrogrades

la dynéine, mais elle se dirige vers l’extrémité (-)= corps cellulaire

question à moi même : comment la dynéine et la kinésine peuvent elles toute les deux faire des transports antérograde pour le neurone alors qu'elles vont dans des sens opposés?

confusion

antérograde →kinésine

rétrograde →dynéines

quels sont les autres éléments présents dans le neurone ? 

• lysosomes

• pigments

  • mélanine : dans certains neurones, déterminant des aires spé du tissu nerveux

  • la lipofuschine : brunâtre, riche en lipides qui s’accumule avec l’âge et qui sont non digérés par les lysosomes

• certains neurones possèdent des grains de sécrétion(surtout dans l'hypothalamus qui synthétise des neurohormones qui seront libérées dans la circulation sanguine comme l'ocytocine(neuroctoblaste) pour la contraction des muscles lisses, lors de l’accouchement par ex.).

qu’est-ce que les dendrites ?

sont des expansions ramifiées courtes qui reflètent le champ de réceptivité d'un neurone. On y trouve les mêmes organites cellulaires que dans le péricaryon.

que comportent les dendrites

Les dendrites reçoivent de très nombreux contacts de la part des autres neurones. Elles sont hérissées de protrusions latérales dénommées épines dendritiques. Ces épines dendritiques sont des synapses.

qu’est-ce qui est absolument à savoir ?

que les dendrites ne sont jamais myélinisées

dents n’aiment pas le miel ! trop sucré !!

il y a beaucoup ou pas bcp de dendrites ?

Quelques rares cellules (comme les cellules sensorielles) ont une seule dendrite plus ou moins développée. D'autres cellules, comme la cellule de Purkinje du cervelet, ont un arbre dendritique très développé.

dendrite = info …

axone = info …

dendrite = info afférente (dent→affamé)

axone = info efférente

qu’est-ce que les axones ? comment est-ce qu’il commence et comment est-ce qu’il se termine ?

• Prolongement UNIQUE  qui peut faire un mètre de long avec des branches collatérales partant à angle droit (ramification).

• · Du fait de sa longueur, le volume de l'axone peut représenter plusieurs milliers de fois le volume du péricaryon.

• · L'axone naît au niveau du corps cellulaire par le cône d'implantation ou cône d'émergence et se termine par une arborisation porteuse de synapses. ·

Qu’est-ce que l’axone n’a jamais jamais jamais ? 

Absence totale de corps de Nissl (ribosomes) au niveau de l'axone et au niveau du cône d'émergence donc la coloration de Dominici permet en MO d’identifier l’axone.

· Les autres organites sont présents partout, surtout les microtubules. Les microtubules et les microfilaments sont disposés en faisceaux parallèles tout le long de l'axone.

mémo : Axelle n’aime pas Niel

qu’estc-e que le gros volume de l’axone demande ?

• un renouvellement constant de ses constituants

• un apport constant en neurotransmetteurs

• il est protégé par les structures élaborées par les ç gliales

équation de fibres nerveuses

fibres nerveuses = axones + les gaines des ç gliales qui les accompagnent

quelles sont les deux types de fibres nerveuses ?

• myéliniques 

• amyéliniques : mais elles ne sont pas toutes nues pour autant →ç gliales

comment sont Fibres nerveuses myéliniques ou myélinisées

elles sont situées à une certaines distance du péricaryon

est entourée d’une gaine de myéline = manchon d’isolation

d’où vient le manchon ?

en fait c’est le cytoplasme des ç gliales qui s’entoure autour de l’axone

il y a deux types à des loc différentes :

• oligodendrocytes dans le SNC

• ç de Schawann dans le SNPéri

comment est la gaine de myéline ?

100 couches concentriques de membrane plasmique formant la gaine de myéline.

comment sont les mb ?

elles s’enroulent, s’accolent et modifient leur composition (deviennent riches en sphingogalactolipides).

Chaque cellule gliale va myéliniser l'axone sur environ … ce qui aboutit à …

sur environ 1 mm. L’axone va donc être myélinisé par des multitudes de cellules.

qu’est-ce que le nœud de Ranvier

’interruption de la gaine de myéline entre 2 cellules gliales

à quoi il sert ?

permet d'accélérer la transmission de l'influx nerveux par une conduction saltatoire (sauts).

en quoi consistent les pathologies de cette gaine de myéline

cette gaine de myéline qui est indispensable pour une bonne conduction nerveuse, en particulier la sclérose en plaque, pathologie grave avec des conséquences en lien avec les neurones qui seront démyélinisés.

qu’est-ce qu’un mésaxone ?

C'est une partie où la couverture n'est pas parfaite et où le repli est visible.

comment sont les Fibres nerveuses amyéliniques?

Les cellules gliales accompagnent les fibres amyéliniques. Une cellule gliale va entourer plusieurs axones. Ces axones peuvent posséder un mésaxone. C'est une partie où la couverture n'est pas parfaite et où le repli est visible. Beaucoup d’autres sont dit « axones nus ».

de le cas des amyé est-ce qu’on peut faire la diff entre les fibres afférentes et efférentes ?

Il n'existe pas de critère morphologique permettant de différencier les fibres nerveuses afférentes (amène l’info) des fibres nerveuses efférentes (emmène).

qu’est-ce que la Sclérose en plaque?

C'est une maladie auto-immune de la myéline : lymphocytes autoréactifs qui persistent et qui attaquent les constituants de l’individu, entraînant ici une démyélinisation de fibres nerveuses du cerveau, de la moelle épinière et du nerf optique.

- Troubles de conduction de l'influx nerveux

- Déficits fonctionnels dépendant de l'endroit atteint

- Comme la plupart des maladies auto-immunes, on a une évolution qui se fait par poussées, avec des crises (à contrôler donc le mieux possible) qui peuvent engendrer des déficits fonctionnels.

rose →a des couches de pétales donc si on lui enlève ces couches elle est vulnérable ++

qu’ets-ce qu’une maladie auto-immune ?

= nos lymphocytes attaquent nos propres ç

le système immunitaire attaque par erreur les cellules, tissus ou organes de l’organisme, comme s’ils étaient des agents étrangers

Au cours de la lymphopoïèse, on a normalement élimination des clones des lymphocytes auto réactifs (qui dégradent des constituants du soi). Mais si cette élimination ne se fait pas correctement, on a des clones de

qu’est-ce que la Maladie de Parkinson ? pigments ? prévalence pour 1000 ? syndrome ?

C’est une mort neuronale, qui atteint essentiellement les neurones des formations pigmentées du tronc cérébral, et tout particulièrement les neurones dopaminergiques (au niveau du tronc cérébral).

C'est une maladie qui touche 1 personne sur 1000 dans le monde et se caractérise par :

- Tremblements de repos qui disparaissent lors des mouvements volontaires

- Maladie du sujet âgé (quelques sujets jeunes seulement)

- Mouvements lents : akinésie (rigidité des muscles) : apparait au fur et à mesure

- Rigidité musculaire

- Troubles cognitifs à terme → démence évolutive

→mémo : un fils qui fait de la peinture dans un parking et qui est dopé

quelles sont les Données chiffrées de la maladie d’Alzheimer (QCM) ***

prévalence

à quoi c’est du cellulairement

• Due en partie à l'accumulation intracellulaire de protéines associées aux microtubules et à la désorganisation de ces microtubules.

• Maladie rare avant 65 ans (<2% des cas, formes familiales héréditaires rares).

• 15% de la population de plus de 80 ans.

• Elle représente 225 000 nouveaux cas par an en France.

• L'incidence de cette maladie est en forte augmentation, on considère que + de 900 000 personnes sont atteintes en France.

• Cela est dû à l’augmentation de l’espérance de vie.

• Femmes plus exposées car vivent plus longtemps que les hommes.

Description de Alzheimer

• Détérioration du tissu cérébral

• Diminution progressive et irréversible des fonctions mentales suite à la détérioration du tissu cérébral, les neurones détruits n’assurent plus leur fonction.

Facteurs de Alzheimer ?

• Mal connus

• Principal facteur de risque : Âge

• Facteurs de risques cardio-vasculaires (diabète, hypertension, hyperlipémie) non pris en charge/non traités à l’âge moyen de la vie sont associés à une survenue plus fréquente de la maladie.

• Sédentarité = pas d’activités sportives

• Microtraumatismes crâniens répétés (sportifs = boxeurs), anesthésies répétées

• Il existe une susceptibilité individuelle : le risque de développer la maladie est en moyenne multiplié par 1,5 si un parent au premier degré est touché (père/mère).

• Il est multiplié par 2, si au moins deux le sont.

qu’est-ce qui pourrait etre favorable a repousser la maladie ?

Les études, activités professionnelles stimulantes, vie sociale active semble retarder l’apparition des premiers symptômes et leur sévérité => plasticité cérébrale

(en fait, on ne sait pas vraiment si cela retarde réellement ou plutôt que la maladie ne se « voit » pas tout de suite).

Le cas particulier des formes héréditaires de Alzheimer

• 1,5 % à 2% des cas

• Cas à transmission familiale autosomique dominante

• Début avant 65 ans, souvent autour de 45 ans

• Dans la moitié de ces cas précoces, mutations rares à l’origine de la maladie :

  • o Protéines précurseurs du peptide amyloïde (APP)

  • o Protéines préséniline 1 ou 2 qui intervient dans le métabolisme de l’APP

quelle différence de propabilité entre dominant et récessif ?

dominant →50 % de chance d’hériter du gène muté → donc d’être atteint ou d’être sain si pas muté justement

récessif → il faut 2 allèles mutés pour être malade.

• Si les deux parents sont porteurs → 25 % maladie / 50 % porteur / 25 % sain

comment est la maladie au début ?

Le début est insidieux (pas brutal) avec une évolution progressive.

L’évolution totale de la maladie est longue, sur plusieurs années.

o Troubles de la mémoire des faits récents sans rappel possible (la personne ne trouve pas le souvenir même si on l’aide).

o Difficultés pour de nouveaux apprentissages (ex : micro-onde) et pour effectuer des gestes de la vie courante (ex : se laver).

o Perte de la mémoire à court terme (par contre la personne se souvient de son enfance, etc...)

que peut engendrer la prise de conscience de la personne de sa défaillance ?

pas hyper éthique comme question

syndrome dépressif réactionnel.

comment est ensuite la Phase d'état ?

• Trouble de la mémoire des faits anciens : effacement dans le sens des faits récents vers les faits les plus anciens.

• Désorientation dans le temps et l’espace (ne sait plus où elle est).

• Trouble du jugement et du raisonnement (agressivité, agitation accès de colère ou apathie et indifférenciation)

• → Phase la plus compliquée : mise en institution, arrêt de l’activité professionnelle

• Aphasie : manque de mots, raréfaction du vocabulaire, incompréhension des mots.

• Apraxie : incapacité à réaliser une activité gestuelle malgré la capacité de compréhension des consignes.

• Agnosie : non reconnaissance des lieux, objets et visages. → Perte progressive de l’autonomie

les 3 A… sont dans la phase d’état

combien de stade dans alzeihmer et qu’est-ce qu’il y a a terme ?

Il y a 7 stades dans l’Alzheimer, avec à terme un passage en structure.

comment ets la Phase terminale ?

• Aggravation progressive

• Dépendance totale

• Communication impossible

• Souvent un décès dans un état de cachexie (=grave faiblesse)

• NB : Pas de traitement curatif, seulement un retardement de la progression de la maladie.

quand est-ce qu’on peut étudier la Physiopathologie de l’Alzheimer?

analyse neuropathologique possible seulement post-mortem, problèmes éthiques

qu’est-ce qu’on peut observer en regardant leur ç ?

Dans les études du cerveau en autopsie, on a des dépôts/plaques amyloïdes néocorticaux (support : protéine Aβ42) et également des dégénérescences neurofibrillaires néocorticales (support : protéine Tau).

qu’est-ce que les Dépôts amyloïdes ?

Protéine APP (amyloïde protein precursor) :

protéine transmembranaire qui joue le rôle de récepteur, imparfaitement connue, fondamentale, qu’on retrouve chez tout le monde.

que permettent les APP?

• Récepteur de surface qui permet l’interaction entre les cellules.

• Intervient dans :

  • o La formation du cytosquelette

  • o La régulation de la concentration intracellulaire du calcium

  • o La formation des synapses

  • o La plasticité neuronale et dans la neurotransmission

  • o La protection du neurone contre le stress oxydatif

• Au niveau intracellulaire, on a une partie qui interagit avec les protéines Tau.

comment s’appelle l’enzyme qui dégrade l’APP ?

Normalement, la protéine APP est dégradée par une α sécrétase (partie transmembranaire) qui va former un peptide soluble qui sera éliminé.

→ = même principe que l’urée

comment se fait la formation de plaques amyloïdes?

Agrégation de peptides amyloïdes Aβ

→Mauvais clivage de la protéine APP avec intervention d’autres sécrétases (β et γ sécrétases) qui vont couper à des endroits différents et générer un peptide Aβ insoluble

→ formation plaques séniles, dépôts amyloïdes néocorticaux

bilan :

Cerveau non-malade : α sécrétase => peptide soluble

Chez les malades : β et γ sécrétases => peptide Aβ insolube => plaques amyloïdes

combien d’AA qui sont normalement pas présents ? qu’est-ce que ça donne ?

Environ 42 AA normalement pas présents dans le cerveau.

Forme des masses sphériques extracellulaires d’un diamètre de 5 à 100 μm

qu’est-ce qu’il y a au centre de ces masses ? et en périphérie ?

des peptides agrégés et en contact avec les ç gliales

(en particulier microgliales)

En périphérie de ces plaques, des prolongements nerveux sur tous les axones sont enroulés autour du cœur interne.