5 pask

Kokiai klasei priklauso visi citokinai?

yra baltymai arba glikoproteinai

Kas yra citokinai?

yra didelė gripe mažu tirpiu reguliaciniu baltyminiu medz, mazos molekulinės masės medžiagų šeima, kuri atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant tarpląstelinius ryšius. Siganalines molekules

Kokiu budu gali veikti citokinai?

• autokrininiu - veikia pacia save

• parakrininiu - veikia salia esancia lastele

• endokrininiu būdu - veikia toli esancia lastele, kuria pasiekia patekdami i krauja ir pasiekdami lasteles

Kokios yra pagr citokinu seimos/ klasifikacija? Apibudink

• Interferonai (IFN) – tai citokinai, ypač svarbūs ribojant tam tikrų virusinių infekcijų plitimą: vieną interferonų grupę (IFNα ir IFNβ arba 1 tipo interferonus) gamina virusu užsikrėtusios ląstelės; kitą tipą, IFNγ, išskiria aktyvuotos Th1 ląstelės.

• Interleukinai (IL) yra didelė citokinų grupė, kurią daugiausia gamina T ląstelės, nors kai kuriuos gamina ir mononukleariniai fagocitai arba audinių ląstelės. Jie atlieka įvairias funkcijas. Daugelis interleukinų skatina kitų ląstelių dalijimąsi ir diferenciaciją.

• Kolonijas stimuliuojantys faktoriai (CSF) pirmiausia yra susiję su kaulų čiulpų kamieninių ląstelių ir kraujo leukocitų pirmtakų dalijimusi ir diferenciacija. CSF iš dalies kontroliuoja, kiek kiekvienos rūšies leukocitų išsiskiria iš kaulų čiulpų. Kai kurie CSF taip pat skatina vėlesnę ląstelių diferenciaciją.

• Chemokinai yra didelė chemotaktinių citokinų grupė, kuri nukreipia leukocitų judėjimą po kūną iš kraujo srauto į audinius ir į atitinkamą vietą kiekviename audinyje. Kai kurie chemokinai taip pat suaktyvina ląsteles, kad galėtų atlikti tam tikras funkcijas.

• Naviko nekrozės faktoriai, TNFα ir TNFβ, atlieka įvairias funkcijas, tačiau yra ypač svarbūs skatinant uždegimą ir citotoksines reakcija

Citokinu savybes

• citokinu gamyba ne ilgalaikis procesas

• Vieni citokinai itakoja kitu sinetze ir veikla

• Veiklios ne dideles koncentracijos

• Vienas citokinas gali veikti ivairias lasteles (pleiotropinis veikimas)

• Skirti citokinai gali tureti toki pati funkcini efekta

• Gali tureti sinergistini (vienas kitam padeda) ir antagonistini (veikia priesingai vienas kitam) poveiki

• Poveikis gali buti lokalus ir sisteminis (karsciavimas)

Citokinu funkcijos

• lastelinio ir humoralinio imuninio atsako formavimasis

• Uzdegimo iniciacija ir slopinimas

• Padeda organizmui kovoti su virusais, bakterijomis ir kitais patogenais.

Pagal ka galima skirstyti citokinus?

• pagal veikimo principa

• Pagal koios lasteles juos sintetina

Kaip citokinai grupuojami pagal veikima/ imuninio atsaka?

• igimto imuniteto mediatoriai - sintetina patogenu aktyvinti fagocitai. Sios gr citokinai sukelia patogenu sukeltas ankstyvas uzdegimo reakcijas

• Igyto imuniteto mediatoriai

• Kraujodara veikiantys citokinai

Kokios lasteles gamina citokinus esant igimtam imuniniam atsakui?

makrofagai,

dendritinės ląstelės,

įgimtos limfoidinės ląstelės

NK ląstelės,

tačiau juos taip pat gali išskirti endotelio ir epitelio ląstelės

Kokie citokinai budingi igimtam imuniniam atsakui?

(citokinai greitai gaminami po to, kai susiduriama su antigenais ir kitais dirgikliais, ir sukelia uždegimą bei slopina viruso replikaciją.)

Šie citokinai yra:

• TNF,

• IL-1,

• IL-12,

• I tipo IFN

• chemokinai

Kokios lasteles gamina citokinus esant igytam imuniniam atsakui?

CD4+ T limfocitai, aktyvuojami antigeno ir kitų signalų

Kokie pagr citokinai budingi igytam imuniniam atsakui?

• IL-2,

• IL-4,

• IL-5,

• IL-17

• IFN-γ

Kokios T helperiu lasteles kokius citokinus isskiria?

• Th1- isskiria IFN-gama

• Th2 - IL-4, IL-5, IL-13

• Th17 - IL-17, IL-22

Kokie T helperiai kokias efektorines lasteles aktyvina/ veikia?

• Th1- makrofagai

• Th2 - eozinofilai

• Th17 - neutrofilai

nuo kokių patogenų konkreti Th ląstelių rūšis labiausiai saugo organizmą?

• Th1- intralasteliniai patogenai

• Th2 - helmintai

• Th17 - ekstralasteliniai patogenai

Kokias ligas gali sukelti padidejes skirtingu Th potipiu aktyvumas?

• Th1- autoimunines ligos, letinis uzdegimas

• Th2 - alergijos

• Th17 - autoimunines ligos

Ka gali sukelti citokinu disbalansas?

Ligas, citokinu audras

Kas yra citokinu audra?

pavojingas sindromas, kai isskiriamas per didelis citokinu kiekis ( itokinu audros pvz.: COVID-19)

Kokie T limfocitu pogrupiai dalyvauja citokinu audroje?

Th1

Th2

Th9

Th17

Citotoksiniai T limfocitai

Kas yra chemokinai?

didelė šeima savo struktūra panašių citokinų, kurie stimuliuoja leukocitų (neutrofilų, monocitų, limfocitų) judėjimą ir reguliuoja jų migraciją iš kraujo į audinius. tiksliai sureguliuoja leukocitų migraciją organizme homeostazės ir uždegimo metu

Kaip veikia chemokinai?

Maždaug 50 chemokinų sąveikauja su maždaug 20 chemokinų receptorių, kad pateiktų navigacinius ženklus, kurie tiksliai sureguliuoja leukocitų migraciją organizme homeostazės ir uždegimo metu

Chemokinai skirstomi į keturias šeimas pagal pirmųjų dviejų N-galinių cisteino liekanų išsidėstymą jų aminorūgščių sekoje:

• CXC (arba α) šeima,

• CC (arba β) šeima,

• CX3C (arba δ) šeima ir

• C (arba γ) šeima.

Kas gamina chemokinus?

• CC ir CXC šeimų citokinus gamina leukocitai ir kai kurios audiniųmląstelės (endotelio, epitelio ląstelės, fibroblastai)

• Kai kuriuos CC chemokinus sekretuoja antigenu stimuliuotos T ląstelės, taip susiedamos įgytą imunitetą ir uždegiminių leukocitų susitelkimą

Kas skatina chemokinu gamyba?

• Gaminti chemokinus šias ląsteles skatina mikroorganizmų sąveika su įvairiais įgimto imuniteto ląstelių receptoriais.

• Chemokinų gamybą indukuoja ir uždegiminiai citokinai (TNF ir IL-1).

Chemokinu ir receptoriu funkcijos

• Lemia lasteliu judejima (chemotakse, haptotakse, chemokineze, kolektyvine migracija…

• Imunines sistemos reguliavimas (imniniu l branda, diferencija, aktyvacija)

• Adhezija

• Skatina fagocitoze

• Skatina kitu citokinu sekrecija ir gamyba

Kokios yra chemokinu funkcijos?

• Chemokinai, kartu su daugybe kitų baltymų, peptidų, lipidų ir mikrobų produktų, nukreipia leukocitus į užkrėstus ar pažeistus audinius.

• Daugelis chemokinų yra indukuojami ir gaminami dideliais kiekiais reaguojant į daugybę infekcinių ir uždegiminių dirgiklių.

• Leukocitai, kuriuos chemokinai anksti nukreipė į pažeistus ar užkrėstus audinius, gali gaminti kitus chemokinus, kurie prisideda prie kitų leukocitų pritraukimo.

• Chemokinus gamina daugelis pažeistų audinių, esant autoimuninėms, alerginėms, lėtinėms uždegiminėms, širdies ir kraujagyslių sistemos bei onkologinėms ligoms.

• Chemokinų profilis tam tikrame audinyje priklauso nuo dirgiklio pobūdžio, atsako fazės ir chemokinų tinklo genetinių veiksnių

Kas kontroliuoja leukocitu migracija uzdegimo metu?

Chemokinai, esantys venulių endotelio paviršiuje uždegiminiuose audiniuose

Kaip vyksta chemotaksis?

• Uždegimo vietoje audinių pažeidimas ir komplemento aktyvacija sukelia chemotaktinių peptidų (pvz., chemokinų ir C5a) išsiskyrimą, kurie difunduoja į gretimas venules ir perduoda signalą cirkuliuojantiems fagocitams.

• Aktyvuotos ląstelės migruoja per kraujagyslės sienelę ir juda aukštyn chemotaktinių molekulių koncentracijos gradientu link uždegimo vietos

Kas yra adhezijos molekules?

yra ląstelės paviršiaus baltymai, kurie tarpininkauja tarp ląstelių arba tarp ląstelių ir tarpląstelinės matricos.

Kokiam imuniniam atsakui yra svarbios adhezijos molekules?

T l sukelto (lastelinio)

Kokios yra adhezijos molekules funkcijos?

• limfocitų recirkuliacija limfiniuose organuose;

• leukocitų susitelkimas uždegimo vietose;

• specifinis antigeno atpažinimas;

• žaizdų gijimas

I ka klasifikuojamos adhezijos molekules?

• selektinai

• Mucinai

• Integrinai

• Imunoglobulinu seima

• Kadherinai

Kokia yra selektinu svarba/ funkcijos?

• svarbios cirkuliuojančių ląstelių ryšiams su endoteliu

• svarbūs limfocitų migracijai.

• Šie angliavandenius surišantys baltymai dalyvauja leukocitų sukibime su endotelio ląstelėmis

Kokius atskirus strukturinius motyvus turi selektinai?

• N-galinį (esantį ląstelės išorėje) lektininį motyvą,

• epiderminio augimo faktoriaus seką ir

• įvairaus ilgio vienodų sekų homologinius vienetus

Kokie yra isskiriami selektinai?

• L-selektinas (CD62L),

• E-selektinas (CD62E)

• P-selektinas (CD43)

Kas yra mucinai?

yra stipriai glikozilinti serinu ir treoninu turtingi baltymai, selektinų ligandai

Is ko sudaryti integrinai?

α ir β nekovalentiškai sujungtų grandinių. (Abi grandinės perskrodžia membraną)

d integrinai skirstomi į 3 kategorijas: 3 nzn

• 95 kD β grandinę turintys integrinai: su limfocitų funkcijomis susijęs antigenas 1 (LFA 1), p150, 95 ir komplemento receptorius 3 (CR3).

• 130 kD β grandinę turi integrinai: vėlyvasis antigenas 1 (Vla) 1, VLa-2, VLa-3, VLa-4, VLa-5 ir VLa-6.

Su kuo gali jungtis integrinai?

kitais baltymais: augimo faktoriais, citokinais, matriksą skaldančiomis proteazėmis.

Kokios yra integrinu funkcijos?

• svarbios vystymosi ir patologiniuose procesuose.

• Tai svarbiausios sukibimo molekulės ląstelių migracijos procese

• dalyvauja žaizdų gijimo, ląstelių migracijos, fagocitozės,procesuose

• Tarpląsteliniai kontaktai, kuriuos formuoja integrinai, labai svarbūs imuninio atsako metu antigeno prezentacijai, leukocitų citotoksiškumui, mieloidinių ląstelių fagocitozei. Integrinai yra svarbi sukibimo (adhezijos) receptorių kaskados dalis, nukreipianti leukocitus iš kraujo per endotelį į audinius, reguliuojant šį procesą chemokinams

• sąveikauja su imunoglobulinų superšeimos sukibimo molekulėmis

Kas yra imunoglobulinu superseimos sukibimo molekules?

tai grupė membraninių baltymų, kurių molekulėse yra įvairus skaičius Ig (panašių) tipo domeninių struktūrų (70–110 amino rūgščių)

Kas yra integrinu pagr ligandas?

Imunoglobulinu seima

Kas priklauso imunoglobulinu seimos adhezijos molekulems?

tarpląstelinė ląstelių sukibimo molekulė-1 (ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102), ICAM-3 (CD50), LFA-2 (CD2), LFA-3 (CD58), kraujagyslinė ląstelių sukibimo molekulė-1, CD44, MAdCAM-1 ir kt

Kokia yra kadherinu funkcija?

• padeda ląstelėms sąveikauti su savo aplinka.

• padeda ląstelėms bendrauti su kitomis ląstelėmis imuninės priežiūros, ekstravazacijos, judėjimo, auglių metastazavimo, žaizdų gijimo procesuose.

• Kadherinai ypatingai svarbūs morfogenezės procesuose

Nuo ko priklauso kadherinu veikla?

nuo Ca jonų koncentracijos

Kam maudojami citokinai klinikineje praktikoje?

• Diagnostikai ir prognozei.

• Gydymui:

• Dupilumabas (anti-IL4/IL13);

• Lebrikizumabas (anti-IL13);

• Mepolizumabas (anti-IL5);

• Tocilizumabas (anti-IL6);

• Infliximabas, adalimumabas (anti-TNFalpha);

• Anakinra (anti-IL1)