FC1 - Pharmacologie des médicaments immunosuppresseurs dans les maladies auto-immunes

Induction (3-6 mois) : rémission avec corticoide à forte dose et immunosuppresseur

Entretien (16-24 mois) : maintenir la rémission et éviter les rechutes

Quelles sont les deux phases principales du traitement d'une vascularite ou d'un lupus, et quels en sont les objectifs ?

Agent alkylant de la famille des moutardes azotées

Liaison covalente avec l’ADN qui inhibe la transcription et la réplication, menant à l’apoptose cellulaire

À quelle famille appartient le Cyclophosphamide et comment agit-il sur l'ADN ?

Non, cycle-dépendante, agit qur sur les cellules en division et non au repos

Le Cyclophosphamide agit-il sur toutes les cellules de l'organisme à n'importe quel moment ?

Moutarde azoté (actif) et acroléine (inactif mais très toxique)

Quels sont les deux métabolites issus de la métabolisation du 4-hydroxycyclophosphamide, et quelles sont leurs propriétés ?

Toxicité vésicale, on la prévient avec une forte hydratation

A forte dose, utilisation d’un antidote : Uromitexan

Quel effet indésirable spécifique est causé par l'acroléine et comment le prévenir ?

Car le médicament peut provoquer une azoospermie ou une insuffisance ovarienne

Pourquoi une préservation de la fertilité (conservation des gamètes) est-elle essentielle chez les patients jeunes sous Cyclophosphamide ?

Insuffisance médullaire (anémie, leucopénie) et favorise hémopathies malignes (sarcomes, lymphomes)

Quels sont les autres effets indésirables majeurs du Cyclophosphamide ?

CD20, entraine une déplétion des LB mais pas des plasmocytes

Quelle est la cible spécifique du Rituximab et quel type de cellule épargne-t-il ?

ADCC (anticorps, NK et macrophages)

ADP (anticorps)

CDC (complément

Quels sont les trois mécanismes d'action (la triple action) du Rituximab pour détruire les LB ?

Uniquement en IV, prémédication pour prévenir réaction d’hypersensibilités pendant la perfusion

Comment s'administre le Rituximab et pourquoi une prémédication est-elle nécessaire ?

Agent métabolite et pro-drogue, transformé au niveau hépatique en 6-MP

Quelle est la nature de l'Azathioprine et quel est son métabolite intermédiaire ?

Xanthine oxydase : produit acide thiourique (inactif)

TPMT : produit 6-MMP (toxicité hépatique)

HPRT : produit 6-TGN (actif)

Quelles sont les 3 enzymes compétitives qui métabolisent la 6-MP, et que produisent-elles ?

Allopurinol

Quelle interaction médicamenteuse majeure expose à un risque mortel d'aplasie médullaire avec l'Azathioprine ?

Car chez 0,3% de la population, les métabolites toxiques s’accumulent, constituant une CI absolue contre le TTT

Pourquoi le polymorphisme génétique de la TPMT est-il un enjeu majeur dans la prescription d'Azathioprine ?

Eviter en même temps que les laitages

Quelle précaution alimentaire faut-il prendre avec l'Azathioprine administrée par voie orale ?

Pas d’immunoglobulines retrouvés à l’immunofluorescence

Retrouvée dans les vascularite à ANCA

Qu'est-ce qu'une glomérulonéphrite (GNC) "pauci-immune" à l'immunofluorescence et dans quelles maladies la retrouve-t-on ?

Goodpasture : dépôts linéaires d’IgG

Lupus : dépôts granuleux liés à des complexes immuns

Comment différencie-t-on à la biopsie rénale le syndrome de Goodpasture d'un Lupus ?