COMPLETO

Struttura cefalosporina C

Biosintesi delle cefalosporine

SAR cefalosporine

Il gruppo carbossilico ionizzato a pH fisiologico, i centri chirali, e la catena acilamminica, sono essenziali per l’attività; l’atomo di zolfo non è fondamentale, può essere sostituito con un atomo di ossigeno o da un CH2; il doppio legame è essenziale, non può essere ridotto o spostato.

Inoltre sono possibili variazioni sulla catena laterale acilamminica in posizione 7, sulla catena laterale acetilossimetilica in posizione 3 e delle sostituzioni aggiuntive sul carbonio in posizione 7.

Meccanismo d’azione delle cefalosporine

Acido 7-amminocefalosporanico

Sintesi Acido 7-amminocefalosporanico

Variazione in 3 delle cefalosporine

Cefalotina

Cefaloridina

Cefalexina

Cefamicina C

Cefoxitina

Cefuroxima

Sintesi cefuroxima

Cefataxima, ceftizoxima, ceftriaxone

Ceftazidima

Cefepima, cefpiroma

Riconosci la molecola

Ceftarolina fosamil (zinforo)

Riconosci la molecola

Ceftobiprolo medocaril (Mabelio)

Elenca tutte le generazioni delle cefalosporine con le rispettive molecole

1° generazione

• cefalotina

• Cefaloridina

• Cefalexina

2° generazione—>CEFAMICINE

• cefamicina C

• Cefoxitina

• Cefuroxima

3° generazione—>OSSIMMINO-CEFALOSPORINE

• cefotaxima

• Ceftizoxima

• Ceftriaxone

4° generazione—>OSSIMMINO-CEFALOSPORINE

• cefepima

• Cefpiroma

5° generazione

• ceftarolina fosamil

• Ceftobiprolo medocaril

Sintesi cefalosporine con sostituente metilico in 3

Es. Cefalexima

Penicilline 1a classe (solo elenco no struttura)

AMMINOPENICILLINE:

• ampicillina (penbritin)

• amoxicillina (amoxil)

Ampicillina

Amoxicillina

Sintesi amoxicillina

Profarmaci ampicillina

Sintesi ampicillina da bacampicillina

Meccanismo attivazione del profarmaco

Penicilline 2a classe (solo elenco no struttura)

CARBOSSIPENICILLINE:

• carbenicillina

• Carfecillina

• Ticarcillina

Carbenicillina

Carfecillina

Ticarcillina

Penicilline 3a classe (solo elenco no struttura)

UREIDOPENICILLINE:

• azlocillina

• Mezlocillina

• Piperacillina

Ureidopenicilline (con i 3 gruppi R)

Antibiotici beta-lattamici strutture generali: penam, penem, carbapenem, cefem, monobactam

Struttura generale penicilline, anche quella piegata

Gruppo R penicillina G e acido da cui deriva

Gruppo R penicillina V e acido da cui deriva

Sintesi penicillina G

Meccanismo d’azione penicilline vs meccanismo normale di sintesi della parete batterica

Le penicilline inibiscono l’enzima batterico transpeptidasi che è coinvolto nella sintesi della parete cellulare batterica.

La penicillina si lega covalentemente al sito attivo dell'enzima mediante un legame estere con un residuo di serina. La penicillina non è divisa in due ed agisce come uno scudo sterico per impedire l'accesso del substrato o dell'acqua al sito attivo. —> Si forma un legame covalente con l’enzima transpeptidasi =INIBIZIONE IRREVERSIBILE.

Peptide D-ala-D-ala a confronto con la penicillina

Idrolisi enzimatica penicillina G

Idrolisi chimica penicillina G

SAR penicilline

Sensibilità agli acidi delle penicilline: costrizione anello

Sensibilità agli acidi delle penicilline: catena laterale acilica

Sensibilità agli acidi delle penicilline: Sensibilità alle beta-lattamasi

Isossazolil-penicilline

Meticillina

acido folico

Diidrofolato

Tetraidrofolato

5-metil-tetraidrofolato

Biosintesi del tetraidrofolato

Meccanismo d’azione sulfonamidi

Struttura base sulfonamidi e SAR

NH2 in 4 attività antibatterica, 

Posizione para per attività antimicrobica

Monosostituzione dell’azoto solfonamidico aumenta l’attività

L’aggiunta di sostituenti all’anello riduce l’atttività

sulfaguanidina

Sulfaguanolo

Sulfadossina

Sulfadimetossina

Sulfametossipiridazina

Sulfametossipirazina

Sulfatiazolo

Sulfametossazolo

Sulfafurazolo

N4-acetilazione dei sulfonamidi

N1-glucuronazione dei sulfonamidi

N4-ossidazione dei sulfonamidi

Sintesi dei sulfonamidi

Sulfisossazolo

Sulfadiazina

Sulfacetamide

Succinilsufatiazolo

Profarmaco del sulfatiazolo

Non viene assorbito dal torre te circolatorio e rimane interamente trattenuto a livello intestinale, dove viene ionizzato a pH basico dalla porzione succinilica con rilascio del sulfatiazolo

Sulfasalazina

Ad opera delle azoreduttasi batteriche viene scissa in 2 unità farmacologicamente attive:

• sulfapiridina—> attività antibatterica

• Mesalazina—> attività antiinfiammatoria

Trimetoprim

Sintesi del trimetoprim

BACTRIM (trimetoprim + sulfametossazolo)

Questo permette un blocco sequenziale di 2 enzimi che fanno parte della stessa catena biosintetica.

Vantaggi: aumenta l’attività terapeutica, sviluppa proprietà battericide e diminuisce l’insorgenza di fenomeni di resistenza.

Generalmente non ha effetti collaterali

Pirimetamina

Molto efficace nei confronti dei plasmodi

Utilizzato nella profilassi e nella soppressione dell’infezione malarica

Metotressato

Utilizzato come antimetabolita nella terapia antitumorale.

Utilizzato nel trattamento della psoriasi (proliferazione eccessivamente elevata delle cellule epidermiche).

Potente inibitore delle reazioni immunologiche ed impiegato come immunosoppressore (es. nei trapianti di organo, lupus)