Chapitre 5 : Addictions

Quelle proportion de la population développe un trouble d’usage de substances (SUD) ?

Environ 10–15 %

Les personnes commencent-elles une consommation avec l’intention de devenir dépendantes ?

• ❌ Non

• La majorité n’a pas l’intention de devenir dépendante

Quels facteurs déclenchent fréquemment l’usage d’opioïdes ?

• Douleur

• Lésions

• Souvent suite à une prescription médicale

Quelles substances sont souvent utilisées pour l’insomnie, l’anxiété ou la dépression ?

• Alcool

• Marijuana

• Benzodiazépines

Quelles substances sont associées à la fatigue ou aux troubles de l’attention ?

• Stimulants

Quels facteurs sociaux favorisent la consommation de drogues ou d’alcool ?

• Pression sociale

• Prise de risque

• Anxiété sociale

Quelle est la progression typique vers l’addiction ?

• Expérience unique
  → Usage répété
  → Abus
  → Trouble d’usage (SUD)

Comment définit-on une addiction ?

• Perte de contrôle

• Consommation compulsive

• Malgré des conséquences négatives

Existe-t-il une quantité fixe d’alcool pour devenir alcoolique ?

• ❌ Non

• Il n’existe pas de seuil universel

Pourquoi les drogues créent-elles une dépendance ?

• Elles suractivent le circuit cérébral de la récompense

• Génèrent un plaisir intense

Quel est le principal circuit impliqué dans la dépendance ?

Système mésocorticolimbique dopaminergique

Quel est le neurotransmetteur principal du circuit de la récompense ?

Dopamine

Quels autres neurotransmetteurs participent au circuit de la récompense ?

• Glutamate

• Sérotonine

Les récompenses naturelles activent-elles ce circuit ?

• ✅ Oui

• Nourriture, sexe, musique

Comment l’activation du circuit par les drogues se compare-t-elle aux récompenses naturelles ?

• Beaucoup plus intense

• Exemple : cocaïne >> récompenses naturelles

Quel est le rôle de la Ventral Tegmental Area (VTA) ?

• Contient les neurones dopaminergiques

• Point de départ du circuit de la récompense

Vers quelles structures projette la VTA ?

• Nucleus accumbens (NAc)

• Cortex préfrontal (PFC)

Quel est le rôle central du Nucleus Accumbens ?

• Centre clé de la récompense

• Reçoit la dopamine

Quels neurones trouve-t-on majoritairement dans le Nucleus Accumbens ?

Neurones épineux moyen

Quelles fonctions assure le Nucleus Accumbens ?

• Traitement cognitif des récompenses

• Détermination de la valeur / saillance du stimulus

• Comportement conditionné de recherche de récompense

Quel est le rôle du cortex préfrontal (PFC) ?

• Intégration des informations

• Analyse de la pertinence d’un stimulus

• Contrôle de la motivation pour décider le comportement approprié

• Projette vers la VTA

Que devient le cortex préfrontal lors d’une addiction installée ?

• Inhibé

• Moins régulateur → perte de contrôle

Quel est le rôle de l’hippocampe dans l’addiction ?

• Apprentissage et mémoire

• Projette vers le NAc et augmente l’excitabilité neuronale (dépolarisation des cellules)

Quel lien existe-t-il entre hippocampe et craving ?

• Les souvenirs associés à la drogue favorisent le craving

Quel est le rôle de l’amygdale basolatérale ?

Intègre les signaux environnementaux à la mémoire des récompenses passées.

Quel type d’apprentissage repose sur l’amygdale basolatérale ?

• Conditionnement pavlovien

• Test de Barlet ; apprentissage associatif où un stimulus neutre (comme un son) est associé de manière répetée à un stimuls inconditionnel (comme de la nourriture)

Donne un exemple de stimulus conditionné lié à l’alcool.

• Son d’une bouteille

• Tintement de verres

• Odeur d’alcool

• Verres sophistiqués

Quel est le rôle du Dorsal Raphe Nucleus ?

• Contient les neurones sérotoninergiques

• Intégration du stress et des stratégies d’adaptation

• Modulation du circuit de la récompense

Quel est le rôle de l’hypothalamus dans l’addiction ?

• Relie motivation

• Et besoins physiologiques

Que codent les neurones dopaminergiques lors de l’apprentissage ?

L’erreur de prédiction de récompense
→ différence entre récompense attendue et obtenue

À quoi répondent les neurones dopaminergiques au début de l’apprentissage ?

À la récompense elle-même

Comment évolue la réponse dopaminergique avec l’apprentissage ?

• Elle se déplace vers le stimulus prédictif

• Ex : voir un bar → pic dopaminergique

Que se passe-t-il si la récompense attendue n’arrive pas ?

• Chute de dopamine

• Signal d’erreur négative

Qu’est-ce qu’une positive prediction error ?

Une récompense survient alors qu’elle n’était pas prédite

• Pas de stimulus

• Pic dopaminergique

Qu’est-ce qu’une negative prediction error ?

Une récompense est attendue mais ne survient pas.

• Stimulus

• Pas de pics dopaminergiques

Que montrent les modèles animaux sur le circuit de la récompense ?

Qu’il peut dominer le comportement

Qu’est-ce que l’auto-administration des drogues chez l’animal ?

• Les animaux s’auto-administrent des drogues addictives

• Comportement volontaire

Quel est le protocole classique d’auto-administration de cocaïne ?

• Un rat a un cathéter relié au cerveau + pompe à cocaïne

• Un signal lumineux indique au rat qu’il peut appuyer pour recevoir la drogue.

Comment évolue le comportement d’auto-administration au fil des sessions ?

À chaque session, il presse de plus en plus.

→ motivation croissante pour la récompense

Que montre l’association cocaïne + choc électrique chez le rat ?

• Environ 10 % continuent à appuyer

• Malgré la douleur

Que démontre ce comportement ?

• Comportement compulsif malgré les conséquences négatives

• Analogue à l’addiction humaine

Que se passe-t-il si un rat peut choisir entre eau et alcool ?

Il consomme volontairement de l’alcool

Quelle quantité d’alcool peut consommer un rat en peu de temps ?

• Équivalent d’une demi-bouteille de vodka en 2 heures

Que montre ce modèle expérimental ?

• Recherche active du renforcement

• Puissance du circuit de récompense

Le circuit de récompense peut dépasser

• les mécanismes d’évitement

• les réflexes de survie

Qu’est-ce que la tolérance à une drogue ?

Diminution de la réponse d’une drogue après un usage répété.

Quelle est la conséquence comportementale de la tolérance ?

• La même dose produit moins d’effets

• L’individu doit augmenter la dose pour retrouver l’effet souhaité.

• Typique des substances activant le circuit dopaminergique.

La tolérance est-elle uniforme sur tous les effets d’une drogue ?

❌ Non

Quel exemple illustre le danger de la tolérance non uniforme ?

Morphine :

• Tolérance à l’effet euphorisant

• ❌ Pas à l’effet respiratoire
  → Risque d’overdose

Quelles sont les autres remarques sur la tolérance ?

• Elle peut être préexistante ou acquise sur le long terme.

• Elle est fortement associé à la dépendance physique et psychologique.

Qu’est-ce que la tolérance pharmacocinétique ?

• Tolérance métabolique

• L’organisme élimine mieux la drogue

Donne des exemples de tolérance pharmacocinétique.

• Absorption réduite (estomac épaissi par l’alcool chronique)

• Métabolisme augmenté (barbituriques)

Qu’est-ce que la tolérance pharmacodynamique ?

Le cerveau devient moins sensible à la drogue

Quels mécanismes expliquent la tolérance pharmacodynamique ?

• Diminution des récepteurs fonctionnels

• Signalisation intracellulaire moins efficace

Quel est l’effet initial des drogues sur le circuit de récompense ?

• Augmentation massive de la dopamine

Comment le cerveau réagit-il à cette suractivation ?

• Le cerveau supprime l’activité du circuit dopaminergique pour se protéger

• Il faut un stimulus plus fort pour obtenir du plaisir

• Diminution de la densité des récepteurs dopaminergiques

Quelle est la conséquence sur les récompenses naturelles ?

• Diminution de la capacité des stimuli de faible saillance à activer le système de récompense.

• Sentiment de dépression générale et perte d’intérêt pour les activités appréciées auparavant.

→ Seule la drogue apporte encore du plaisir.

Qu’est-ce que la sensibilisation à une drogue ?

Amplification des effets d’une drogue après des usages répétés

Dans quels modèles observe-t-on classiquement la sensibilisation ?

Modèles de locomotion chez la souris

Que montre une exposition répétée à la même dose de cocaïne chez la souris ?

• Augmentation progressive de l’activité locomotrice

Quelle est l’interprétation neurobiologique de la sensibilisation ?

Le circuit de récompense devient hyper-réactif à la drogue

Quelle relation existe entre addiction et dépression ?

Relation bidirectionnelle

La dépression est-elle un facteur de risque d’addiction ?

• ✅ Oui

• Environ 60 % des personnes dépendantes sont dépressives

Pourquoi faut-il être prudent dans le diagnostic de dépression chez les personnes dépendantes ?

• L’anhédonie de l’addiction peut mimer une dépression

Quels mécanismes expliquent l’anhédonie dans l’addiction ?

• Diminution de l’activité sérotoninergique

• Effondrement du système de récompense

• → L’individu consomme pour retrouver du plaisir.

Quelle est la boucle de rétro-aggravation addiction–dépression ?

• Dépression → automédication

• Abus → suppression accrue du circuit de récompense

• → Renforcement et entretien de la dépression et de l’addiction

Quel est le rôle du stress dans l’addiction ?

Déclencheur majeur de consommation et de rechute

Quel axe endocrinien est activé par le stress ?

Axe hypothalamo–hypophyso–surrénalien (HHS)

Quelle est la cascade hormonale du stress ?

• Hypothalamus / thalamus → CRF (cortico releasing factor) dans le liquide cérébrospinal de l’hypothalamus et du thalamus

• Hypophyse antérieure → ACTH

• Surrénales → cortisol

Quelle structure cérébrale relie stress, émotion et addiction ?

Amygdale

→ modulation des circuits comportementaux.

Quel est le rôle de l’amygdale dans l’addiction ?

• Centre de la mémoire

• Encode les associations récompense / environnement

• Favorise craving et rechute

Quel état émotionnel est favorisé par le stress chronique dans l’addiction ?

Dysrégulation émotionnelle

L’addiction est-elle uniquement génétique ?

• ❌ Non

• Résulte d’une interaction génétique × environnement

Quelle est la part estimée de la génétique dans l’addiction ?

Environ 50 %

Quels facteurs environnementaux contribuent à l’addiction ?

• Accès aux substances

• Traumatismes, abus familiaux

• Pression sociale

• Événements de vie

Existe-t-il un gène unique de l’addiction ?

• ❌ Non

• Addiction = maladie polygénique

Quels types de gènes sont impliqués dans la susceptibilité à l’addiction ?

• Récepteurs dopaminergiques

• Transporteur de dopamine

• Récepteurs GABA

• COMT

• Récepteurs sérotoninergiques

• Récepteurs nicotiniques cholinergiques

• Récepteur µ-opioïde

Que montre l’absence de modèle knock-out abolissant l’addiction ?

Nature polyfactorielle de l’addiction

Que modifie l’épigénétique ?

• Expression des gènes

• Sans modifier la séquence ADN

Quels mécanismes épigénétiques sont impliqués ?

• Méthylation de l’ADN

• Acétylation des histones

• ARN non codants

À quoi répond l’épigénétique dans l’addiction ?

À l’environnement (stress, exposition aux drogues).

L’épigénétique peut-elle être transmise ?

• ✅ Oui

• Héritabilité non génomique

Qu’est-ce que la plasticité synaptique ?

• Modifications structurelles et fonctionnelles des synapses entre deux neurones communicants

Quel est le lien entre plasticité et mémoire ?

• Stabilisation des synapses actives → mémoire

• Reconfiguration synaptique → apprentissage

Quels mécanismes de plasticité sont impliqués dans l’addiction ?

• LTP (potentialisation à long terme) : renforcement synaptique durable

• LTD (dépression à long terme) : dépression synaptique durable

Quels changements synaptiques sont observés dans l’addiction ?

Ces phénomènes impliquent des adaptations pré- et post-synaptiques.

• Augmentation du nombre de récepteurs

• Changements morphologiques

• Modifications de la libération des neurotransmetteurs

Comment peut-on résumer l’addiction au niveau cérébral ?

• Apprentissage pathologique

• Associations récompense–environnement trop bien consolidées

Quelle est la progression temporelle des adaptations dans l’addiction ?

• Modifications d’expression génique (court terme)

• Changements de signalisation (moyen terme)

• Adaptations morphologiques durables (long terme)

• Comportement addictif persistant

Qu’est-ce qu’un psychostimulant ?

Substances qui stimulent le SNC et surstimulent le corps, en induisant une augmentation de la vigilance, de l’énergie et de l’attention.

• Ils améliorent l’humeur et induisent l’euphorie.

Quels sont les principaux psychostimulants ?

• Amphétamines

• Cocaïne

• Nicotine

Quelle est l’origine de la cocaïne ?

• Végétale

• Amérique du Sud, Indonésie

• Feuilles séchées → poudre

De quoi dépend l’intensité des effets de la cocaïne ?

• Du mode d’administration

• Inhalation > ingestion

Quelle est la demi-vie de la cocaïne ?

40–60 minutes

Quels sont les effets subjectifs de la cocaïne ?

• ↑ énergie, concentration, confiance, puissance ressentie

• ↓ appétit

• ↑ libido

• Euphorie

Quel est le mécanisme d’action principal de la cocaïne ?

• Blocage des transporteurs de recapture

• DA, NE, 5-HT restent dans la fente synaptique

Quels effets sont liés à la dopamine, noradrénaline et sérotonine sous cocaïne ?

·       Dopamine → augmentation de l’activité motrice, stimulation du circuit de la récompense, comportements psychotiques

·       Noradrénaline → augmentation de l’activité motrice et de l’énergie , stimulation du système orthosympathique

·       Sérotonine → distorsion perceptive, anorexie, confiance ↑

De quelle famille chimique dérivent les amphétamines ?

• Phényléthylamine

Existe-t-il différents types d’amphétamines ?

• ✅ Oui

• Selon la structure :

  • anorexigènes

  • psychostimulants

Quelle est la demi-vie des amphétamines ?

10–12 heures

Comment les amphétamines entrent-elles dans le neurone ?

• Via les transporteurs DAT / NET / SERT

• Agissent comme substrats