2.- INHIBIDORES DE LA ACHe

Sitio en donde se unen inhibidores de AChE reversibles como edrofonios y tacrina

Trp86 y Glu202

¿Por qué el edrofonio dura poco?

Por su estructura cuaternaria le facilita la eliminación renal

¿A qué otro sitio se unen los inhibidores reversibles adicionales como '“Donepezilo”?

Garganta del sitio activo

Y ¿a qué sitio se unen inhibidores reversibles como “propidio” y '“toxina peptídica” fasciculina de serpientes?

Sitio aniónico periférico de la AChE

¿Qué tipo de fármacos hidrolizan mediante AChE pero más lentamente que la ACh?

Los que tienen un enlace de éster de carbamoilo como fisostigmina (amino 3a) y neostigmina (amina 4a)

Enzimas de la AChE mucho más estables que la enzima acetilo

• Metilcarbamoilo

• AChE de dimetilcarbamoilo

Al administrarse sistemáticamente agentes carbamoilantes, ¿cuál es su duración por inhibición?

3-4 h

Sirven como hemisustratos verdaderos, el conjugado resultante con la serina del centro activo fosforilada es muy estable

Inhibidores organofosforados (DFP)

¿Cómo se mejora la estabilidad de la enzima fosforilada?

Envejecimiento

Inhibidor no covalente con afinidad por AChE, su eliminación renal es rápida y su acción es corta

Edrofonio

Inhibidores no covalentes que sí cruzan BHE, tienen mayor afinidad y son hidrofóbicos

Tacrina y donepezilo

Son inhibidores de carbamato “reversibles”

• Fisostigmina

• Neostigmina

• Piridostigmina (miastenia gravis)

Produce inactivación virtualmente irreversible de AChE y otras esterasas mediante alquilofosforilación

Fluorofosfato de disopropilo

Paratión y metilparatión son compuestos inactivos en la inhibición de la AChE, su metabolito activo es

Paraoxón

La sustitución de azufre por oxígeno de fosforilo es realizada principalmente por

CYP hepática

Este insecticida requiere la sustitución de un átomo de azufre por oxígeno in vivo, confiriendole resistencia en mamíferos, además se puede neutralizar con la hidrólisis del enlace éster carboxilo por carboxilesterasas plasmáticas

Malatión

Es la dosis letal de malatión

1 g/kg

Porcentaje que se absorbe tras la exposición a la piel

10%

Unico organofosforado de amonio cuaternario o útil clínicamente, con uso limitada a la administración oftálmica, por su cara positiva no es volátil y no penetra fácilmente a la piel

Ectiofato

No penetran fácilmente al SNC

Esteres de amonio cuaternario

Farmaco antiChE que realza las contracciones gástricas y aumenta la secreción de ácido gástrica

Neostigmina

La neostigmina puede reducir la motilidad gastrica despues de esta operación

Vagotomía bilateral

Porción del estómago que estimula la neostigmina

Inferior

¿Por qué la neostigmina no es eficaz contra la parálisis del musculo esquelético causada por la succinilcolina?

Porque potencia despolarización y el bloqueo resultante