7.- ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES BETA 1

Cuales son los antagonistas selectivos de los receptores beta 1:

1. Metoprolol

2. Atenolol

3. Esmolol

4. Acebutolol

5. Bisoprolol

6. Betaxolol

Cuales son los farmacos vasodilatadores no selectivos (tercera generación):

1. Carteolol

2. Carvedilol

3. Bucindolol

4. Labetalol

Cuales son los fármacos vasodilatadores beta 1 selectivos (3a generación):

1. Celiprolol

2. Nebivolol

2 características del Metoprolol:

1. Antagonista selectivo de los receptores beta 1

2. Carece de actividad simpaticomimetica intrínseca y actividad estabilizadora de la membrana

Cual es el ADME del Metoprolol (5):

1. Biodisponibiladad baja (40%)

2. Se absorbe por completo después de la administración oral

3. 10% dl fármaco se encuentra inalterado en la orina

4. T ½ : 3-4 h Per puede aumenta a 7-8 h en metabolizadores poco eficientes de la enzima CYP2D6

5. Existe una presentación de liberación prolongada para administrase una vez al día

Cuales son los 8 usos terapéuticos del Metoprolol:

1. Hipertensión esencial

2. Angina de pecho

3. Taquicardia

4. Insuficiencia cardiaca

5. Síncope vagal

6. Prevención secundaria después de un infarto de miocardio

7. Tx complementario de hipertiroidismo

8. Profilaxis de la migraña

Dosis Inicial de Metoprolol para tratar la hipertensión:

100 mg/d

Como es la dosificación del Metoprolol:

1. Efectivo cuando se administra una vez al dia

2. Con frecuencia se usan dos dosis divididas

3. Dosis puede aumentar a intervalos semanales hasta que se logre una reducción optima de la presión arterial

De que manera se administra el Metoprolol para tratar la angina estable:

Se administra en dos dosis divididas

De manera se administra Metoprolol como tratamiento inicial en px con infarto agudo de miocardio:

Con una formulación intravenosa de tartrato de Metoprolol

5 Contraindicaciones del uso de Metoprolol:

1. Contraindicado para el tratamiento del infarto agudo de miocardio

2. En px con frecuencias cardiacas inferiores a 45 latidos por minuto

3. Bloqueo cardiaco mayor de primer grado (intervalo PR mayor o igual 0.24 seg)

4. Presión arterial sistólica menor de 100 mmHg

5. Insuficiencia cardiaca de moderada a grave

4 características del Atenolol:

1. Antagonista beta 1 selectivo

2. Carece de actividad intrínseca simpaticomimetica y actividad estabilizadora de la membrana

3. Muy hidrófilo

4. Parece penetrar el CNS solo en forma limitada

En que presentaciones se encuentra el Atenolol:

En tabletas orales de 25, 50 y 100 mg

Dosis inicial de Atenolol:

50 mg/d

Como es el ADME del Atenolol (5):

1. Se absorbe de manera incompleta (50%)

2. Se excreta sin cambios en la orina

3. T ½ de eliminación: 5-8 h

4. Se acumula en px con insuficiencia renal

5. Dosis se debe ajustar para px con aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml/min

6 Usos terapéuticos del Atenolol:

1. Hipertensión

2. Enfermedad coronaria

3. Arritmias

4. Angina de pecho

5. Traer o reducir el riesgo de complicaciones cardiacas luego de un infarto de miocardio

6. Enfermedad de Graves hasta que los medicamentos anti tiroideos puedan tener efecto

Dosis inicial de Atenolol para tratar hipertensión:

• 50 mg/d, administrada una vez diaria

• Si no es evidente una respuesta terapéutica dentro de varias semanas, la dosis diaria puede aumentarse a 100 mg

Como se utiliza el Atenolol en px ancianos que solo tienen hipertensión sistólica:

Se combina con un diurético

Fármaco que causa menos efectos secundarios en el CNS que la mayoría de lo beta bloqueadores y cuales son esos efectos secundarios:

• El Atenolol

• Depresión, pesadillas y pocas reacciones broncoespasticas

4 características del Esmolol:

1. Antagonista selectivo beta 1

2. Acción comienza rápido pero dura muy poco tiempo

3. Tiene poca o ninguna actividad simpaticomimetica intrínseca y carece de acciones estabilizadoras de membrana

4. Es un agente anti arrítmico de clase II

Como se administra el Esmolol:

Via intravenosa

En que px se usa el Esmolol:

En px enfermos críticos en los que los efectos adversos como bradicardia, insuficiencia cardiaca o Hipotension pueden requerir una retirada rápida del fármaco

Como es el ADME del Esmolol (5):

1. Se hidroliza rápidamente en eritrocitos mediante esteraras

2. T ½ de 8 min

3. La t ½ del metabolito acido carboxilico del Esmolol es mucho mas largo (4 h) Y se acumulará durante la infusión prolongada de Esmolol

4. Este metabolito tiene una potencia muy baja como antagonista del receptor beta (1/500 de la potencia del Esmolol)

5. Se excreta en la orina

4 usos terapéuticos del Esmolol:

1. Se usa comúnmente durante la cirugía Para prevenir o tratar la taquicardia

2. Tx de la taquicardia supraventricular

3. Útil en la hipertensión posoperatoria grave

4. Agente adecuado en situaciones donde el gasto cardiaco, frecuencia cardiaca y presión sanguínea aumentan

Como es la acción del Esmolol (3):

1. Su inicio y cese del bloqueo del receptor beta con Esmolol son rápidos

2. Efectos hemodinámica maximos se producen dentro de los 6-10 min posteriores a la administración de una dosis de carga

3. Hay una disminución del bloqueo beta dentro de los 20 min de detener una infusión

Que recomienda la American Heart Association/ American College of Cardiology para el uso de Esmolol:

Recomienda no usar el Esmolol en px que ya están bajo tx con betabloqueadores, con bradicardia y px con insuficiencia cardiaca descompensada ya que el medicamento puede comprometer su función miocardica

2 características del Acebutolol:

1. Antagonista con selectividad beta 1

2. Cierta actividad simpaticomimetica intrínseca y estabilizadora de membrana

Como se administra el Acebutolol y cual es la dosis inicial:

Por vía oral, con dosis inicial de 200 mg dos veces al dia ajustada hasta 1200 mg/d

Como es el ADME del Acebutolol (6):

1. Se absorbe bien y experimenta metabolismo de primer paso a un metabolito activo, el diacetolol que representa la mayor parte de la actividad del fármaco

2. Biodisponibilidad general es de 35 a 50 %

3. T ½ de eliminación es de 3 h pero t ½ del diacetolol es 8 a 12 h

4. Se excreta en gran medida en la orina

5. Propiedades lipofilicas y cruza la BHE

6. No tiene impacto negativo en los lipidos sericos

4 Usos terapéuticos del Acebutolol:

1. Hipertensión

2. Arritmias cardiacas ventriculares y auriculares

3. Infarto agudo de miocardio en px de alto riesgo

4. Síndrome de Smith Magenis

Dosis inicial de Acebutolol para la hipertensión:

400 mg/d, se puede administrar como una dosis única pero se pueden requerir dos dosis divididas para un control adecuado de la presión sanguínea

Con que dosis ocurren las respuestas optimas:

400 a 800 mg por dia

5 características del Bisoprolol:

1. Antagonista de los receptores beta 1 altamente selectivo

2. Crece de actividad simpaticomimetica intrínseca o estabilizadora de la membrana

3. Mayor grado de actividad selectiva por beta 1 que el Atenolol, Metoprolol o el betaxolol

4. Aprobado para el tratamiento d la hipertensión

5. Se ha usado para tratar las arritmias y la enfermedad cardiaca isquémica

Efectos secundarios del Bisoprolol:

1. Mareos

2. Bradicardia

3. Hipotension

4. Fatiga

Como es el ADME del Bisoprolol:

1. Se absorbe bien después de la administración oral

2. Biodisponibilidad de 90%

3. Se elimina por excreción renal (50%) y en eel metabolismo hepatico a maetabolitos inactivos (50%)

4. T ½ en plasma de aproximadamente 11-17 h

4 características del Betaxolol:

1. Antagonista selectivo beta 1

2. Sin actividad agonista parcial

3. Leves propiedades estabilizadoras de la membrana

4. Efectos secundarios leves y transitorios

3 Usos del betaxolol:

1. Hipertensión

2. Angina de pecho

3. Glaucoma

ADME del betaxolol:

1. Se absorbe bien

2. Alta Biodisponibilidad

3. T ½ de eliminación varia de 14 a 22 h

De que manera tienen sus efectos vasodilatadores los fármacos betabloqueadores de tercera generación:

Mediante una variedad de mecanismos:

1. Bloqueo de los receptores adrenergicos alfa 1

2. Aumento de la producción de NO

3. Propiedades del agonista beta 2

4. Bloqueo de entrada de Ca

5. Apertura de canales de K

6. Acción antioxidante

Fármacos que bloquean los receptores adrenergicos alfa 1:

1. Labetalol

2. Carvedilol

3. Bucindolol

4. Bevantolol

5. Nipradilol

Fármacos que aumentan la producción de NO:

1. Celiprolol

2. Nebivolol

3. Carteolol

4. Bopindolol

5. Nipradolol

Farmacos con propiedades del agonista beta 2:

1. Celiprolol

2. Carteolol

3. Bopindolol

Fármacos que bloquean la entrada de Ca:

1. Carvedilol

2. Betaxolol

3. Bevantolol

Fármacos que medían la apertura de canales de K:

1. Tilisolol

Fármacos que tienen acción antioxidante:

1. Carvedilol

Características del Labetalol:

1. Agonistas competitivos en los receptores alfa 1 y beta

2. Bloqueo selectivo de receptores alfa 1

3. Bloqueo de receptores beta 1 y beta 2

4. Actividad agonista parcial beta 2

5. Inhibición de la captación neuronal de NE (efecto similar a la cocaina)

3 Cuales son las acciones del Labetalol:

1. Sus acciones en receptores alfa 1 y beta: caída de la PA en px con hipertensión

2. Bloqueo receptores alfa 1: relajación músculo liso arterial y vasodilatación, especialmente cuando el px esta en posición vertical

3. Actividad simpaticomimetica intrínseca del Labetalol en receptores beta 2 contribuye a la vasodilatación

Como es la acción del Labetalol:

1. Su acción hipotensora comienza dentro de los 2 a 5 minutos posteriores a la administración intravenosa

2. Alcanza su punto maximo a los 5 a 15 min y dura alrededor de 2 a 4 h

3. FC se mantiene o se reduce ligeramente y se mantiene el GC

4. Reduce la resistencia vascular sistémica sin reducir el flujo sanguíneo periférico total

5. Se mantiene el flujo sanguíneo cerebral, renal y coronario

6. Se puede usar en crisis hipertensivas inducidas por el embarazo

Como es el ADME del Labetalol:

1. Se absorbe por completo en el intestino

2. Aclaramiento de primer paso etenos

3. Biodisponibilidad 20 a 40%

4. Se metaboliza rápidamente en el higado

5. T ½ de eliminación del fármaco es de 8 h

6. T ½ isomero R,R es de 15 h

5 Características del Carvedilol:

1. Antagonista del receptor beta

2. Bloquea receptores beta1, beta 2 y alfa 1 de forma similar al Labetalol

3. Tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias

4. Actividad estabilizadora de membrana

5. Carece de actividad simpaticomimetica intrínseca

6. Lipofilico

Cuales son las 9 acciones del Carvedilol:

1. Reduce la presión sanguínea arterial

   Al disminuir la resistencia vascular y mantener el gasto cardiaco

2. Disminuye el tono simpático vascular

3. Es renoprptector y tiene efectos favorables en px con diabetes o Sx metabólico

4. Protege a las membranas celulares de la peroxidacion lípidica

5. Inhibe la perdida de la contractilidad del miocardio mediado por ROS

6. Inhibe la hipertrofia inducida por estrés

7. Inhibe la apoptosis

8. Inhibe la acumulación y activación de neutrofilos

9. En dosis altas ejerce actividad de bloqueo del canal de Ca

Usos del Carvedilol:

1. Hipertensión

2. Insuficiencia cardiaca congestiva

3. Disfunción ventricular izquierda luego de un infarto de miocardio

Cuales son las dos propiedades antioxidantes del Carvedilol:

1. Antioxidante químico que puede enlazar y depurar ROS

2. Suprime la biosíntesis de ROS y radicales de oxigeno

Como es el ADME del Carvedilol:

1. Se absorbe rápidamente tras la administración oral

2. Tiene mas de 95% de proteína unida

3. Lo metabolizan los CYP 2D6y 2C9

4. T ½ 7 a 10 h

Características del Bucindolol:

1. Antagonista beta no selectivo

2. Propiedades débiles de bloqueo alfa 1 de tercera generación

Cuales son las 3 acciones del Bucindolol:

1. Aumenta la fracción de eyección sistólica del ventrículo izquierdo

2. Disminuye la resistencia periférica lo que reduce la poscarga

3. Incrementa el nivel plasmático de colesterol de HDL Pero no afecta los TAG

6 Características del Celiprolol:

1. Antagonista de receptores beta cardioselectivos De 3a generación

2. Baja solubilidad en lipidos

3. Efectos vasodilatadores y broncodilatadores débiles Atribuidos a la actividad parcial selectiva del agonista beta 2 y efectos relajantes similares a los dela papaverina sobre el músculo liso

4. Antagoniza actividad de los receptores alfa 2 periféricos para promover la producción de NO e inhibir el estrés oxidativo

5. Actividad simpaticomimetica intrínseca en receptores beta 2

6. Carece de actividad estabilizadora de membrana

Acciones del Celiprolol:

1. Reduce la frecuencia cardiaca y la presión arterial

2. Puede aumentar el periodo refractario funcional del nodo AV

Usos del Celiprolol:

Tx de hipertensión y angina

Biodisponibilidad y modo de excreción del Celiprolol:

• Biodisponibilidad 30-70%

• Se excreta en gran medida sin cambios en la orina y las heces y el modo predominante de excreción es renal

5 Características del Nebivolol:

1. Antagonista beta 1 de 3a generación

2. Acción prolongada y altamente selectivo

3. Estimula vasodilatación meditada por NO a graves del agonismo de los reactores beta 3

4. Carece de efectos simpaticomimeticos intrínsecos asi como de actividad estabilizadora de la membrana y de propiedades de bloqueo de los receptores alfa 1

5. Es lipofilico

2 Usos terapéuticos del Nebivolol:

1. Tx de hipertension

2. Utilidad potencial en tx de la insuficiencia cardiaca con arrastre de eyección reducida

5 Acciones del Nebivolol:

1. Disminuye la presión arterial al reducir la resistencia vascular periférica

2. Aumenta el volumen sistólico con la preservación del gasto cardiaco

3. Mantiene el flujo sistémico y el flujo sanguíneo hacia los órganos blanco

4. Reduce el estrés oxidativo

5. Puede tener efectos favorables tanto en el metabolismo de los carbohidratos como de los lipidos