Psykiatri och inflammation

Vad är neuroinflammation och hur uppstår det?

Neuroinflammation är inte endast en “hjärninflammation” utan en systemisk inflammation. Det tros bero på ett samspel mellan cytokiner, mikroglia & astrocyter som deltar i pruning samt gut-brain-axis:

1. IL-1, IL-6 och TNF-a passerar blodhjärnbarriären eller signalerar via vagusnerven.

2. Aktivering av mikroglia i CNS → produktion av fler cytokiner i CNS

3. Påverkan på monoaminer → serotonin, noradrenalin och dopamin.

4. Dämpar BDNF → påverkar plasticitet, inlärning och minne.

Hur påverkar cytokiner “sickness behavior”?

Cytokiner påverkar vårt beteende vi sjukdom. Hos friska försökspersoner kommer injektion med LPS att höja ångestnivån i takt med IL-6.

Sickness behaviour är adaptiva förändringar under förloppet av en infektion som speglar depressiva symtom: ökat sömnbehov, ökad ångest, nedsatt koncentration, illamående, aptitlöshet, passivitet osv. Det leder till minskad smittspridning och ökar överlevnad.

Hur samspelar gut-brain-axis med psykisk ohälsa och vilka belägg finns för detta?

Studier visar att en läckande tarm (leaky gut) kan bidra till en systemtisk inflammation genom bakteriell translokalisation. Därför har tarmfloran en påverkan på blod-hjärnbarriären och cytokinnivåer i CNS. Exempelvis kan butyrat bidra till att stärka BBB.

→ Plasmaceller från tarmen immunförsvar finns i meningerna och försvarar hjärnan mot tarmbakterier

→ Många plasmaceller skolas i tarmens lymfoida vävnad (GALT) och vandrar till bla nischer i skallbenet och producerar IgA.

Vilka delar av hjärnan kan påverkas av cytokiner?

Cytokiner påverkar bland annat främre gyrus cinguli. Det minskar neurogenes, minskar metabolism av neurotransmittion och ökar glutamat-excitotoxicity.

→ Förändrade nervbanor i ACC och basala ganglier → depression.

Vilka “depressionskretsar” finns i hjärnan?

Studier visar att inflammation föregår depression, tex CRP markör. Kretsar i hjärna vid depression involverar area 25 (area subgenualis), hippocampus, insula, amygdala, hypothalamus och PFC.

Vad är glymfatiska systemet?

Det glymfatiska systemet är hjärnans eget reningssystem som avlägsnar avfallsprodukter från hjärnparenkymet. CSF spolas genom vävnaden och avlägsnar slaggprodukter och proteiner som annars kan ackumuleras.

Vilka teorier finns kring schizofreni och inflammation/immunologi?

Följande fynd kan tyda på att schizofreni är en neuro-inflammatorisk sjukdom;

• GWAS-loci kopplade till schizofreni

• Inbldning av C4-genen i MHC-komplexet

• Mikroglia och pruning → överbeskärning av synapser

• Subgrupper med inflammatoriska profiler

• Vissa patienter visar inflammatorisk fenotyp

→ En dansk studie visar att infektioner och autoimmunitet kan kopplas till schizofreni. Ett antal autoimmuna sjukdomar är överrepresenterade hos individer med schizofreni; celiaki, pemfigoid, perniciös anemi, psoriasis och tyreotoxikos.

Hur påverkas depression av inflammation?

Vid major depressiv disorder (MDD) kan man ofta se förhöjda nivåer av IL-6, TNF-a och CRP. Sickness behaviour speglar de depressiva symtomen och inflammatoriska biomarkörer kan predicera behandlingssvar.

En inflammation kan föregå debut av depression. Infliximab gas förbättring hos patienter med högt CRP.

En studie visar att högre IL-6 vid 9 års ålder ökar risk för depression och psykos vid 18 år.

Hur samspelar autism och immunologiska faktorer?

Det finns forskning som tyder på att inflammation spelar roll vid ASD som har att göra med maternell immunaktivering och produktion av antikroppar:

• Mödraantikroppar mot neuronala proteiner

• Folatreceptorantkroppar → central folatbrist

• Förbättring av symtom med folat-substitution

Hur påverkar neuroinflammation demenssjukdom?

Hos patienter med alzheimers har det funnits P. gingivalis som producerar gingipain proteas i hjärnan. En viss effekt av gingipain-hämmare har kunnat påvisats. Inflammationen i CNS kan accelerera neurodegeneration. Dessa hypoteser öppnar för nya preventiva strategier.

Vad är PANDAS, diagnoskriterier och hypotes om uppkomst?

PANDAS står för pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections. Det är ett syndrom där barn får en akut debut av OCD och/eller tics efter infektion med grupp av betahemolyserande streptokocker. Diagnoskriterier är följande;

• OCD eller tics enligt DMS-V

• Prepubertal debut

• Akut/dramatisk symtomdebut

• Associerad med infektionen

• Neurologiska avikelser - tex koreiforma rörelser

→ Hypotes är att autoantikroppar korsreagerar med strukturer i basala ganglier. Behandling skulle kunna attackera exempelvis antikroppar och minska symtom.