Buňka 2.25 - Metabolismus pojivové tkáně

Hlavní složkou pojivové tkáně je _________

ECM

Mění se ECM s věkem?

Ano

Při zánětech se mění/nemění ECM

Mění

Jaké adhezivní proteiny se nachází v ECM pojiva?

Fibronektin, laminin, elastin

Jaké buňky kosti tvoří ECM?

Osteoblasty

Jaké buňky chrupavky tvoří ECM?

Chondroblasty

Jaké buňky kůže, šlach, ... tvoří ECM?

Fibroblasty

Syntéza ECM probíhá extracelulárně/intracelulárně

Intracelulárně -> exocytosa -> uspořádání do kohezních agregátů

Jaký důkaz prokazuje navázání kyseliny hyaluronové na GAG?

Žádný

Jakou roli hraje ECM při tvoření metastáz?

Umožňuje migrace nádorových buněk do krevního a lymfatického oběhu

Jaké AMK obsahuje kolagen?

Glycin - 33 %

Prolin a Hydroxyprolin - 21 %

Lysin a Hydroxylysin

(respektivě 3-hydroxyprolin, 4-hydroxyprolin, 5-hydroxylysin)

Každá třetí AMK kolagenu je _______

Glycin

Kolagen představuje ____ % všech bílkovin u savců

25 %

Která buňka tvoří nejvíce kolagenu?

Fibroblast

Kolagen je levotočivá/pravotočivá jedno/dvou/troj šroubovice

Pravotočivá trojšroubovice

Co u GAG způsobuje jeho kladný/záporný náboj?

SO3- -> záporný náboj

Kolagen se skládá ze tří levotočivých/pravotočivých α řetězců

Levotočivých

U savců se vyskytuje _____ různých druhů kolagenu

28

Každá otáčka triple helixu kolagenu obsahuje _________

3 AMK zbytky

Jednu molekulu kolagenu tvoří asi ________ AMK zbytků

1 000

Prekurzor kolagenu + kde se tvoří (v buňce)

Preprokolagen - tvorba na ribozomech

Syntéza kolagenu v 8 krocích:

1) Syntéza preprokolagenu na ribosomech -> přenos na ER

2) V ER hydroxylace prolinových a lysinových zbytků enzymem prolylhydroxylasa

3) Některé hydroxylysiny jsou glykosylovány

4) Prokolagen obsahuje na obou koncích extensní proteiny, které obsahují cysteinové zbytky

5) Vznik disulfidických můstků pomáhá tvořit trojitou šroubovici

6) Sekrece z buňky z GA -> odstranění extensních peptidů

7) Kolagenní molekuly se spontánně skládají v kolagenní vlákna

8) Stabilizace inter- a intrařetězcovými příčnými vazbami (lysyloxidasa)

(kolagen) Po vzniku disulfidických můstků dochází/nedochází k hydroxylaci prolin a lysinu a glykosylaci hydroxylysinu

Nedochází

Stabilní příčné vazby v kolagenu, které umožňují pevnost v tahu, se nazývají ________

Desmosiny

Lysyloxidasa obsahuje ________, katalyzuje _________ za vzniku _______

Lysyloxidasa obsahuje měď, katalyzuje oxidativní deaminaci některých lysinových a hydroxylysinových zbytků za vzniku desmosinů

Kůže, šlachy, kosti, zubovina obsahují kolagen ___

Kolagen I

Glomeruly ledvin, kapsula čočky, basální membrány obsahují kolagen ___

Kolagen IV

Fetální kůže, děloha, krevní cévy obsahují kolagen ___

Kolagen III

Chrupavka a sklivec obsahují kolagen ___

Kolagen II

Jaký typ kolagenu má globulární strukturu? + proč

Typ IV - netvoří příčně pruhovaná vlákna - někde chybí opakující se sekvence

Poruchy syntézy kolagenu: (3 choroby)

1) Ehlers-Danlos syndrom typ IV

2) Deficience lysylhydroxylásy (EDS typ VI)

3) Kurděje

(kolagen) Pro hydroxylaci prolinu je potřebný kofaktor _______

Vitamin C

Při vývoji tkáně se fibroblasty pohybují po ___________ + co s ním dělají

Po již vytvořeném kolagenním vláknu -> napínají ho a protahují do provazců -> ovlivňují uspořádání kolagenových vláken

Kolagenní vlákna ovlivňují/neovlivňují distribuci fibroblastů

Ovlivňují

Jaký glykoprotein umožňuje pohyb buněk po vláknech ECM?

Fibronektin

Struktura fibronektinu

Vláknitý dimer, má několik domén, které se váží k buněčné membráně přes integriny, také ke kolagenu, fibrinu a různým proteoglykanům

Náhlý pokles fibronektinu může signalizovat ________

Rakovinné bujení

Fibronektin se nachází v krvi/ECM/krvi i ECM

V krvi i ECM

Fibronektin je secernován stejnými/jinými buňkami jako kolagen (pokud jiné, tak jaké)

Stejnými

Receptorem na povrchu buněk pro fibronektin je _________

Integrin

Struktura integrinu

Heterodimer, různé typy α a β polypeptidových řetězců

Fibronektin komunikuje/nekomunikuje s intrabuněčným prostorem

Komunikuje

Fibronektin interaguje přímo/nepřímo s mikrofilamenty aktinu

Nepřímo - prostřednictvím připojovacích proteinů v cytosolu

Jak se fibronektin podílí na migraci buněk?

Poskytováním vazebného místa

Jaké AMK obsahuje elastin?

Hodně prolinu a glycinu, málo hydroxyprolinu

Jak moc je hydroxylysin zastoupen v elastinu?

Není

Elastin obsahuje/neobsahuje cukernou složku, obsahuje/neobsahuje opakující se sekvenci Gly-Pro-X nebo Gly-X-Pro, dále je/není trojšroubovitý

Elastin neobsahuje cukernou složku, neobsahuje opakující se sekvenci Gly-Pro-X nebo Gly-X-Pro, dále není trojšroubovitý

Prekurzor elastinu + co se stane když se dostane z buňky

Tropoelastin - oxidační deaminace lysylových zbytků, enzym lysyloxidasa

Stabilizace příčnými vazbami se nachází u kolagenu/elastinu/kolagenu i elastinu

Kolagenu i elastinu

Elastin se tvoří hlavně v období _______

Embryonální vývoje (poté minimální metabolismus)

Zesíťovaná forma elastinu je rozpustná/nerozpustná, málo/velmi stabilní a odolná/křehká

Zesíťovaná forma elastinu je nerozpustná, velmi stabilní a odolná

Vznik desmosinu

Lysiny se konvertují oxidativní deaminací na allysiny (lysyloxidasa) -> aldolová kondenzace -> desmosin

Fibrilin patří mezi ________ proteiny, je to velký _________, který je součástí strukturní komponenty __________

Fibrilin patří mezi adhezivní proteiny, je to velký glykoprotein, který je součástí strukturní komponenty mikrofibril

Fibrilin secernují __________ do ECM, kde je inkorporován do nerozpustných/rozpustných ___________

Fibrilin secernují fibroblasty do ECM, kde je inkorporován do nerozpustných mikrofibril

Funkce mikrofibril v ECM

Ukládá se do nich tropoelastin, kde vyzrává v elastin

Jak se projeví defekt fibrilinu + jaký syndrom je s tím spojen

Pokles pružnosti a pevnosti elastického vaziva - Marfanův syndrom

Druhým nejčastějším proteinem v basální membráně je _________ + který je první

Laminin - první je kolagen IV

Jaké jsou primární složky bazální laminy v glomerulární membráně ledvin?

Laminin, kolagen IV, entaktin (+heparin/heparan sulfát)

Struktura lamininu

Složen ze 3 odlišných peptidových řetězců, spojených do struktury kříže

Entaktin (nidogen) se váže na _______

Laminin

Hlavním faktorem (proteinem) připojujícím buňky k basální lamině je __________ (glomerulární membrána ledvin)

Entaktin (nidogen)

Glomerulární membrána ledvin má _______ náboj + proč

Záporný náboj - výskyt GAG (heparansulfát)

Proč při poškození glomerulární membrány ledvin prochází albumin i jiné plazmatické bílkoviny?

Změní se velikost pórů a rozmístí se jinak náboje

Funkce proteoglykanů v ECM

Zabraňují stlačování a slouží jako výplňová hmota

Poměr cukerné a proteinové složky v proteoglykanech

Až 95 % sacharidy

GAG je rozvětvený/nerozvětvený polysacharid

Nerozvětvený

Mezi GAG patří:

Kyselina hyluronová, chondroitinsulfát, keratansulfát, heparin, heparansulfát, dermatansulfát

Proteoglykany mají náboj ________ + kvůli čemu

Záporný náboj - obsahují SO3-

Jaký GAG je významná součást chrupavek?

Chondroitinsulfát

Hlavní glykoproteiny v pojivové tkáni: (3)

Laminin, fibrilin, fibronektin

Téměř všechny lidské plasmatické bílkoviny jsou ____________

Glykoproteiny (kromě albuminu)

Struktura glykoproteinů

Centrální bílkovinný řetězec s kovalentně navázanými řetězce oligosacharidů (glykanů)

Obecně v glykoproteinech převažuje _______ složka

Proteinová složka (může se stát, že bude více sacharidů)

V lidských glykoproteinech převažuje ___ monosacharidů + jakých

7 - Gal, Glc, Man, NeuAc, Fuc, GalNAc, GlcNAc