Morfo. II - Embrio II - Langman (Cap 16) - Desarollo aparato reproductor feminino

Qué es el diformismo sexual?

Se refiere a las diferencias físicas, fisiológicas o conductuales entre machos y hembras de una misma especie que van más allá de las características sexuales primarias (órganos reproductores).

Estas diferencias pueden observarse en tamaño, forma corporal, coloración, ornamentación, comportamiento o estructuras específicas.

La clave para el diformismo sexual es:

El cromosoma Y, que contiene un gen de determinación testicular → SRY (Sexual determining region) en su brazo corto (YP11)

El producto proteico del gen SRY es

Factor de determinación testicular: Un factor de transcripción que inicia una cascada que activa a genes distales que determinan el destino de los órganos sexuales rudimentarios.

1. En su presencia → Masculino

2. En su ausencia → Femenino

El sexo del embrión queda determinado…

Genéticamente al momento de la fecundación

Las gónadas no adquieren características morfológicas masculinas o femeninas sino hasta semana (Osea, cuando lo puedo diferenciar morfologicamente)

3era

5ta

7ma

7ma

Las gonadas aparecen al inicio como un par de rebordes longitudinales denominadas __________. Se forman a partir de la proliferación del epitelio y una condensación del mesénquima subyacente.

Crestas genitales o gonadales

Las células germinales no aparecen en las crestas genitales sino hasta:

3era

5ta

6ta

7ma

6ta

Las células germinales primordiales surgen del

a. Epiblasto

b. Trofoblasto

c. Hipoblasto

a. Epiblasto

Desarrollo de Gonadas - Pasos secuenciales

1. Celulas germinales primordiales surgen del epiblasto, migran por la linea primitiva y en la 3era semana residen en el endodermo del saco vitelino.

2. Durante 4ta semana migran por el mesenterio dorsal del intestino posterior

3. Al inicio de la 5ta semana, ya alcanzan las gónadas primitivas.

4. A la 6ta semana invaden las crestas genitales.

V o F: Si las células madres no alcanzan las crestas, las gonadas no se desarrollan o son rudimentarias

FALSOOO, son las células germinales primordiales

-Estas tienen un efecto inductor sobre el desarrollo de la gónada en ovario o testiculo

¿Qué ocurre en el epitelio de la cresta genital poco antes y durante la llegada de las células germinales primordiales?

El epitelio de la cresta genital prolifera y las células epiteliales penetran al mesénquima subyacente.

¿Qué estructuras se forman cuando las células epiteliales penetran en el mesénquima subyacente?

Se forman varios cordones de configuración irregular, llamados cordones sexuales primitivos.

¿En embriones masculinos y femeninos, cómo se relacionan los cordones sexuales primitivos con el epitelio superficial?

Los cordones sexuales primitivos están conectados con el epitelio superficial en ambos sexos.

¿Es posible distinguir la gónada masculina de la femenina en esta etapa (primitiva)?

No, es imposible; por eso se denomina gónada indiferenciada.

Formación de los cordones sexuales primitivos:

• Algunas células del epitelio penetran hacia el mesénquima subyacente (el tejido conectivo debajo del epitelio) y se organizan en cordones irregulares, que se llaman cordones sexuales primitivos. Estos cordones serán la base de los futuros testículos o ovarios.

¿Qué ocurre con los cordones sexuales primitivos en embriones femeninos XX?

Se disocian para formar cúmulos celulares irregulares que contienen células germinales primitivas y ocupan la médula ovárica, para luego desaparecer y ser reemplazados por estroma vascular. De esta forma, se forma la médula ovárica

¿Cuál es la diferencia principal entre el epitelio de superficie de la gónada femenina y masculina?

En la gónada femenina, el epitelio de superficie sigue proliferando y forma una segunda generación de cordones: los cordones corticales; en la masculina, esto no ocurre.

¿Qué son los cordones corticales y cuándo se originan?

Son la segunda generación de cordones en el ovario femenino, que penetran el mesénquima subyacente pero permanecen cerca de la superficie, originándose en la séptima semana de desarrollo.

En el tercer mes, los cordones corticales se dividen en:

1. Cúmulos celulares asilados: Las células de estos cúmulos siguen proliferando y comienzan a rodear a cada ovogonia con una capa de células epiteliales denominadas células foliculares

¿Qué estructura se forma cuando las células foliculares rodean a las ovogonias?

Se forma un folículo primordial

¿Cómo se define el sexo genético de un embrión?

Se define en la fecundación según si el espermatozoide porta un cromosoma X (femenino) o Y (masculino).

¿Qué sucede con los cordones medulares en embriones XX?

En XX, los cordones medulares involucionan y se desarrollan cordones corticales (que luego dan lugar a celulas foliculares)

¿Qué sucede con los cordones medulares en embriones XY?

En XY, los cordones medulares se transforman en cordones testiculares y no se forman cordones corticales secundarios

Una gónada indiferenciada en ausencia de Y se convierte a:

1. Un ovario

2. Un testiculo

1. Un ovario:

   1. Ocurre:

      1. Degeneración de cordones medulares

      2. Desarrollo de cordones corticales

      3. Sin túnica albugínea

¿Qué pares de conductos genitales presentan inicialmente los embriones masculinos y femeninos?

Al inicio el embrión masculino y el femenino tienen dos pares de conductos genitales: los conductos mesonéfricos (de Wolff) y los conductos paramesonéfricos (de Müller).

El conducto paramesonéfrico deriva

De una invaginación longitudinal del epitelio en la superficie anterolatral de la cresta urogenital.

¿Cómo se abre el conducto paramesonéfrico en su región craneal?

En la región craneal el conducto se abre hacia la cavidad abdominal a través de una estructura similar a un embudo

¿Qué recorrido tiene el conducto paramesonéfrico en su región caudal?

En la región caudal discurre en posición lateral al conducto mesonéfrico, y luego lo cruza por delante para elongarse en dirección caudomedial

¿Qué estructura se forma en la fusión caudal de los conductos paramesonéfricos?

El tubérculo paramesonéfrico, una pequeña protuberancia en la pared posterior del seno urogenital.

¿Dónde drenan los conductos mesonéfricos en relación con el tubérculo paramesonéfrico?

Drenan en el seno urogenital a ambos lados del tubérculo paramesonéfrico.

Los conductos genitales principales en el embrión femenino se desarrollan en presencia de:

1. Estrógenos

2. Ausencia de testosterona y AMH (AMH; también denominada sustancia inhibidora de Mülle -MIS)

¿Cuáles son las tres partes iniciales de cada conducto paramesonéfrico (femenino)?

1. Un segmento vertical craneal que se abre a la cavidad abdominal

2. Una región horizontal que cruza el conducto mesonéfrico

3. Un segmento vertical caudal que se fusiona con su par del lado opuesto

¿En qué se convierten las dos primeras partes de los conductos paramesonéfricos con el descenso del ovario?

Se convierten en la tuba uterina.

¿Qué estructura se forma por la fusión de las porciones caudales de los conductos paramesonéfricos?

El conducto uterino.

¿Cómo se forma el ligamento ancho del útero?

• Desplazamiento de los conductos paramesonéfricos:
  La “segunda parte” de cada conducto (la región horizontal que cruza el conducto mesonéfrico) se mueve hacia adentro y hacia abajo (mediocaudalmente) mientras los ovarios descienden.

• Reorientación de las crestas urogenitales:
  A medida que los conductos se mueven, las crestas urogenitales que inicialmente estaban en un plano vertical se giran gradualmente hasta quedar en un plano transversal. Esto es importante porque prepara la base para que los conductos puedan fusionarse en la línea media.

• Fusión de los conductos en la línea media:
  Los extremos caudales de los conductos paramesonéfricos de ambos lados se encuentran y se fusionan en el centro, formando así el futuro conducto uterino.

• Formación del pliegue pélvico transversal:
  La fusión genera un pliegue de tejido (mesénquima) que se extiende lateralmente hacia la pared de la pelvis. Este pliegue es amplio y transversal, y se conoce como ligamento ancho del útero.

• Relación anatómica:

  • La tuba uterina se encuentra sobre el borde superior del ligamento ancho.

  • El ovario se ubica en la superficie posterior del ligamento.

El ligamento ancho del útero

Es un pliegue pélvico transversal amplio formado por la extensión lateral del mesénquima alrededor de los conductos paramesonéfricos fusionados, que conecta con la pared de la pelvis.

El útero y el ligamento ancho dividen la cavidad pélvica en

1. Fondo del saco rectouterino

2. Saco vesicouterino

Los conductos paramesonéfricos fusionados dan origen a:

1. Cuerpo

2. Cérvix

3. Segmento superior de la vagina

¿Qué capas rodean al útero y qué forman?

Una capa de mesénquima que forma el miometrio (capa muscular) y el perimetrio (capa peritoneal)

¿Qué sucede con los conductos mesonéfricos en ausencia de testosterona en la mujer?

Se degeneran duhhh

Los conductos mesonéfricos

También llamados conductos de Wolff, son estructuras embrionarias que tienen un papel fundamental en el desarrollo del aparato genital.

1. Origen:
   Surgen a partir del mesénquima intermedio en la región de la cresta urogenital del embrión.

2. Función inicial:

   • Sirven como parte del sistema excretor temporal, conectando los riñones mesonéfricos con la cavidad cloacal.

   • Son conductos primitivos que en ambos sexos están presentes al inicio del desarrollo.

3. Destino según el sexo:

   • En el embrión masculino (XY): se diferencian bajo la influencia de testosterona y dan origen a estructuras reproductoras internas:

     • Epidídimo

     • Conducto deferente

     • Vesículas seminales

     • Conductos eyaculadores

   • En el embrión femenino (XX): en ausencia de testosterona, degeneran progresivamente y desaparecen.

4. Relación con otros conductos:

   • Corren paralelos a los conductos paramesonéfricos (de Müller) al inicio del desarrollo.

   • En los hombres, los conductos mesonéfricos se conservan y los paramesonéfricos degeneran; en las mujeres, ocurre lo contrario.

Conductos Mesonéfricos Vs Paramesonéfricos

Característica	Conductos Mesonéfricos (Wolff)	Conductos Paramesonéfricos (Müller)
Origen	Mesénquima intermedio de la cresta urogenital	Invaginación longitudinal del epitelio en la cresta urogenital
Presencia inicial	Ambos sexos	Ambos sexos
Influencia hormonal	Se conservan con testosterona (masculino)	Se conservan en ausencia de testosterona y AMH (femenino)
Destino en hombres (XY)	Se diferencian en: epidídimo, conducto deferente, vesículas seminales, conductos eyaculadores	Degeneran por acción de la hormona antimülleriana (AMH)
Destino en mujeres (XX)	Degeneran por ausencia de testosterona	Se desarrollan en: tuba uterina, útero, segmento superior de la vagina
Relación anatómica inicial	Paralelos a los conductos paramesonéfricos	Paralelos a los conductos mesonéfricos, luego se fusionan en la línea media
Función temporal	Parte del sistema excretor embrionario	Forman los conductos genitales primarios femeninos

¿Cuál es el gen clave para la determinación ovárica y su mecanismo?

WNT4; estimula la transcripción de DAX1, que inhibe SOX9 y regula otros genes responsables de la diferenciación ovárica, posiblemente incluyendo TAFII105.

¿Qué efecto tienen los estrógenos en la diferenciación sexual femenina?

• Estimulan a los conductos paramesonéfricos para formar tubas uterinas, útero, cérvix y segmento superior de la vagina.

• Actúan sobre los genitales externos indiferenciados, dando origen a labios mayores, labios menores, clítoris y segmento inferior de la vagina.

Es el gen de determinación ovárica

a. DAX1

b. SRY

c. WNT4

d. estrógenos

c. WNT4

Recuerda: El producto de este gen estimula la transcripción del gen DAX1 que inhibe la función del SOX9

¿Cómo se originan los bulbos senovaginales y qué estructura forman?

Poco después de que el extremo sólido de los conductos paramesonéfricos entra en contacto con el seno urogenita, surgen los bulbos senovaginales: Dos evaginaciones sólidas de la porción pélvica del seno urogenital que proliferan y forman la placa vaginal sólida.

Los bulbos vaginales proliferan y dar origen a

A. Una placa vaginal

B. Gonada femenina primitiva

C. Cuello uterino

D. Cordones paramesonéfricos

A. Una placa vaginal

¿Qué ocurre con la placa vaginal durante el quinto mes de desarrollo?

La evaginación vaginal se canaliza completamente, formando la cavidad de la vagina.

¿Qué son los fórnix vaginales y cuál es su origen?

Son extensiones que rodean el extremo inferior del útero y se forman a partir del conducto paramesonéfrico.

Por qué se dice que la vagina tiene origen dual?

1. Porción superior: Deriva del conducto uterino (paramesonéfrico).

2. Porción inferior: Deriva del seno urogenital

¿Qué estructura separa la cavidad vaginal de la del seno urogenital?

Una delgada placa de tejido llamada himen, formada por epitelio del seno urogenital y células vaginales.

*En él normalmente se desarrolla una pequeña abertura durante la vida perinatal.

¿Qué remanentes de los conductos mesonéfricos (tubulos excreotres craneales y caudales en el mesoovario) pueden encontrarse en la mujer?

• Epoóforo: restos craneales de los túbulos excretores.

• Paraoóforo: restos caudales de los túbulos excretores.

• Porción craneal del conducto mesonéfrico puede permanecer en el epoóforo; porción caudal ocasionalmente en la pared del útero o vagina, pudiendo formar un quiste de Gartner en la vida posterior.

Quiste de Gartner

Un quiste de Gartner es un remanente embrionario del conducto mesonéfrico (de Wolff) que persiste en la mujer. Te lo explico con detalle:

1. Origen:
   Durante el desarrollo femenino, la mayoría de los conductos mesonéfricos degeneran, pero en algunos casos una porción caudal permanece en la pared lateral de la vagina o cerca del útero. Esa porción residual puede formar un quiste.

2. Localización:

   • Se encuentra típicamente en la pared lateral de la vagina.

   • Puede estar cerca del útero o del epididimo remanente, dentro del mesovario.

3. Características:

   • Generalmente es benigno y asintomático.

   • Puede ser pequeño o crecer con el tiempo.

   • Está recubierto por epitelio cilíndrico o cúbico derivado del conducto mesonéfrico.

4. Significado clínico:

   • A veces se descubre de manera incidental durante exámenes ginecológicos o ecográficos.

   • Puede causar molestias si se inflama o se agranda, y en ese caso puede requerir drenaje o extirpación quirúrgica.

En pocas palabras, es un quiste vaginal de origen embrionario que representa un remanente del conducto de Wolff en mujeres, sin función activa.

¿Qué causa la duplicación uterina?

Falta de fusión de los conductos paramesonéfricos en alguna región de su línea de fusión normal.

¿Qué es un útero didelfo?

Es la forma extrema de duplicación uterina, donde el útero está completamente duplicado.

Qué es un útero arqueado?

Es la forma menos grave de duplicación uterina, caracterizada por una ligera indentación en la línea media del útero.

¿Qué es un útero bicorne y en qué especies es normal?

Es un útero con dos cuernos que ingresan a una vagina común; es normal en muchos mamíferos inferiores a los primates.

La forma de duplicación uterina más común es:

a. útero didelfo

b. útero arqueado

c. útero bicorne

c. útero bicorne

¿Qué sucede si hay atresia parcial de uno de los conductos paramesonéfricos?

La porción rudimentaria se conserva como un apéndice del lado bien desarrollado, y si no comunica con la vagina, puede causar complicaciones (ej. útero bicorne unicervical con cuerno rudimentario).

¿Qué ocurre si hay atresia de ambos conductos paramesonéfricos?

Puede existir atresia cervical, donde el cuello uterino no se forma adecuadamente.

¿Qué problemas vaginales se derivan de la NO FUSIÓN de los bulbos sinovaginales?

1. Duplicación vaginal

¿Qué problemas vaginales se derivan del NO DESAROLLO de los bulbos sinovaginales?

1. Atresia vaginal, a veces con una pequeña bolsa vaginal que rodea el cuello uterino.

¿Qué estructura se forma alrededor de la membrana cloacal durante la tercera semana de desarrollo?

Durante la tercera semana de desarrollo las células del mesénquima que se originan en la región de la línea primitiva migran en torno a la membrana cloacal para constituir un par de pliegues cloacales un tanto elevados

¿Qué estructura se forma craneal a la membrana cloacal a partir de la unión de los pliegues cloacales?

En la posición craneal a la membrana cloacal, los pliegues se unen para constituir el tubérculo genital

¿Cómo se subdividen los pliegues cloacales en la región caudal?

1. Pliegues uretrales: En la región anterior

2. Pliegues anales: En la región posterior

¿Qué son las protuberancias genitales y qué darán lugar en cada sexo?

Son elevaciones a cada lado de los pliegues uretrales; se convierten en:

• Masculino: protuberancias escrotales.

• Femenino: labios mayores.

Las protuberancias genitales en las mujeres dan lugar a

a. Labios menores

b. Labios mayores

c. Clitoris

d. Cuerpo cavernoso

b. Labios mayores

¿Qué sucede con el tubérculo genital en la mujer?

Solo sufre elongación discreta y constituye el clítoris.

¿Qué ocurre con los pliegues uretrales en el embrión femenino?

No se fusionan como en el varón; se transforman en los labios menores.

¿Qué forma el surco urogenital en la mujer?

El surco urogenital en la mujer se mantiene abierto y constituye el vestibulo.

V o F: Si bien el tubérculo genital no se elonga en gran medida en la mujer, es mayor que en el varón durante las fases tempranas del desarrollo

V

¿Por qué el tubérculo genital femenino puede causar errores en la identificación del sexo por ultrasonido?

Porque aunque no se elonga mucho, es mayor que en el varón durante las fases tempranas del desarrollo (tercer y cuarto mes).

¿Por qué pueden ocurrir anomalías en los genitales externos?

Porque el desarrollo sexual inicia de manera idéntica en varones y mujeres, lo que puede generar errores en la diferenciación y determinación sexual.

¿Qué son los genitales ambiguos?

Son genitales que no presentan características sexuales claramente masculinas o femeninas, por ejemplo:

• Clítoris hipertrófico/grande (parecido a un pene pequeño).

• Pene pequeño con hipospadias (orificio uretral ventral).

¿Qué son los trastornos ovotesticulares del desarrollo sexual?

ondiciones en las que coexiste tejido ovárico y testicular en el mismo individuo (antes llamado hermafroditismo verdadero).

¿Qué combinaciones de tejido gonadal pueden encontrarse en los TDS ovotesticulares?

• Ovario + testículo

• Ovotestis

• Cualquier combinación de los anteriores.

Cómo suelen ser los genitales en los TDS ovotesticulares y cuál es la tendencia?

Los genitales siempre son ambiguos, pero generalmente existe una tendencia a la masculinización.

¿Cuál es el cariotipo más frecuente en los TDS ovotesticulares?

46XX, presente en aproximadamente 70% de los casos.

¿Qué caracteriza a los TDS 46,XX?

Son individuos genéticamente femeninos (46,XX) expuestos a exceso de andrógenos, lo que causa masculinización de los genitales externos y aspecto ambiguo.

Defectos:

Agrandamiento del falo, distintos grados de fusión de los pliegues uretrales y también del tamaño y la abertura de la vagina

¿Cuál es la causa más frecuente de genitales ambiguos en 46,XX?

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), responsable de ~60% de los TDS 46,XX.

¿Qué defecto enzimático es el más común en HSC y qué consecuencias tiene?

Deficiencia de 21-hidroxilasa (90% de los casos), heredada como rasgo autosómico recesivo, que genera:

• Deficiencia de mineralocorticoides

• Exceso de andrógenos

• Masculinización de genitales externos

¿Qué efecto tienen las deficiencias de 11-β-hidroxilasa y 17-α-hidroxilasa?

• 11-β-hidroxilasa: efectos similares a la 21-hidroxilasa, masculinización genital.

• 17-α-hidroxilasa: disminuye esteroides sexuales; genitales externos e internos normales, pero sin desarrollo mamario ni vello púbico durante la pubertad

46,XX VS 46,XY

Característica	TDS 46,XX	TDS 46,XY
Genotipo	46,XX (femenino)	46,XY (masculino)
Causa principal	Exposición excesiva a andrógenos (ej. Hiperplasia suprarrenal congénita, HSC)	Deficiencia de MIS/AMH, insensibilidad a andrógenos (AIS) o deficiencia de 5-α-reductasa
Gónadas	Ovarios normales	Testículos presentes (en AIS o deficiencia de 5-α-reductasa)
Genitales externos	Masculinizados: clítoris grande, labios fusionados parcialmente, vestíbulo afectado	Ambiguos, femeninos o subdesarrollados: pene pequeño, hipospadias, vagina corta o hipoplásica en AIS total
Genitales internos	Normalmente femeninos: útero, tubas uterinas	Persistencia mülleriana si falta MIS; otherwise normales masculinos
Hormonas involucradas	Exceso de andrógenos suprarrenales, deficiencia de 21-hidroxilasa o 11-β-hidroxilasa	Testosterona y DHT sin efecto si hay AIS o 5-α-reductasa deficiente; MIS ausente si hay deficiencia
Efectos puberales	Virilización variable; menstruación presente si HSC leve	AIS total: caracteres sexuales secundarios femeninos no se desarrollan; 5-ARD: virilización parcial en pubertad
Frecuencia de anomalías	HSC 60% de los casos; deficiencia 21-hidroxilasa en 90%	AIS total o parcial; deficiencia 5-ARD; TDS menos frecuente que 46,XX
Riesgos asociados	Riesgo de alteraciones hormonales y genitales ambiguos	Mayor riesgo de tumores testiculares en AIS, infertilidad, ginecomastia en Klinefelter

¿Cómo se compara el descenso de las gónadas en fetos femeninos y masculinos?

Es considerablemente menor en el feto femenino que en el masculino.

¿Dónde se establecen finalmente los ovarios en la mujer?

Justo por debajo del borde de la pelvis verdadera.

¿Qué estructuras derivan del ligamento genital craneal en la mujer?

Forma el ligamento suspensorio del ovario (remanente del gubernaculo)

¿Qué estructuras derivan del ligamento genital caudal en la mujer?

• Ligamento uteroovárico (ligamento del ovario propiamente dicho)

• Ligamento redondo del útero, que se extiende hacia los labios mayores

El sistema genital surge a partir de cual capa germinativa

1. A partir de una cresta mesodérmica común (mesodermo intermedio), ubicada a lo largo de la pared posterior de la cavidad abdomina - Igual que el urinario

El sistema genital está constituido por

1. Gonadas o glandulas sexuales primitivas

2. Conductos genitales

3. Genitales eternos

Durante la fase indiferenciada existen dos sistemas ductales:

1. Conducto mesonefrico

2. Conducto paramesonefrico

2. Homologías de los genitales externos masculino y femenino

Genital masculino	Genital femenino	Origen embriológico
Pene	Clítoris	Tubérculo genital
Escroto	Labios mayores	Protuberancias genitales
Pliegues uretrales fusionados	Labios menores	Pliegues uretrales
Conducto uretral	Vestíbulo	Surco urogenital

• Explicación: Ambos sexos derivan de estructuras indiferenciadas comunes durante las primeras semanas del desarrollo; la diferenciación depende de hormonas: andrógenos y DHT en el varón, estrógenos en la mujer.

1. Después de varios años de intentar el embarazo, una mujer joven solicita valoración médica. La exploración revela que su útero es bicorne. ¿Cómo pudo haberse generado esta anomalía?

• Definición: Malformación uterina en la que el útero tiene dos cuernos que desembocan en una vagina común.

• Origen embriológico:

  • Resulta de una fusión incompleta de los conductos paramesonéfricos (de Müller) durante el desarrollo embrionario.

  • Normalmente, ambos conductos se fusionan en la línea media para formar cuerpo y cuello uterino; si esta fusión falla parcialmente, se produce un útero bicorne.

• Consecuencias: Puede dificultar la implantación embrionaria y aumentar riesgo de aborto espontáneo o parto prematuro.

Match conductos genitales femeninos

1. Segmento vertical craneal y region horizontal se convierente en:

2. Las porcionn caudales fusionadas forman el:

1. Segmento vertical craneal y region horizontal se convierente en: Tuba uterina

2. Las porcionn caudales fusionadas forman el: Conducto uterino (Forman el cuerpo, el cervix y y el segmento superior de la vagina)

Ligamento genital craneal constituye:

Ligamento suspensorio del ovario

Ligamento genital caudal origina el

1. Ligamento uteroovarico

2. Ligamento redondo del utero